LILRB4 STAR-T-celler vid behandling av återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. I åldern 2-70 år är kön inte begränsat;

2. Patienter som diagnostiserats med AML enligt WHO 2016-kriterier och enligt "Kinesiska riktlinjer för diagnos och behandling av recidiverande och refraktär akut myeloid leukemi (2021 Edition)" bör uppfylla någon av följande patienter med återfall och refraktär (R/R) AML:

   1. Patienter som har misslyckats med två cykler av standardkemoterapi;
   2. Återfall inom 12 månader efter konsolidering och intensifieringsterapi efter fullständig remission (CR);
   3. Återfall efter 12 månader men svarade inte på konventionell behandling
   4. två eller flera återkommande;
   5. ihållande extramedullär leukemi;
3. ECOG fysiska statusnivå är 0 till 2;
4. Benmärgsprov måste vara LILRB4-positivt (flödescytometri)

5. Stora organ måste uppfylla följande kriterier:

   1. Leverfunktion: Total bilirubin≤1,5 gånger den övre normalgränsen, ALT och AST≤3 gånger den övre normalgränsen,
   2. Njurfunktion: Kreatinin≤1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller kreatininclearance-hastighet ≥60ml/min,
   3. Hjärtfunktion: LVEF≥50%，
   4. Lungfunktion: definieras som ≤grad 1 andnöd och blodsyremättnad >92 %;
6. Kvinnliga försökspersoner i reproduktiv ålder eller manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i reproduktiv ålder samtycker till att använda en effektiv preventivmetod under hela försöket och i 12 månader efter cellinfusion;
7. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, undertecknade formuläret för informerat samtycke, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Mottagit CAR-T-terapi eller annan genmodifierad cellterapi tidigare eller deltagit i andra kliniska utredare inom 1 månad före screening;

2. Någon av följande kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar inträffade inom 6 månader före screening:

   1. Kongestiv hjärtsvikt (NYHA stadium III), hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, medfödd långt QT-syndrom, främre vänstra blocket, kranskärlsplastik, stentimplantation, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, CVA, övergående ischemisk attack eller lungemboli, asymptomatisk höger bunt grenblock var tillåtet;
   2. Allvarliga arytmier som kräver behandling (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes, etc.);
   3. okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck högre än 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mmHg), en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
3. Försökspersonen är positiv för hepatit B-ytantigen eller HBV-DNA är högre än detektionsgränsen för analysmetoden; Positiv hepatit C-antikropp eller HCV-RNA är högre än detektionsgränsen för analysmetoden; Försökspersonerna var positiva för syfilisantikropp;
4. Patienten med känd systemisk lupus erythematosus, aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom (såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, autoimmun hemolytisk anemi, etc.), primär eller sekundär immunbrist (såsom HIV-infektion eller allvarlig infektionssjukdom, etc.);
5. Tidigare eller samtidiga andra obotliga maligniteter med instabil kontroll, Påverkar den långsiktiga överlevnaden för försökspersoner, förutom botade livmoderhalscancer in situ, icke-invasiv basalcells- eller skivepitelcancer eller annan lokal prostatacancer efter radikal behandling, ductal carcinom in situ efter radikal resektion och minst 5 år utan återfall av maligna tumörer;
6. Patienter med nuvarande eller tidigare historia av sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom kramper, stroke, allvarlig hjärnskada, afasi, förlamning, demens, Parkinsons sjukdom, psykisk sjukdom, etc. eller leukemi i centrala nervsystemet (CNSL);
7. Försökspersoner med en historia av solid organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 6 månader före screening;
8. Försökspersoner med aGVHD och cGVHD vid screening;

9. Försökspersoner som har haft något av följande läkemedel eller behandlingar inom den angivna tidsperioden före aferes:

   1. Administrerat något immunsuppressivt medel inom 2 veckor före aferes;
   2. Fick kemoterapi inom 2 veckor eller 3 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före aferes;
   3. Fick valfri makromolekyl eller småmolekylär riktad terapi såsom monoklonal antikropp, antikropp-läkemedelskonjugat (ADC), dubbelantikropp, etc. inom 4 veckor före aferes eller inom 3 halveringstider (beroende på vilket som är kortast);
10. De med psykisk sjukdom eller historia av drogmissbruk;
11. Gravida eller ammande försökspersoner;
12. Utredaren menar att det finns andra faktorer som inte är lämpliga för inkludering eller som påverkar försökspersoner som deltar i eller genomför studien.