Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena wczesnej aktywności bakteriobójczej tedyzolidu i linezolidu wobec Mycobacterium tuberculosis (TEDITUB) (TEDITUB)

4 października 2023 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ocena wczesnej aktywności bakteriobójczej tedyzolidu i linezolidu wobec Mycobacterium tuberculosis

Celem tej pracy jest pomiar wczesnej aktywności bakteriobójczej tedyzolidu, porównanie jej z aktywnością bakteriobójczą linezolidu (cząsteczka referencyjna w leczeniu gruźlicy wielolekoopornej) oraz ze standardową terapią poczwórną (leczenie referencyjne gruźlicy lekoopornej) ).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie fazy II w 3 równoległych grupach porównujące tedyzolid z 2 standardowymi metodami leczenia: linezolidem (oksazolidynonem, którego działanie przeciwgruźlicze zostało już wykazane) i standardowym leczeniem gruźlicy (poczwórna terapia: izoniazyd, ryfampicyna, etambutol, pirazynamid). Celem jest zmierzenie wczesnej aktywności bakteriobójczej tedyzolidu, porównanie jej z aktywnością bakteriobójczą linezolidu i standardowej terapii poczwórnej.

Projekt: wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne

Wielkość próby: 60 pacjentów, po 20 w każdej grupie

Grupy zabiegów:

  • Ramię tedyzolidu:

    • Tedyzolid (SIVEXTRO®),
    • Tabletka powlekana 200 mg
    • Dawkowanie 1 tabletka dziennie rano przez 7 dni (przyjmować z posiłkami lub bez).

  • Ramię linezolidu (ZYVOXID®):

    • Ramię linezolidu (ZYVOXID®)
    • Tabletka powlekana 600 mg
    • Dawkowanie 2 tabletki dziennie rano przez 7 dni (z posiłkami lub bez).

  • Standardowe ramię czteroosobowej terapii:

    • Izoniazyd (RIMIFON®) Tabletki 50 lub 200 mg Dawkowanie 5mg/kg/dobę przez 7 dni przyjmować rano na czczo.
    • Ryfampicyna, dawkowanie 10mg/kg/dobę przez 7 dni przyjmować rano na czczo.
    • Ethambutol 15-20mg/kg/dobę przez 7 dni przyjmować rano na czczo.
    • Pirazynamid 20-25mg/kg/dobę przez 7 dni przyjmować rano na czczo.

Czas trwania leczenia: 7 dni

Ocena:

Po podpisaniu zgody pacjenci zostaną zrandomizowani, przed pierwszym przyjęciem leku zostanie pobrana próbka plwociny. Następnie pacjenci będą leczeni przez 7 dni w zależności od grupy randomizacyjnej (tedizolid, linezolid lub standardowa poczwórna terapia). Codziennie przez 7 dni od pacjentów pobierana będzie co najmniej 2 ml plwociny.

Konsultacja z badaniem krwi zostanie przeprowadzona w dniu 30 dnia zakończenia uczestnictwa pacjenta.

Nie planuje się analizy pośredniej. Analiza zostanie przeprowadzona na koniec badania po przejrzeniu danych i zamrożeniu bazy danych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75012
        • Rekrutacyjny
        • Bacteriology department- Hôpital Saint-Antoine
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat i <75 lat
  • Pacjent z pierwotną infekcją Mycobacterium tuberculosis umiejscowioną w płucach, podejrzaną na podstawie klinicznych objawów płucnych, RTG klatki piersiowej lub nieprawidłowej tomografii komputerowej klatki piersiowej oraz dodatniego badania mikroskopowego plwociny (AFB +, obecność AFB) z potwierdzenie gruźlicy testem genotypowym wykazującym brak oporności na ryfampicynę, bez klinicznych objawów zajęcia poza klatką piersiową
  • Rozpatrzenie wniosku o państwową pomoc medyczną (jeśli pacjent nie korzysta z ubezpieczenia społecznego),
  • Podpis świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wyłączenia :

