Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de vroege bacteriedodende werking van tedizolid en linezolide tegen Mycobacterium Tuberculosis (TEDITUB) (TEDITUB)

4 oktober 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluatie van de vroege bacteriedodende activiteit van tedizolid en linezolid tegen Mycobacterium Tuberculosis

Het doel van dit werk is de vroege bacteriedodende werking van tedizolid te meten, deze te vergelijken met de bacteriedodende werking van linezolid (referentiemolecuul voor de behandeling van multiresistente tuberculose) en met die van standaard viervoudige therapie (referentiebehandeling van geneesmiddelgevoelige tuberculose). ).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label gecontroleerde fase 2-studie in 3 parallelle groepen waarin tedizolid werd vergeleken met 2 standaardbehandelingen: linezolid (oxazolidinon waarvan de antituberculose-activiteit al is aangetoond) en standaardbehandeling voor tuberculose (viervoudige therapie: isoniazide, rifampicine, ethambutol, pyrazinamide). Het doel is de vroege bacteriedodende werking van tedizolid te meten, deze te vergelijken met de bacteriedodende werking van linezolid en met die van standaard viervoudige therapie.

Ontwerp: een multicentrische, open-label, gerandomiseerde klinische studie

Steekproefomvang: 60 patiënten, 20 in elke groep

Behandelingsgroepen:

  • Tedizolid-arm:

    • Tedizolid (SIVEXTRO®),
    • 200 mg filmomhulde tablet
    • Dosering van 1 tablet per dag, 's ochtends in te nemen gedurende 7 dagen (in te nemen met of zonder maaltijden).
  • Linezolid-arm (ZYVOXID®):

    • Linezolid-arm (ZYVOXID®)
    • 600 mg filmomhulde tablet
    • Dosering van 2 tabletten per dag 's morgens in te nemen gedurende 7 dagen (in te nemen met of zonder maaltijden).
  • Standaard viervoudige therapie-arm:

    • Isoniazide (RIMIFON®) Tabletten 50 of 200 mg Dosering 5 mg/kg/dag gedurende 7 dagen 's ochtends innemen op een lege maag.
    • Rifampicine, dosering 10mg/kg/dag gedurende 7 dagen 's morgens op een lege maag in te nemen.
    • Ethambutol 15-20 mg / kg / dag gedurende 7 dagen 's ochtends op een lege maag innemen.
    • Pyrazinamide 20-25 mg / kg / dag gedurende 7 dagen 's ochtends op een lege maag innemen.

Behandelingsduur: 7 dagen

Beoordeling:

Na ondertekening van de toestemming worden patiënten gerandomiseerd, een sputummonster wordt genomen vóór de eerste inname van het geneesmiddel. Daarna zullen de patiënten gedurende 7 dagen worden behandeld, afhankelijk van de randomisatiegroep (tedizolid, linezolid of standaard viervoudige therapie). Gedurende 7 dagen wordt dagelijks minimaal 2 ml sputum uit de patiënten afgenomen.

Op D30, datum einde deelname patiënt, vindt een consult met bloedafname plaats.

Er is geen tussentijdse analyse gepland. Analyse zal worden uitgevoerd aan het einde van het onderzoek na beoordeling van de gegevens en bevriezing van de database.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Werving
        • Bacteriology department- Hôpital Saint-Antoine
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar en <75 jaar
  • Patiënt met een eerste infectie met Mycobacterium tuberculosis van longlokalisatie vermoed door de aanwezigheid van een klinische pulmonale symptomatologie, een thoraxfoto of een abnormale computertomografie van de thorax, en het positief microscopisch onderzoek van een sputum (AFB +, aanwezigheid van AFB) met bevestiging van tuberculose door een genotypische test die geen resistentie tegen rifampicine aantoont, zonder klinische tekenen van extra-thoracale betrokkenheid
  • Aanvraag medische bijstand door de staat in behandeling (als de patiënt geen sociale zekerheid geniet),
  • Handtekening van geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria :

