Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení časné baktericidní aktivity Tedizolidu a Linezolidu Proti Mycobacterium Tuberculosis (TEDITUB) (TEDITUB)

31. ledna 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Hodnocení časné baktericidní aktivity Tedizolidu a Linezolidu Proti Mycobacterium Tuberculosis

Cílem této práce je změřit časnou baktericidní aktivitu tedizolidu, porovnat ji s baktericidní aktivitou linezolidu (referenční molekula pro léčbu multirezistentní tuberkulózy) a se standardní čtyřkombinací (referenční léčba tuberkulózy citlivé na léky). ).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 2, prospektivní, randomizovaná, otevřená kontrolovaná studie ve 3 paralelních skupinách srovnávající tedizolid se 2 standardními léčbami: linezolidem (oxazolidinon, jehož antituberkulózní aktivita již byla prokázána) a standardní léčbou tuberkulózy (čtyřnásobná léčba: isoniazid, rifampicin, ethambutol, pyrazinamid). Cílem je změřit časnou baktericidní aktivitu tedizolidu, porovnat ji s baktericidní aktivitou linezolidu a s baktericidní aktivitou standardní čtyřkombinace.

Design: Multicentrická, otevřená, randomizovaná klinická studie

Velikost vzorku: 60 pacientů, 20 v každé skupině

Skupiny ošetření:

  • Tedizolidové rameno:

    • Tedizolid (SIVEXTRO®),
    • 200 mg potahovaná tableta
    • Dávkování 1 tableta denně užívaná ráno po dobu 7 dnů (s jídlem nebo bez jídla).

  • Rameno linezolidu (ZYVOXID®):

    • Linezolidové rameno (ZYVOXID®)
    • 600 mg potahovaná tableta
    • Dávkování 2 tablety denně užívané ráno po dobu 7 dnů (užívané s jídlem nebo bez jídla).

  • Standardní rameno pro čtyřnásobnou terapii:

    • Isoniazid (RIMIFON®) tablety 50 nebo 200 mg Dávkování 5 mg / kg / den po dobu 7 dnů, které se užívají ráno na lačný žaludek.
    • Rifampicin, dávka 10 mg / kg / den po dobu 7 dnů se užívá ráno na lačný žaludek.
    • Ethambutol 15-20 mg / kg / den po dobu 7 dnů se užívá ráno na lačný žaludek.
    • Pyrazinamid 20-25 mg / kg / den po dobu 7 dnů se užívá ráno na lačný žaludek.

Délka léčby: 7 dní

Hodnocení:

Po podepsání souhlasu budou pacienti randomizováni, před prvním odběrem léku bude odebrán vzorek sputa. Poté budou pacienti léčeni po dobu 7 dnů v závislosti na randomizační skupině (tedizolid, linezolid nebo standardní čtyřkombinace). Denně bude pacientům po dobu 7 dnů odebíráno sputum o objemu nejméně 2 ml.

Konzultace s vyšetřením krve bude provedena v D30, datum ukončení účasti pacienta.

Žádná prozatímní analýza se neplánuje. Analýza bude provedena na konci studie po kontrole dat a zmrazení databáze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75012
        • Nábor
        • Bacteriology department- Hôpital Saint-Antoine
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let a <75 let
  • Pacient s první infekcí Mycobacterium tuberculosis plicní lokalizace suspektní přítomností klinické plicní symptomatologie, RTG hrudníku nebo abnormální počítačové tomografie hrudníku a pozitivním mikroskopickým vyšetřením sputa (AFB +, přítomnost AFB) s potvrzení tuberkulózy genotypovým testem neprokazujícím žádnou rezistenci na rifampicin, bez klinických příznaků mimohrudního postižení
  • Zpracovává se žádost o státní lékařskou pomoc (pokud pacient nemá nárok na sociální zabezpečení),
  • Podpis informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení:

  • Rezistence na některý z používaných antituberkulózních léků zjištěná genotypovým testem v souladu s doporučeními Vysoké rady veřejného zdraví z roku 2015;
  • Anamnéza antituberkulózní léčby;
  • Historie léčby v předchozích dvou letech jedním z antibiotik hodnocených v této studii trvala déle než jeden měsíc;
  • Absolutní kontraindikace použití alespoň jedné z testovaných molekul (isoniazid, rifampicin, ethambutol, pyrazinamid, linezolid, tedizolid);
  • Tuberkulóza, která má podle názoru zkoušejícího kritéria závažnosti neumožňující čekat 7 dní před zahájením standardní léčby (požadavek kyslíku, těžká imunosuprese, mimoplicní postižení, jakékoli známky závažnosti vyžadující léčbu na jednotce intenzivní péče);
  • HIV infikovaný pacient užívající inhibitory proteázy, jehož antivirovou léčbu nelze změnit, a proto nemůže dostávat rifampicin;
  • Neoplastická patologie během léčby chemoterapií a / nebo radioterapií;
  • dekompenzovaná cirhóza;
  • Těhotenství, touha otěhotnět, kojení (u žen ve fertilním věku by měla být po dobu studie používána antikoncepce, důrazně bude doporučena mechanická antikoncepce);
  • Významné laboratorní abnormality (hemoglobin <9g/dl, polynukleární neutrofily <500/mm3, krevní destičky <50 000/mm3, clearance kreatininu <30ml/min, ASAT nebo ALAT>3N a celkový bilirubin>3N)
  • Hyperurikémie
  • porfyrie
  • Optická neuritida nebo periferní neuropatie
  • BMI≤ 16 kg/m2
  • Účast na jiném intervenčním výzkumu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tedizolid rameno
Pacienti budou užívat 1 tabletu denně 200 mg potahovaného Tedizolidu (SIVEXTRO®), ráno po dobu 7 dnů. Poté bude měřena časná baktericidní aktivita a porovnána s ostatními rameny.
Lék: Tedizolidové rameno (SIVEXTRO®)
Pacienti budou užívat 1 tabletu denně 200 mg potahovaného Tedizolidu (SIVEXTRO®), ráno po dobu 7 dnů. Poté bude měřena časná baktericidní aktivita a porovnána s ostatními rameny.
Experimentální: Linezolidové rameno
Pacienti budou užívat 2 tablety denně po 600 mg potahovaného linezolidu (ZYVOXID®) ráno po dobu 7 dnů. Poté bude měřena časná baktericidní aktivita a porovnána s ostatními rameny.
Lék: Linezolidové rameno (ZYVOXID®)
Pacienti budou užívat 2 tablety denně po 600 mg potahovaného linezolidu (ZYVOXID®) ráno po dobu 7 dnů. Poté bude měřena časná baktericidní aktivita a porovnána s ostatními rameny.
Aktivní komparátor: Rameno standardní čtyřnásobné terapie

Pacienti budou odebráni:

IZONIAZID:

o Dávka 3 až 5 mg/kg/den po dobu 7 dnů (užívaná ráno nalačno) izoniazidu (RIMIFON®)

RIFAMPICIN:

o Dávkování 10 mg/kg/den po dobu 7 dnů (užívat ráno na lačný žaludek)

ETHAMBUTOL:

o Dávkování 15-20 mg / kg / den po dobu 7 dnů (užívané ráno na lačný žaludek) etambutolu

PYRAZAMID:

o Dávka 20-25 mg/kg/den po dobu 7 dnů (užívaná ráno nalačno) pyrazinamidu

Poté bude měřena časná baktericidní aktivita a porovnána s ostatními rameny.
Lék: Rameno standardní čtyřnásobné terapie

Pacienti budou odebráni:

IZONIAZID:

o Dávka 5 mg/kg/den po dobu 7 dnů (užívaná ráno nalačno) izoniazidu (RIMIFON®)

RIFAMPICIN:

o Dávkování 10 mg/kg/den po dobu 7 dnů (užívat ráno na lačný žaludek)

ETHAMBUTOL:

o Dávkování 15-20 mg / kg / den po dobu 7 dnů (užívané ráno na lačný žaludek) etambutolu