  • Oporność na jeden ze stosowanych leków przeciwgruźliczych wykryta testem genotypowym zgodnie z zaleceniami Naczelnej Rady Zdrowia Publicznego z 2015 r.;
  • Historia leczenia przeciwgruźliczego;
  • Historia leczenia w ciągu ostatnich dwóch lat jednym z antybiotyków ocenianych w tym badaniu trwającym ponad miesiąc;
  • Bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania co najmniej jednej z badanych cząsteczek (izoniazyd, ryfampicyna, etambutol, pirazynamid, linezolid, tedyzolid);
  • Gruźlica mająca w opinii badacza kryteria ciężkości nie pozwalające na odczekanie 7 dni przed rozpoczęciem standardowego leczenia (zapotrzebowanie na tlen, ciężka immunosupresja, zajęcie pozapłucne, jakiekolwiek objawy ciężkości wymagające leczenia na oddziale intensywnej terapii);
  • Pacjent zakażony wirusem HIV, otrzymujący inhibitory proteazy, u którego nie można zmienić leczenia przeciwwirusowego iw związku z tym nie może otrzymywać ryfampicyny;
  • Patologia nowotworowa podczas leczenia chemioterapią i / lub radioterapią;
  • Zdekompensowana marskość wątroby;
  • Ciąża, chęć zajścia w ciążę, karmienie piersią (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy stosować antykoncepcję przez cały czas trwania badania; zdecydowanie zaleca się stosowanie antykoncepcji mechanicznej);
  • Istotne nieprawidłowości laboratoryjne (hemoglobina <9g/dl, neutrofile wielojądrzaste <500/mm3, płytki krwi <50 000/mm3, klirens kreatyniny <30ml/min, ASAT lub ALAT>3N, bilirubina całkowita>3N)
  • Hiperurykemia
  • Porfiria
  • Zapalenie nerwu wzrokowego lub neuropatia obwodowa
  • BMI≤ 16 kg/m2
  • Udział w innych badaniach interwencyjnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię tedyzolidu
Pacjenci będą przyjmować 1 tabletkę dziennie 200 mg powlekanego tedyzolidu (SIVEXTRO®), rano przez 7 dni. Następnie zmierzona zostanie wczesna aktywność bakteriobójcza i porównana z innymi ramionami.
Lek: Ramię tedyzolidowe (SIVEXTRO®)
Pacjenci będą przyjmować 1 tabletkę dziennie 200 mg powlekanego tedyzolidu (SIVEXTRO®), rano przez 7 dni. Następnie zmierzona zostanie wczesna aktywność bakteriobójcza i porównana z innymi ramionami.
Eksperymentalny: Ramię linezolidu
Pacjenci będą przyjmować 2 tabletki dziennie po 600 mg powlekanego linezolidu (ZYVOXID®) rano przez 7 dni. Następnie zmierzona zostanie wczesna aktywność bakteriobójcza i porównana z innymi ramionami.
Lek: Ramię linezolidu (ZYVOXID®)
Pacjenci będą przyjmować 2 tabletki dziennie po 600 mg powlekanego linezolidu (ZYVOXID®) rano przez 7 dni. Następnie zmierzona zostanie wczesna aktywność bakteriobójcza i porównana z innymi ramionami.
Aktywny komparator: Standardowe ramię do poczwórnej terapii

Pacjenci będą przyjmowani:

IZONAZYD:

o Dawka od 3 do 5 mg/kg/dzień przez 7 dni (przyjmowana rano na czczo) izoniazydu (RIMIFON®)

Ryfampicyna :

o Dawka 10mg/kg/dzień przez 7 dni (przyjmowana rano na pusty żołądek)

ETAMBUTOL:

o Dawka 15-20mg/kg/dzień przez 7 dni (przyjmowana rano na czczo) etambutolu

PIRAZAMID:

o Dawka 20-25 mg/kg/dzień przez 7 dni (przyjmowana rano na pusty żołądek) pirazynamidu

Następnie zostanie zmierzona wczesna aktywność bakteriobójcza i porównana z pozostałymi ramionami.
Lek: Standardowe ramię czteroosobowej terapii

Pacjenci będą przyjmowani:

izoniazyd :

o Dawka 5mg/kg/dzień przez 7 dni (przyjmować rano na pusty żołądek) izoniazydu (RIMIFON®)

RYFAMPYCYNA :

o Dawka 10mg/kg/dzień przez 7 dni (przyjmować rano na czczo)

ETAMBUTOL :

o Dawka 15-20mg/kg/dobę przez 7 dni (przyjmować rano na czczo) Ethambutolu

PIRAZAMID :

o Dawka 20-25 mg/kg mc./dobę przez 7 dni (przyjmować rano na pusty żołądek) Pyrazinamide

