LILRB4 STAR-T -solut uusiutuneen/refraktorisen akuutin myelooisen leukemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 2–70-vuotiaat, sukupuolta ei ole rajoitettu;

2. Potilaiden, joilla on diagnosoitu AML WHO 2016 -kriteerien ja "Kiinan ohjeiden uusiutuneen ja refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian diagnosointia ja hoitoa varten (2021 painos)" mukaisesti, tulee täyttää jokin seuraavista uusiutuneista ja refraktaarisista (R/R) AML-potilaista:

   1. Potilaat, jotka eivät ole läpäisseet kaksi standardikemoterapiasykliä;
   2. Relapsi 12 kuukauden sisällä konsolidoinnin ja tehostamishoidon jälkeen täydellisen remission jälkeen (CR);
   3. Relapsi 12 kuukauden jälkeen, mutta ei vastannut tavanomaiseen hoitoon
   4. kaksi tai useampi toistuminen;
   5. jatkuva ekstramedullaarinen leukemia；
3. ECOG-fyysisen tilan taso on 0–2;
4. Luuydinnäytteen on oltava LILRB4-positiivinen (virtaussytometria)

5. Tärkeimpien elinten on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, ALT ja AST ≤ 3 kertaa normaalin yläraja,
   2. Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min,
   3. Sydämen toiminta: LVEF≥50 %,
   4. Keuhkojen toiminta: määritellään ≤ asteen 1 hengenahdoksi ja veren happisaturaatioksi >92 %;
6. Lisääntymisiässä olevat naispuoliset koehenkilöt tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit ovat lisääntymisikäisiä naisia, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 12 kuukauden ajan soluinfuusion jälkeen;
7. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. saanut CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluterapiaa aiemmin tai osallistunut muihin kliinisiin tutkijoihin kuukauden sisällä ennen seulontaa;

2. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja aivoverisuonisairauksista esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa:

   1. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste III), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, vasen etulohko, sepelvaltimon angioplastia, stentin implantaatio, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, CVA, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia oikealle haaralohko sallittiin;
   2. Vakavat hoitoa vaativat rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes jne.);
   3. hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine yli 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg), aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
3. Kohde on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai HBV-DNA on korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja;Positiivinen hepatiitti C-vasta-aine tai HCV-RNA on korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja;Koehenkilöt olivat positiivisia kuppavasta-aineelle;
4. Kohde, jolla on tunnettu systeeminen lupus erythematosus, aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus (kuten Crohnin tauti, nivelreuma, autoimmuuni hemolyyttinen anemia jne.), primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (kuten HIV-infektio tai vakava infektiosairaus jne.);
5. Aiemmat tai samanaikaiset muut parantumattomat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden kontrolli on epävakaa.Vaikuttaa koehenkilöiden pitkäaikaiseen eloonjäämiseen, paitsi parantuneen kohdunkaulan karsinooman in situ, ei-invasiivisen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpään tai muuhun paikalliseen eturauhassyöpään radikaalin hoidon jälkeen, ductal carcinoma in situ radikaalin resektion jälkeen ja vähintään 5 vuotta ilman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista;
6. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiempi keskushermoston sairaus, kuten kohtaukset, aivohalvaus, vakava aivovaurio, afasia, halvaus, dementia, Parkinsonin tauti, mielisairaus jne. tai keskushermoston leukemia (CNSL);
7. Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
8. Koehenkilöt, joilla on aGVHD ja cGVHD seulonnassa;

9. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista lääkkeistä tai hoidoista määritellyn ajanjakson aikana ennen afereesia:

   1. Annettiin mitä tahansa immunosuppressanttia 2 viikon sisällä ennen afereesia;
   2. saanut kemoterapiaa 2 viikon tai 3 puoliintumisajan kuluessa ennen afereesia sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
   3. saanut mitä tahansa makromolekyyli- tai pienmolekyylikohdistettua hoitoa, kuten monoklonaalista vasta-ainetta, vasta-aine-lääkekonjugaattia (ADC), kaksoisvasta-ainetta jne. 4 viikon sisällä ennen afereesia tai 3 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
10. Ne, joilla on mielenterveysongelmia tai jotka ovat aiemmin käyttäneet huumeita;
11. raskaana olevat tai imettävät henkilöt;
12. Tutkija uskoo, että on muitakin tekijöitä, jotka eivät sovellu sisällytettäväksi tai vaikuttavat tutkimukseen osallistuviin tai tutkimukseen osallistuviin.