PYRAZAMID:

o Dávka 20-25 mg/kg/den po dobu 7 dnů (užívaná ráno nalačno) pyrazinamidu

Poté bude měřena časná baktericidní aktivita a porovnána s ostatními rameny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení časné baktericidní aktivity (EBA) tedizolidu (200 mg/den) na konci prvních 2 dnů léčby (D3).
Časové okno: Den 3
Měření bude provedeno následovně: EABD1D3= (log10 počet CFU (CFU= kolonie tvořící jednotka) M. tuberculosis na médiu 7H11/ml sputa na D1) - (log10počet CFU M. tuberculosis na médiu 7H11/ml sputa na D3)/2.
Den 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení časné baktericidní aktivity (EBA) tedizolidu mezi 3. a 8. dnem
Časové okno: Den 8
Měření bude provedeno následovně: EBAD3D8= (log10 počet CFU (CFU=colony forming unit) M. tuberculosis na médiu 7H11/ml sputa na D3) - (log10 počet CFU M. tuberculosis na médiu 7H11/ ml sputa v D8)/5
Den 8
Srovnání časné baktericidní aktivity (EBA) tedizolidu mezi dnem 1 a dnem 3
Časové okno: Den 3
Porovnejte časnou baktericidní aktivitu tedizolidu 200 mg/den s 1200 mg linezolidu/den mezi 1. a 3. dnem
Den 3
Srovnání časné baktericidní aktivity (EBA) tedizolidu mezi 3. a 8. dnem
Časové okno: Den 8
Porovnejte časnou baktericidní aktivitu tedizolidu 200 mg/den s 1200 mg linezolidu/den mezi 1. a 3. dnem a mezi 3. a 8. dnem
Den 8
Srovnání časné baktericidní aktivity tedizolidu 200 mg/den se standardní čtyřnásobnou terapií mezi 1. a 3. dnem
Časové okno: Den 3
Porovnejte časnou baktericidní aktivitu tedizolidu 200 mg/den se standardní čtyřnásobnou terapií mezi 1. a 3. dnem
Den 3
Srovnání časné baktericidní aktivity tedizolidu 200 mg/den se standardní čtyřnásobnou terapií mezi 3. a 8. dnem
Časové okno: Den 8
Porovnejte časnou baktericidní aktivitu tedizolidu 200 mg/den se standardní čtyřnásobnou terapií mezi 3. a 8. dnem
Den 8
Měření farmakokinetiky Tedizolidu
Časové okno: 24 hodin
Pro měření celkové a volné koncentrace tedizolidu měřené v 0, 1, 3, 5 a 24 hodinách
24 hodin
Hodnocení tolerance Tedizolidu na hemoglobin
Časové okno: 30 dní
Podíl pacientů s hemoglobinem <9,g/dl, což povede k předčasnému ukončení podávání léčby
30 dní
Hodnocení tolerance Tedizolidu na polynukleární neutrofily
Časové okno: 30 dní
Podíl pacientů s polynukleárními neutrofily <500 / mm3, což povede k předčasnému ukončení podávání léčby
30 dní
Hodnocení tolerance Tedizolidu na krevní destičky
Časové okno: 30 dní
Podíl pacientů s krevními destičkami <30 000 / mm3, což povede k předčasnému ukončení podávání léčby
30 dní
Hodnocení tolerance Tedizolidu na clearance kreatininu
Časové okno: 30 dní
Podíl pacientů s clearance kreatininu <30 ml/min, což povede k předčasnému ukončení podávání léčby
30 dní
Hodnocení tolerance Tedizolidu na AST/ALT
Časové okno: 30 dní
Podíl pacientů s AST nebo ALT > 5N, což povede k předčasnému ukončení podávání léčby
30 dní
Hodnocení tolerance Tedizolidu na bilirubin
Časové okno: 30 dní
Podíl pacientů s celkovým bilirubinem > 5 N, což povede k předčasnému ukončení podávání léčby
30 dní
Hodnocení tolerance Tedizolidu na syndrom oblékání
Časové okno: 30 dní
Podíl pacientů s dress syndromem, který povede k předčasnému ukončení podávání léčby.
30 dní
Hodnocení tolerance Tedizolidu na optickou neuropatii
Časové okno: 30 dní
Podíl pacientů s neuropatií zrakového nervu, která povede k předčasnému ukončení podávání léčby
30 dní
Hodnocení tolerance Tedizolidu na periferní neuropatii
Časové okno: 30 dní
Podíl pacientů s rychle progredující periferní neuropatií, která povede k předčasnému ukončení podávání léčby
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicolas VEZIRIS, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP210084

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit