Cellules LILRB4 STAR-T dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âgé de 2 à 70 ans, le sexe n'est pas limité ;

2. Les sujets diagnostiqués avec une LAM selon les critères de l'OMS 2016 et selon les « Lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante et réfractaire (édition 2021) » doivent répondre à l'un des patients suivants atteints de LAM récidivante et réfractaire (R/R) :

   1. Patients qui ont échoué à deux cycles de chimiothérapie standard ;
   2. Rechute dans les 12 mois après consolidation et traitement d'intensification après rémission complète (RC) ;
   3. Rechute après 12 mois mais sans réponse au traitement conventionnel
   4. deux récidives ou plus ;
   5. leucémie extramédullaire persistante；
3. Le niveau d'état physique ECOG est de 0 à 2 ;
4. L'échantillon de moelle osseuse doit être positif à LILRB4 (cytométrie en flux)

5. Les organes majeurs doivent répondre aux critères suivants :

   1. Fonction hépatique : Bilirubine totale≤1,5 fois la limite supérieure de la normale, ALT et AST≤3 fois la limite supérieure de la normale,
   2. Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min,
   3. Fonction cardiaque : LVEF≥50 %,
   4. Fonction pulmonaire : définie comme une dyspnée ≤ degré 1 et une saturation en oxygène du sang > 92 % ;
6. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer s'engagent à utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'essai et pendant 12 mois après la perfusion cellulaire ;
7. Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. A reçu une thérapie CAR-T ou une autre thérapie cellulaire génétiquement modifiée dans le passé ou a participé à d'autres chercheurs cliniques dans le mois précédant le dépistage ;

2. L'une des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires suivantes est survenue dans les 6 mois précédant le dépistage :

   1. insuffisance cardiaque congestive (NYHA stade III), infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, syndrome congénital du QT long, bloc antérieur gauche, angioplastie coronarienne, implantation de stent, pontage coronarien/périphérique, AVC, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire, faisceau droit asymptomatique le bloc de branche était autorisé ;
   2. Arythmies graves nécessitant un traitement (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, etc.) ;
   3. hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg), antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
3. Le sujet est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'ADN du VHB est supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse ; L'anticorps anti-hépatite C ou l'ARN du VHC positif est supérieur à la limite de détection de la méthode analytique ; Les sujets étaient positifs pour l'anticorps de la syphilis ;
4. Le sujet atteint de lupus érythémateux disséminé connu, d'une maladie auto-immune active ou non contrôlée (comme la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, l'anémie hémolytique auto-immune, etc.), d'un déficit immunitaire primaire ou secondaire (comme une infection par le VIH ou une maladie infectieuse grave, etc.) ;
5. Autres tumeurs malignes incurables antérieures ou concomitantes avec contrôle instable, Affecter la survie à long terme des sujets, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer basocellulaire ou épidermoïde non invasif de la peau ou d'un autre cancer local de la prostate après un traitement radical, du carcinome canalaire in situ après résection radicale et au moins 5 ans sans récidive de tumeur maligne ;
6. Sujets ayant des antécédents actuels ou antérieurs de maladie du système nerveux central, telle que convulsions, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale grave, aphasie, paralysie, démence, maladie de Parkinson, maladie mentale, etc. ou leucémie du système nerveux central (CNSL);
7. Sujets ayant des antécédents de transplantation d'organe solide ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
8. Sujets avec aGVHD et cGVHD lors du dépistage ;

9. Sujets ayant reçu l'un des médicaments ou traitements suivants au cours de la période spécifiée avant l'aphérèse :

   1. Administré tout immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ;
   2. A reçu une chimiothérapie dans les 2 semaines ou 3 demi-vies, selon la plus courte, avant l'aphérèse ;
   3. A reçu une thérapie ciblée sur une macromolécule ou une petite molécule telle qu'un anticorps monoclonal, un conjugué anticorps-médicament (ADC), un double anticorps, etc. dans les 4 semaines précédant l'aphérèse ou dans les 3 demi-vies (selon la plus courte);
10. Ceux qui ont une maladie mentale ou des antécédents de toxicomanie ;
11. Sujets enceintes ou allaitantes ;
12. L'investigateur pense qu'il existe d'autres facteurs qui ne conviennent pas à l'inclusion ou qui affectent les sujets participant ou terminant l'étude.