Następnie zmierzona zostanie wczesna aktywność bakteriobójcza i porównana z innymi ramionami.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wczesnej aktywności bakteriobójczej (EBA) tedyzolidu (200mg/dobę) pod koniec pierwszych 2 dni leczenia (D3).
Ramy czasowe: Dzień 3
Pomiar zostanie przeprowadzony w następujący sposób: EABD1D3= (log10 liczba CFU (CFU= jednostka tworząca kolonię) M. tuberculosis na pożywce 7H11/mL plwociny na D1) - (log10 liczba CFU M. tuberculosis na pożywce 7H11/mL plwociny na D3)/2.
Dzień 3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wczesnej aktywności bakteriobójczej (EBA) tedyzolidu między dniem 3 a dniem 8
Ramy czasowe: Dzień 8
Pomiar zostanie wykonany w następujący sposób: EBAD3D8= (log10 liczba CFU (CFU=jednostka tworząca kolonię) M. tuberculosis na podłożu 7H11/ml plwociny na D3) - (log10 liczba CFU M. tuberculosis na podłożu 7H11/ ml plwociny w D8)/5
Dzień 8
Porównanie wczesnej aktywności bakteriobójczej (EBA) tedyzolidu między dniem 1. a dniem 3.
Ramy czasowe: Dzień 3
Porównanie wczesnej aktywności bakteriobójczej tedyzolidu w dawce 200 mg/dobę z działaniem linezolidu w dawce 1200 mg/dobę między 1. a 3. dniem
Dzień 3
Porównanie wczesnej aktywności bakteriobójczej (EBA) tedyzolidu między dniem 3 a dniem 8
Ramy czasowe: Dzień 8
Porównanie wczesnej aktywności bakteriobójczej tedyzolidu w dawce 200 mg/dobę z działaniem linezolidu w dawce 1200 mg/dobę między dniem 1 a dniem 3 oraz między dniem 3 a dniem 8
Dzień 8
Porównanie wczesnej aktywności bakteriobójczej tedyzolidu w dawce 200 mg/dobę ze standardową terapią poczwórną między 1. a 3. dniem
Ramy czasowe: Dzień 3
Porównanie wczesnej aktywności bakteriobójczej tedyzolidu w dawce 200 mg/dobę ze standardową terapią poczwórną między dniem 1. a dniem 3.
Dzień 3
Porównanie wczesnej aktywności bakteriobójczej tedyzolidu w dawce 200 mg/dobę ze standardową terapią poczwórną między dniem 3 a dniem 8
Ramy czasowe: Dzień 8
Porównanie wczesnej aktywności bakteriobójczej tedyzolidu w dawce 200 mg/dobę ze standardową terapią poczwórną między dniem 3 a dniem 8
Dzień 8
Pomiar farmakokinetyki tedyzolidu
Ramy czasowe: 24 godziny
Do pomiaru całkowitego i wolnego stężenia tedyzolidu mierzonego w 0, 1, 3, 5 i 24 godzinach
24 godziny
Ocena tolerancji Tedyzolidu na hemoglobinę
Ramy czasowe: 30 dni
Odsetek pacjentów z hemoglobiną <9 g/dl, co doprowadzi do przedwczesnego przerwania podawania leku
30 dni
Ocena tolerancji Tedizolidu na neutrofile wielojądrzaste
Ramy czasowe: 30 dni
Odsetek pacjentów z neutrofilami wielojądrzastymi <500/mm3, co doprowadzi do przedwczesnego przerwania podawania leku
30 dni
Ocena tolerancji Tedizolidu na płytki krwi
Ramy czasowe: 30 dni
Odsetek pacjentów z płytkami krwi <30 000/mm3, który doprowadzi do przedwczesnego przerwania podawania leku
30 dni
Ocena tolerancji Tedizolidu na klirens kreatyniny
Ramy czasowe: 30 dni
Odsetek pacjentów z klirensem kreatyniny <30ml/min, który doprowadzi do przedwczesnego przerwania podawania leku
30 dni
Ocena tolerancji Tedizolidu na AST/ALT
Ramy czasowe: 30 dni
Odsetek pacjentów z AST lub ALT > 5N, co doprowadzi do przedwczesnego przerwania podawania leku
30 dni
Ocena tolerancji Tedizolidu na bilirubinę
Ramy czasowe: 30 dni
Odsetek pacjentów z bilirubiną całkowitą > 5N, co doprowadzi do przedwczesnego przerwania podawania leku
30 dni
Ocena tolerancji Tedizolidu na zespół sukienki
Ramy czasowe: 30 dni
Odsetek pacjentów z zespołem sukienki, który doprowadzi do przedwczesnego przerwania podawania leku.
30 dni
Ocena tolerancji Tedizolidu na neuropatię nerwu wzrokowego
Ramy czasowe: 30 dni
Odsetek pacjentów z neuropatią nerwu wzrokowego, która doprowadzi do przedwczesnego przerwania podawania leku
30 dni
Ocena tolerancji tedyzolidu na neuropatię obwodową
Ramy czasowe: 30 dni
Odsetek pacjentów z szybko postępującą neuropatią obwodową, która doprowadzi do przedwczesnego przerwania podawania leku
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicolas VEZIRIS, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP210084

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na Ramię tedyzolidowe (SIVEXTRO®)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj