LILRB4 STAR-T-celler til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. I alderen 2-70 år er køn ikke begrænset;

2. Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med AML i henhold til WHO 2016-kriterierne og i henhold til "Kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (2021-udgave)" bør opfylde en af ​​følgende patienter med recidiverende og refraktær (R/R) AML:

   1. Patienter, der har fejlet to cyklusser af standard kemoterapi;
   2. Tilbagefald inden for 12 måneder efter konsolidering og intensiveringsterapi efter fuldstændig remission (CR);
   3. Tilbagefald efter 12 måneder, men reagerede ikke på konventionel behandling
   4. to eller flere gentagelser;
   5. vedvarende ekstramedullær leukæmi;
3. ECOG fysiske statusniveau er 0 til 2;
4. Knoglemarvsprøve skal være LILRB4 positiv (flowcytometri)

5. Større organer skal opfylde følgende kriterier:

   1. Leverfunktion: Total bilirubin≤1,5 gange den øvre grænse for normal, ALT og AST≤3 gange den øvre grænse for normal,
   2. Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min.
   3. Hjertefunktion: LVEF≥50%，
   4. Lungefunktion: Defineret som ≤grad 1 dyspnø og blodets iltmætning >92 %;
6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode under hele forsøget og i 12 måneder efter celleinfusion;
7. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog CAR-T-terapi eller anden genmodificeret celleterapi tidligere eller deltog i andre kliniske efterforskere inden for 1 måned før screening;

2. Enhver af følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme opstod inden for 6 måneder før screening:

   1. kongestiv hjertesvigt (NYHA stadium III), myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, medfødt lang QT-syndrom, forreste venstre blok, koronar angioplastik, stentimplantation, koronar/perifer arterie bypass-transplantation, CVA, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli, asymptomatisk højre bundt grenblok var tilladt;
   2. Alvorlige arytmier, der kræver behandling (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes osv.);
   3. ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg), en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
3. Forsøgspersonen er positiv for hepatitis B overfladeantigen eller HBV DNA er højere end detektionsgrænsen for analysemetoden;Positivt hepatitis C antistof eller HCV RNA er højere end detektionsgrænsen for analysemetoden;Forsøgspersonerne var positive for syfilisantistof;
4. Individet med kendt systemisk lupus erythematosus, aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom (såsom Crohns sygdom, rheumatoid arthritis, autoimmun hæmolytisk anæmi osv.), primær eller sekundær immundefekt (såsom HIV-infektion eller alvorlig infektionssygdom osv.);
5. Tidligere eller samtidige andre uhelbredelige maligniteter med ustabil kontrol, påvirker langtidsoverlevelsen af ​​forsøgspersoner, undtagen helbredet cervixcarcinom in situ, non-invasiv basalcelle- eller pladecellehudkræft eller anden lokal prostatacancer efter radikal behandling, ductal carcinom in situ efter radikal resektion og mindst 5 år uden gentagelse af malign tumor;
6. Personer med nuværende eller tidligere sygdom i centralnervesystemet, såsom anfald, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, afasi, lammelse, demens, Parkinsons sygdom, psykisk sygdom osv. eller leukæmi i centralnervesystemet (CNSL);
7. Personer med en historie med solid organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 6 måneder før screening;
8. Forsøgspersoner med aGVHD og cGVHD ved screening;

9. Forsøgspersoner, der har haft nogen af ​​følgende lægemidler eller behandlinger inden for den angivne periode forud for aferese:

   1. Indgivet et hvilket som helst immunsuppressivt middel inden for 2 uger før aferese;
   2. Modtog enhver kemoterapi inden for 2 uger eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før aferese;
   3. Modtaget en hvilken som helst makromolekyle eller lille molekyle målrettet terapi, såsom monoklonalt antistof, antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), dobbelt antistof osv. inden for 4 uger før aferese eller inden for 3 halveringstider (alt efter hvad der er kortest);
10. Dem med psykisk sygdom eller historie med stofmisbrug;
11. Gravide eller ammende personer;
12. Investigator mener, at der er andre faktorer, som ikke er egnede til inklusion, eller som påvirker forsøgspersoner, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen.