Komórki LIRB4 STAR-T w leczeniu nawrotowej/opornej ostrej białaczki szpikowej

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 2-70 lat, płeć nie jest ograniczona;

2. Osoby, u których zdiagnozowano AML zgodnie z kryteriami WHO 2016 i zgodnie z „Chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia nawrotowej i opornej ostrej białaczki szpikowej (wydanie 2021)” powinny spełniać któregokolwiek z następujących pacjentów z nawrotową i oporną na leczenie (R/R) AML:

   1. Pacjenci, u których nie powiodły się dwa cykle standardowej chemioterapii;
   2. Nawrót w ciągu 12 miesięcy po konsolidacji i intensyfikacji terapii po całkowitej remisji (CR);
   3. Nawrót po 12 miesiącach, ale brak odpowiedzi na konwencjonalne leczenie
   4. dwa lub więcej nawrotów;
   5. przetrwała białaczka pozaszpikowa;
3. Poziom stanu fizycznego ECOG wynosi od 0 do 2;
4. Próbka szpiku kostnego musi być dodatnia dla LILRB4 (cytometria przepływowa)

5. Główne narządy muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy, ALT i AST ≤3-krotność górnej granicy normy,
   2. Czynność nerek: kreatynina ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min,
   3. Czynność serca: LVEF≥50%，
   4. Czynność płuc: zdefiniowana jako duszność ≤1 stopnia i wysycenie krwi tlenem >92%;
6. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas całego badania i przez 12 miesięcy po infuzji komórek;
7. Badani dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał w przeszłości terapię CAR-T lub inną terapię komórkową z modyfikacją genów lub uczestniczył w badaniach innych badaczy klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;

2. Dowolna z następujących chorób układu krążenia i naczyń mózgowych wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

   1. zastoinowa niewydolność serca (III stopień wg NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, przedni lewy blok, angioplastyka wieńcowa, implantacja stentu, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, CVA, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna, bezobjawowy prawy pęczek blok oddziałów był dozwolony;
   2. Poważne arytmie wymagające leczenia (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes itp.);
   3. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 100 mmHg), przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie;
3. Pacjent ma pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub DNA HBV jest powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej;Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub HCV RNA są wyższe niż granica wykrywalności metody analitycznej;Osoby były pozytywne na obecność przeciwciał przeciw kile;
4. Osobnik ze znanym toczniem rumieniowatym układowym, aktywną lub niekontrolowaną chorobą autoimmunologiczną (taką jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna itp.), pierwotnym lub wtórnym niedoborem odporności (takim jak infekcja HIV lub poważna choroba zakaźna itp.);
5. Przebyte lub współistniejące inne nieuleczalne nowotwory złośliwe o niestabilnej kontroli,Wpływające na długoterminowe przeżycie pacjentek, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innego miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnym leczeniu, raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji i co najmniej 5 lat bez nawrotu nowotworu złośliwego;
6. Pacjenci z obecną lub wcześniejszą historią chorób ośrodkowego układu nerwowego, takich jak napady padaczkowe, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, afazja, porażenie, demencja, choroba Parkinsona, choroba psychiczna itp. lub białaczka ośrodkowego układu nerwowego (CNSL);
7. Pacjenci z historią przeszczepu narządu miąższowego lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
8. Osoby z aGVHD i cGVHD podczas badań przesiewowych;

9. Pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z następujących leków lub zabiegów w określonym czasie przed aferezą:

   1. Podano jakikolwiek lek immunosupresyjny w ciągu 2 tygodni przed aferezą;
   2. Otrzymał jakąkolwiek chemioterapię w ciągu 2 tygodni lub 3 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed aferezą;
   3. W ciągu 4 tygodni przed aferezą lub w ciągu 3 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
10. Osoby z chorobą psychiczną lub historią nadużywania narkotyków;
11. Osoby w ciąży lub karmiące piersią;
12. Badacz uważa, że ​​istnieją inne czynniki, które nie nadają się do włączenia lub które wpływają na osoby uczestniczące lub kończące badanie.