Cellule LILRB4 STAR-T nel trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 2 e 70 anni, il genere non è limitato;

2. I soggetti con diagnosi di LMA secondo i criteri dell'OMS 2016 e secondo le "Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante e refrattaria (edizione 2021)" devono soddisfare uno qualsiasi dei seguenti pazienti con LMA recidivante e refrattaria (R/R):

   1. Pazienti che hanno fallito due cicli di chemioterapia standard;
   2. Ricaduta entro 12 mesi dopo terapia di consolidamento e intensificazione dopo remissione completa (CR);
   3. Recidiva dopo 12 mesi ma non ha risposto al trattamento convenzionale
   4. due o più recidive;
   5. leucemia extramidollare persistente;
3. Il livello di stato fisico ECOG è compreso tra 0 e 2;
4. Il campione di midollo osseo deve essere LILRB4 positivo (citometria a flusso)

5. Gli organi principali devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore del normale,
   2. Funzionalità renale: creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min,
   3. Funzione cardiaca: LVEF≥50% ，
   4. Funzione polmonare: definita come dispnea di grado ≤ 1 e saturazione di ossigeno nel sangue >92%;
6. Soggetti di sesso femminile in età riproduttiva o soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età riproduttiva accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata della sperimentazione e per 12 mesi dopo l'infusione di cellule;
7. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. - Ricevuto terapia CAR-T o altra terapia cellulare geneticamente modificata in passato o partecipato ad altri ricercatori clinici entro 1 mese prima dello screening;

2. Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari e cerebrovascolari si è verificata entro 6 mesi prima dello screening:

   1. insufficienza cardiaca congestizia (NYHA stadio III), infarto del miocardio, angina pectoris instabile, sindrome congenita del QT lungo, blocco anteriore sinistro, angioplastica coronarica, impianto di stent, innesto di bypass coronarico/periferico, CVA, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare, fascio destro asintomatico era consentito il blocco di diramazione;
   2. Aritmie gravi che richiedono trattamento (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta, ecc.);
   3. ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg), storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva;
3. Il soggetto è positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o il DNA dell'HBV è superiore al limite di rilevamento del metodo di analisi; L'anticorpo dell'epatite C positivo o l'RNA dell'HCV è superiore al limite di rilevamento del metodo analitico; I soggetti sono risultati positivi per l'anticorpo della sifilide;
4. Il soggetto con lupus eritematoso sistemico noto, malattia autoimmune attiva o non controllata (come morbo di Crohns, artrite reumatoide, anemia emolitica autoimmune, ecc.), immunodeficienza primaria o secondaria (come infezione da HIV o malattia infettiva grave, ecc.);
5. Precedenti o concomitanti altri tumori maligni incurabili con controllo instabile, che influenzano la sopravvivenza a lungo termine dei soggetti, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non invasivo o di altri tumori prostatici locali dopo trattamento radicale, carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale e almeno 5 Anni senza recidiva di tumore maligno;
6. Soggetti con storia attuale o precedente di malattia del sistema nervoso centrale, come convulsioni, ictus, grave lesione cerebrale, afasia, paralisi, demenza, morbo di Parkinson, malattia mentale, ecc. o leucemia del sistema nervoso centrale (CNSL);
7. Soggetti con una storia di trapianto di organi solidi o trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 6 mesi prima dello screening;
8. Soggetti con aGVHD e cGVHD allo screening;

9. Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti farmaci o trattamenti entro il periodo di tempo specificato prima dell'aferesi:

   1. Somministrato qualsiasi immunosoppressore entro 2 settimane prima dell'aferesi;
   2. Ha ricevuto qualsiasi chemioterapia entro 2 settimane o 3 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'aferesi;
   3. Ricevuto qualsiasi terapia mirata a macromolecola o piccola molecola come anticorpo monoclonale, anticorpo-farmaco coniugato (ADC), doppio anticorpo, ecc. entro 4 settimane prima dell'aferesi o entro 3 emivite (a seconda di quale sia più breve);
10. Quelli con malattie mentali o storia di abuso di droghe;
11. Soggetti in gravidanza o allattamento;
12. Lo sperimentatore ritiene che vi siano altri fattori che non sono adatti per l'inclusione o che influenzano i soggetti che partecipano o completano lo studio.