  • Resistentie tegen een van de gebruikte middelen tegen tuberculose, opgespoord door een genotypische test in overeenstemming met de aanbevelingen van de Hoge Raad voor de Volksgezondheid van 2015;
  • Geschiedenis van de behandeling tegen tuberculose;
  • Voorgeschiedenis van behandeling in de afgelopen twee jaar met een van de antibiotica die in dit onderzoek is geëvalueerd en die langer dan een maand heeft geduurd;
  • Absolute contra-indicatie voor het gebruik van ten minste één van de testmoleculen (isoniazide, rifampicine, ethambutol, pyrazinamide, linezolid, tedizolid);
  • Tuberculose met, naar de mening van de onderzoeker, ernstcriteria die het niet mogelijk maken om 7 dagen te wachten voordat de standaardbehandeling wordt gestart (zuurstofbehoefte, ernstige immunosuppressie, extrapulmonale betrokkenheid, elk teken van ernst waarvoor behandeling op de intensive care nodig is);
  • HIV-geïnfecteerde patiënt die proteaseremmers krijgt van wie de antivirale behandeling niet kan worden gewijzigd en daarom geen rifampicine kan krijgen;
  • Neoplastische pathologie tijdens behandeling met chemo en/of radiotherapie;
  • gedecompenseerde cirrose;
  • Zwangerschap, de wens om zwanger te worden, borstvoeding (voor vrouwen die zwanger kunnen worden, dient anticonceptie te worden gebruikt voor de duur van het onderzoek; mechanische anticonceptie wordt sterk aanbevolen);
  • Significante laboratoriumafwijkingen (hemoglobine <9g / dl, polynucleaire neutrofielen <500 / mm3, bloedplaatjes <50.000 / mm3, creatinineklaring <30ml / min, ASAT of ALAT> 3N en totaal bilirubine> 3N)
  • Hyperurikemie
  • Porfyrie
  • Optische neuritis of perifere neuropathie
  • BMI≤ 16 kg/m2
  • Deelname aan ander interventioneel onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tedizolid-arm
Patiënten zullen gedurende 7 dagen 's morgens 1 tablet van 200 mg filmomhulde Tedizolid (SIVEXTRO®) innemen. Vervolgens wordt de vroege bacteriedodende activiteit gemeten en vergeleken met de andere armen.
Patiënten zullen gedurende 7 dagen 's morgens 1 tablet van 200 mg filmomhulde Tedizolid (SIVEXTRO®) innemen. Vervolgens wordt de vroege bacteriedodende activiteit gemeten en vergeleken met de andere armen.
Experimenteel: Linezolid-arm
Patiënten zullen gedurende 7 dagen 's morgens 2 tabletten van 600 mg filmomhulde Linezolid (ZYVOXID®) innemen. Vervolgens wordt de vroege bacteriedodende activiteit gemeten en vergeleken met de andere armen.
Patiënten zullen gedurende 7 dagen 's morgens 2 tabletten van 600 mg filmomhulde Linezolid (ZYVOXID®) innemen. Vervolgens wordt de vroege bacteriedodende activiteit gemeten en vergeleken met de andere armen.
Actieve vergelijker: Standaard viervoudige therapiearm

Patiënten zullen worden genomen:

ISONIAZIDE:

o Een dosering van 3 tot 5 mg/kg/dag gedurende 7 dagen (in de ochtend op een lege maag in te nemen) Isoniazid (RIMIFON®)

RIFAMPICINE:

o Een dosering van 10 mg/kg/dag gedurende 7 dagen (in de ochtend op een lege maag in te nemen)

ETHAMBUTOL:

o Een dosering van 15-20 mg/kg/dag gedurende 7 dagen (in de ochtend op een lege maag in te nemen) Ethambutol

PYRAZAMIDE:

o Een dosering van 20-25 mg/kg/dag gedurende 7 dagen (in de ochtend op een lege maag in te nemen) Pyrazinamide

Vervolgens zal de vroege bacteriedodende activiteit worden gemeten en vergeleken met de andere armen.

Patiënten worden genomen:

ISONIAZIDE:

o Een dosering van 5 mg / kg / dag gedurende 7 dagen ('s morgens op een lege maag in te nemen) Isoniazide (RIMIFON®)

RIFAMPICINE:

o Een dosering van 10 mg / kg / dag gedurende 7 dagen ('s ochtends in te nemen op een lege maag)

ETHAMBUTOL:

o Een dosering van 15-20 mg / kg / dag gedurende 7 dagen ('s morgens op een lege maag in te nemen) Ethambutol

PYRAZAMIDE:

o Een dosering van 20-25 mg / kg / dag gedurende 7 dagen ('s morgens op een lege maag in te nemen) Pyrazinamide

Vervolgens wordt de vroege bacteriedodende activiteit gemeten en vergeleken met de andere armen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de vroege bacteriedodende activiteit (EBA) van tedizolid (200 mg / dag) aan het einde van de eerste 2 dagen van de behandeling (D3).
Tijdsspanne: Dag 3
De meting gaat als volgt: EABD1D3= (log10 aantal CFU (CFU= kolonievormende eenheid) van M. tuberculosis op medium 7H11/ml sputum op D1) - (log10 aantal CFU van M. tuberculosis op medium 7H11/ml van sputum op D3)/2.
Dag 3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de vroege bacteriedodende activiteit (EBA) van tedizolid tussen dag 3 en dag 8
Tijdsspanne: Dag 8
De meting wordt als volgt uitgevoerd: EBAD3D8= (log10 aantal CFU (CFU=kolonievormende eenheid) van M. tuberculosis op medium 7H11/ml sputum op D3) - ( log10 aantal CFU van M. tuberculosis op medium 7H11/ ml sputum op D8)/5
Dag 8
Vergelijking van de vroege bacteriedodende activiteit (EBA) van tedizolid tussen dag 1 en dag 3
Tijdsspanne: Dag 3
Vergelijk de vroege bacteriedodende werking van tedizolid 200 mg/dag met die van linezolid 1200 mg/dag tussen Dag 1 en Dag 3
Dag 3
Vergelijking van de vroege bacteriedodende activiteit (EBA) van tedizolid tussen dag 3 en dag 8
Tijdsspanne: Dag 8
Vergelijk de vroege bacteriedodende werking van tedizolid 200 mg/dag met die van linezolid 1200 mg/dag tussen Dag 1 en Dag 3 en tussen Dag 3 en Dag 8
Dag 8
Vergelijking van de vroege bacteriedodende activiteit van tedizolid 200 mg / dag met die van standaard viervoudige therapie tussen dag 1 en dag 3
Tijdsspanne: Dag 3
Vergelijk de vroege bacteriedodende werking van tedizolid 200 mg/dag met die van standaard viervoudige therapie tussen Dag 1 en Dag 3
Dag 3
Vergelijking van de vroege bacteriedodende activiteit van tedizolid 200 mg / dag met die van standaard viervoudige therapie tussen dag 3 en dag 8
Tijdsspanne: Dag 8
Vergelijk de vroege bacteriedodende werking van tedizolid 200 mg/dag met die van standaard viervoudige therapie tussen Dag 3 en Dag 8
Dag 8
Meting van de farmacokinetiek van tedizolid
Tijdsspanne: 24 uur
Om de totale en vrije concentratie van tedizolid gemeten op 0, 1, 3, 5 en 24 uur te meten
24 uur
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid voor hemoglobine
Tijdsspanne: 30 dagen
Percentage patiënten met hemoglobine <9, g / dl, wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
30 dagen
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid op polynucleaire neutrofielen
Tijdsspanne: 30 dagen
Percentage patiënten met polynucleaire neutrofielen <500 / mm3, wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
30 dagen
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid op bloedplaatjes
Tijdsspanne: 30 dagen
Percentage patiënten met bloedplaatjes <30.000 / mm3 wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
30 dagen
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid op de creatinineklaring
Tijdsspanne: 30 dagen
Percentage patiënten met een creatinineklaring <30 ml/min, wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
30 dagen
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid voor AST/ALT
Tijdsspanne: 30 dagen
Percentage patiënten met ASAT of ALAT> 5N wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
30 dagen
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid voor bilirubine
Tijdsspanne: 30 dagen
Percentage patiënten met totaal bilirubine> 5N wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
30 dagen
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid voor het kledingsyndroom
Tijdsspanne: 30 dagen
Percentage patiënten met kledingsyndroom dat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling.
30 dagen
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid voor optische neuropathie
Tijdsspanne: 30 dagen
Aantal patiënten met optische neuropathie dat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
30 dagen
Evaluatie van de tolerantie van Tedizolid voor perifere neuropathie
Tijdsspanne: 30 dagen
Percentage patiënten met snel progressieve perifere neuropathie, wat zal leiden tot voortijdige stopzetting van de toediening van de behandeling
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicolas VEZIRIS, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose

Klinische onderzoeken op Tedizolid-arm (SIVEXTRO®)

3
Abonneren