- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05534750
Evaluatie van de vroege bacteriedodende werking van tedizolid en linezolide tegen Mycobacterium Tuberculosis (TEDITUB) (TEDITUB)
Evaluatie van de vroege bacteriedodende activiteit van tedizolid en linezolid tegen Mycobacterium Tuberculosis
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label gecontroleerde fase 2-studie in 3 parallelle groepen waarin tedizolid werd vergeleken met 2 standaardbehandelingen: linezolid (oxazolidinon waarvan de antituberculose-activiteit al is aangetoond) en standaardbehandeling voor tuberculose (viervoudige therapie: isoniazide, rifampicine, ethambutol, pyrazinamide). Het doel is de vroege bacteriedodende werking van tedizolid te meten, deze te vergelijken met de bacteriedodende werking van linezolid en met die van standaard viervoudige therapie.
Ontwerp: een multicentrische, open-label, gerandomiseerde klinische studie
Steekproefomvang: 60 patiënten, 20 in elke groep
Behandelingsgroepen:
Tedizolid-arm:
- Tedizolid (SIVEXTRO®),
- 200 mg filmomhulde tablet
- Dosering van 1 tablet per dag, 's ochtends in te nemen gedurende 7 dagen (in te nemen met of zonder maaltijden).
Linezolid-arm (ZYVOXID®):
- Linezolid-arm (ZYVOXID®)
- 600 mg filmomhulde tablet
- Dosering van 2 tabletten per dag 's morgens in te nemen gedurende 7 dagen (in te nemen met of zonder maaltijden).
Standaard viervoudige therapie-arm:
- Isoniazide (RIMIFON®) Tabletten 50 of 200 mg Dosering 5 mg/kg/dag gedurende 7 dagen 's ochtends innemen op een lege maag.
- Rifampicine, dosering 10mg/kg/dag gedurende 7 dagen 's morgens op een lege maag in te nemen.
- Ethambutol 15-20 mg / kg / dag gedurende 7 dagen 's ochtends op een lege maag innemen.
- Pyrazinamide 20-25 mg / kg / dag gedurende 7 dagen 's ochtends op een lege maag innemen.
Behandelingsduur: 7 dagen
Beoordeling:
Na ondertekening van de toestemming worden patiënten gerandomiseerd, een sputummonster wordt genomen vóór de eerste inname van het geneesmiddel. Daarna zullen de patiënten gedurende 7 dagen worden behandeld, afhankelijk van de randomisatiegroep (tedizolid, linezolid of standaard viervoudige therapie). Gedurende 7 dagen wordt dagelijks minimaal 2 ml sputum uit de patiënten afgenomen.
Op D30, datum einde deelname patiënt, vindt een consult met bloedafname plaats.
Er is geen tussentijdse analyse gepland. Analyse zal worden uitgevoerd aan het einde van het onderzoek na beoordeling van de gegevens en bevriezing van de database.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ruxandra CALIN, MD
- Telefoonnummer: 01 56 01 74 12
- E-mail: ruxandra.calin@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Nicolas VEZIRIS, PU-PH
- Telefoonnummer: 01 49 28 30 41
- E-mail: nicolas.veziris@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Werving
- Bacteriology department- Hôpital Saint-Antoine
-
Contact:
- Ruxandra CALIN, MD
- Telefoonnummer: 01 56 01 74 12
- E-mail: ruxandra.calin@aphp.fr
-
Contact:
- Nicolas VEZIRIS, PU-PH
- Telefoonnummer: 01 49 28 30 41
- E-mail: nicolas.veziris@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar en <75 jaar
- Patiënt met een eerste infectie met Mycobacterium tuberculosis van longlokalisatie vermoed door de aanwezigheid van een klinische pulmonale symptomatologie, een thoraxfoto of een abnormale computertomografie van de thorax, en het positief microscopisch onderzoek van een sputum (AFB +, aanwezigheid van AFB) met bevestiging van tuberculose door een genotypische test die geen resistentie tegen rifampicine aantoont, zonder klinische tekenen van extra-thoracale betrokkenheid
- Aanvraag medische bijstand door de staat in behandeling (als de patiënt geen sociale zekerheid geniet),
- Handtekening van geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria :
- Resistentie tegen een van de gebruikte middelen tegen tuberculose, opgespoord door een genotypische test in overeenstemming met de aanbevelingen van de Hoge Raad voor de Volksgezondheid van 2015;
- Geschiedenis van de behandeling tegen tuberculose;
- Voorgeschiedenis van behandeling in de afgelopen twee jaar met een van de antibiotica die in dit onderzoek is geëvalueerd en die langer dan een maand heeft geduurd;
- Absolute contra-indicatie voor het gebruik van ten minste één van de testmoleculen (isoniazide, rifampicine, ethambutol, pyrazinamide, linezolid, tedizolid);
- Tuberculose met, naar de mening van de onderzoeker, ernstcriteria die het niet mogelijk maken om 7 dagen te wachten voordat de standaardbehandeling wordt gestart (zuurstofbehoefte, ernstige immunosuppressie, extrapulmonale betrokkenheid, elk teken van ernst waarvoor behandeling op de intensive care nodig is);
- HIV-geïnfecteerde patiënt die proteaseremmers krijgt van wie de antivirale behandeling niet kan worden gewijzigd en daarom geen rifampicine kan krijgen;
- Neoplastische pathologie tijdens behandeling met chemo en/of radiotherapie;
- gedecompenseerde cirrose;
- Zwangerschap, de wens om zwanger te worden, borstvoeding (voor vrouwen die zwanger kunnen worden, dient anticonceptie te worden gebruikt voor de duur van het onderzoek; mechanische anticonceptie wordt sterk aanbevolen);
- Significante laboratoriumafwijkingen (hemoglobine <9g / dl, polynucleaire neutrofielen <500 / mm3, bloedplaatjes <50.000 / mm3, creatinineklaring <30ml / min, ASAT of ALAT> 3N en totaal bilirubine> 3N)
- Hyperurikemie
- Porfyrie
- Optische neuritis of perifere neuropathie
- BMI≤ 16 kg/m2
- Deelname aan ander interventioneel onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Tedizolid-arm
Patiënten zullen gedurende 7 dagen 's morgens 1 tablet van 200 mg filmomhulde Tedizolid (SIVEXTRO®) innemen.
Vervolgens wordt de vroege bacteriedodende activiteit gemeten en vergeleken met de andere armen.
|
Patiënten zullen gedurende 7 dagen 's morgens 1 tablet van 200 mg filmomhulde Tedizolid (SIVEXTRO®) innemen.
Vervolgens wordt de vroege bacteriedodende activiteit gemeten en vergeleken met de andere armen.
|
Experimenteel: Linezolid-arm
Patiënten zullen gedurende 7 dagen 's morgens 2 tabletten van 600 mg filmomhulde Linezolid (ZYVOXID®) innemen.
Vervolgens wordt de vroege bacteriedodende activiteit gemeten en vergeleken met de andere armen.
|
Patiënten zullen gedurende 7 dagen 's morgens 2 tabletten van 600 mg filmomhulde Linezolid (ZYVOXID®) innemen.
Vervolgens wordt de vroege bacteriedodende activiteit gemeten en vergeleken met de andere armen.
|
Actieve vergelijker: Standaard viervoudige therapiearm
Patiënten zullen worden genomen: ISONIAZIDE: o Een dosering van 3 tot 5 mg/kg/dag gedurende 7 dagen (in de ochtend op een lege maag in te nemen) Isoniazid (RIMIFON®) RIFAMPICINE: o Een dosering van 10 mg/kg/dag gedurende 7 dagen (in de ochtend op een lege maag in te nemen) ETHAMBUTOL: o Een dosering van 15-20 mg/kg/dag gedurende 7 dagen (in de ochtend op een lege maag in te nemen) Ethambutol PYRAZAMIDE: o Een dosering van 20-25 mg/kg/dag gedurende 7 dagen (in de ochtend op een lege maag in te nemen) Pyrazinamide Vervolgens zal de vroege bacteriedodende activiteit worden gemeten en vergeleken met de andere armen. |
Patiënten worden genomen: ISONIAZIDE: o Een dosering van 5 mg / kg / dag gedurende 7 dagen ('s morgens op een lege maag in te nemen) Isoniazide (RIMIFON®) RIFAMPICINE: o Een dosering van 10 mg / kg / dag gedurende 7 dagen ('s ochtends in te nemen op een lege maag) ETHAMBUTOL: o Een dosering van 15-20 mg / kg / dag gedurende 7 dagen ('s morgens op een lege maag in te nemen) Ethambutol PYRAZAMIDE: o Een dosering van 20-25 mg / kg / dag gedurende 7 dagen ('s morgens op een lege maag in te nemen) Pyrazinamide Vervolgens wordt de vroege bacteriedodende activiteit gemeten en vergeleken met de andere armen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Beoordeling van de vroege bacteriedodende activiteit (EBA) van tedizolid (200 mg / dag) aan het einde van de eerste 2 dagen van de behandeling (D3).
Tijdsspanne: Dag 3
|
De meting gaat als volgt: EABD1D3= (log10 aantal CFU (CFU= kolonievormende eenheid) van M. tuberculosis op medium 7H11/ml sputum op D1) - (log10 aantal CFU van M. tuberculosis op medium 7H11/ml van sputum op D3)/2.
|
Dag 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Evaluatie van de vroege bacteriedodende activiteit (EBA) van tedizolid tussen dag 3 en dag 8
Tijdsspanne: Dag 8
|
De meting wordt als volgt uitgevoerd: EBAD3D8= (log10 aantal CFU (CFU=kolonievormende eenheid) van M. tuberculosis op medium 7H11/ml sputum op D3) - ( log10 aantal CFU van M. tuberculosis op medium 7H11/ ml sputum op D8)/5
|
Dag 8
|
Vergelijking van de vroege bacteriedodende activiteit (EBA) van tedizolid tussen dag 1 en dag 3
Tijdsspanne: Dag 3
|
Vergelijk de vroege bacteriedodende werking van tedizolid 200 mg/dag met die van linezolid 1200 mg/dag tussen Dag 1 en Dag 3
|
Dag 3
|
Vergelijking van de vroege bacteriedodende activiteit (EBA) van tedizolid tussen dag 3 en dag 8
Tijdsspanne: Dag 8
|
Vergelijk de vroege bacteriedodende werking van tedizolid 200 mg/dag met die van linezolid 1200 mg/dag tussen Dag 1 en Dag 3 en tussen Dag 3 en Dag 8
|
Dag 8
|
Vergelijking van de vroege bacteriedodende activiteit van tedizolid 200 mg / dag met die van standaard viervoudige therapie tussen dag 1 en dag 3
Tijdsspanne: Dag 3
|
Vergelijk de vroege bacteriedodende werking van tedizolid 200 mg/dag met die van standaard viervoudige therapie tussen Dag 1 en Dag 3
|
Dag 3
|
Vergelijking van de vroege bacteriedodende activiteit van tedizolid 200 mg / dag met die van standaard viervoudige therapie tussen dag 3 en dag 8
Tijdsspanne: Dag 8
|
Vergelijk de vroege bacteriedodende werking van tedizolid 200 mg/dag met die van standaard viervoudige therapie tussen Dag 3 en Dag 8
|
Dag 8
|
Meting van de farmacokinetiek van tedizolid
Tijdsspanne: 24 uur
|
Om de totale en vrije concentratie van tedizolid gemeten op 0, 1, 3, 5 en 24 uur te meten
|
24 uur
|
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid voor hemoglobine
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Percentage patiënten met hemoglobine <9, g / dl, wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
|
30 dagen
|
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid op polynucleaire neutrofielen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Percentage patiënten met polynucleaire neutrofielen <500 / mm3, wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
|
30 dagen
|
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid op bloedplaatjes
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Percentage patiënten met bloedplaatjes <30.000 / mm3 wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
|
30 dagen
|
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid op de creatinineklaring
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Percentage patiënten met een creatinineklaring <30 ml/min, wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
|
30 dagen
|
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid voor AST/ALT
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Percentage patiënten met ASAT of ALAT> 5N wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
|
30 dagen
|
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid voor bilirubine
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Percentage patiënten met totaal bilirubine> 5N wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
|
30 dagen
|
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid voor het kledingsyndroom
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Percentage patiënten met kledingsyndroom dat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling.
|
30 dagen
|
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid voor optische neuropathie
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Aantal patiënten met optische neuropathie dat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
|
30 dagen
|
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid voor perifere neuropathie
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Percentage patiënten met snel progressieve perifere neuropathie, wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicolas VEZIRIS, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Actinomycetales-infecties
- Mycobacterium-infecties
- Tuberculose
- Tuberculose, multiresistent
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- Eiwitsyntheseremmers
- Linezolid
- Tedizolid
- Tedizolid-fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- APHP210084
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Tuberculose
-
François SpertiniUniversity of OxfordVoltooidTuberculose | Mycobacterium Tuberculosis, bescherming tegenZwitserland
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisVoltooidBot- en osteoarticulaire infectie door MDR M. Tuberculosis-stammenFrankrijk
Klinische onderzoeken op Tedizolid-arm (SIVEXTRO®)
-
Amit.PaiMerck Sharp & Dohme LLCVoltooid
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...VoltooidBot- en gewrichtsinfectieVerenigde Staten
-
BayerBeëindigdHuidziekte, besmettelijkRussische Federatie, Mexico, Singapore
-
Cubist Pharmaceuticals LLCVoltooid
-
BayerVoltooid
-
Hartford HospitalMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidSuikerziekte | Gezonde vrijwilligers | Wond infectieVerenigde Staten
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidGram-positieve bacteriële infecties
-
Cubist Pharmaceuticals LLCVoltooidHuidziekten, besmettelijk | Huidziekten, bacterieel
-
Hospital Pedro HispanoOnbekendBloeding na resectie van colorectale neoplastische laesiesPortugal
-
Cleveland Clinic Akron GeneralWervingBorstkankerVerenigde Staten