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Valutazione dell'attività battericida precoce di tedizolid e linezolide contro il micobatterio tubercolare (TEDITUB) (TEDITUB)

31 gennaio 2025 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Valutazione dell'attività battericida precoce di Tedizolid e Linezolide contro il Mycobacterium Tuberculosis

L'obiettivo di questo lavoro è misurare l'attività battericida precoce di tedizolid, confrontarla con l'attività battericida di linezolid (molecola di riferimento per il trattamento della tubercolosi multiresistente) e con quella della terapia quadrupla standard (trattamento di riferimento della tubercolosi sensibile ai farmaci) ).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di Fase 2, prospettico, randomizzato, controllato in aperto in 3 gruppi paralleli che confronta tedizolid con 2 trattamenti standard: linezolid (oxazolidinone la cui attività antitubercolare è già stata dimostrata) e trattamento standard per la tubercolosi (terapia quadrupla: isoniazide, rifampicina, etambutolo, pirazinamide). L'obiettivo è misurare l'attività battericida precoce di tedizolid, confrontarla con l'attività battericida di linezolid e con quella della terapia quadrupla standard.

Design: uno studio clinico multicentrico, in aperto, randomizzato

Dimensione del campione: 60 pazienti, 20 in ciascun gruppo

Gruppi di trattamenti:

  • Braccio tedizolid:

    • Tedizolid (SIVEXTRO®),
    • Compresse rivestite con film da 200 mg
    • Dosaggio di 1 compressa al giorno da assumere al mattino per 7 giorni (assunta con o lontano dai pasti).

  • Braccio linezolid (ZYVOXID®):

    • Braccio linezolid (ZYVOXID®)
    • Compresse rivestite con film da 600 mg
    • Dosaggio di 2 compresse al giorno da assumere al mattino per 7 giorni (assunte con o lontano dai pasti).

  • Braccio di terapia quadruplo standard:

    • Isoniazide (RIMIFON®) Compresse 50 o 200 mg Dosaggio 5 mg/kg/die per 7 giorni da assumere al mattino a stomaco vuoto.
    • Rifampicina, dosaggio 10mg/kg/die per 7 giorni da assumere al mattino a stomaco vuoto.
    • Etambutolo 15-20 mg/kg/die per 7 giorni da assumere al mattino a stomaco vuoto.
    • Pirazinamide 20-25mg/kg/die per 7 giorni da assumere al mattino a stomaco vuoto.

Durata del trattamento: 7 giorni

Valutazione:

Dopo aver firmato il consenso, i pazienti saranno randomizzati, verrà prelevato un campione di espettorato prima della prima assunzione del farmaco. Quindi, i pazienti verranno trattati per 7 giorni a seconda del gruppo di randomizzazione (tedizolid, linezolid o terapia quadrupla standard). Giornalmente, verrà prelevato dai pazienti un espettorato di almeno 2 ml per 7 giorni.

Un consulto con esame del sangue sarà effettuato il D30, data di fine partecipazione del paziente.

Non è prevista alcuna analisi intermedia. L'analisi verrà eseguita alla fine dello studio dopo la revisione dei dati e il congelamento del database.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75012
        • Reclutamento
        • Bacteriology department- Hôpital Saint-Antoine
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni e <75 anni
  • Paziente con una prima infezione da Mycobacterium tuberculosis di localizzazione polmonare sospettata dalla presenza di una sintomatologia polmonare clinica, una radiografia del torace o una tomografia computerizzata del torace anormale, e l'esame microscopico positivo di un espettorato (AFB +, presenza di AFB) con conferma della tubercolosi mediante un test genotipico che non dimostra alcuna resistenza alla rifampicina, senza segni clinici di coinvolgimento extratoracico
  • Domanda di assistenza medica statale in fase di elaborazione (se il paziente non beneficia della sicurezza sociale),
  • Firma del consenso informato

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione :

  • Resistenza a uno dei farmaci antitubercolari utilizzati rilevata da un test genotipico in conformità con le raccomandazioni del Consiglio superiore della sanità pubblica del 2015;
  • Storia del trattamento antitubercolare;
  • Storia del trattamento nei due anni precedenti con uno degli antibiotici valutati in questo studio di durata superiore a un mese;
  • Controindicazione assoluta all'uso di almeno una delle molecole in esame (isoniazide, rifampicina, etambutolo, pirazinamide, linezolid, tedizolid);
  • Tubercolosi avente, a parere dello sperimentatore, criteri di gravità che non consentono di attendere 7 giorni prima di iniziare il trattamento standard (requisito di ossigeno, grave immunosoppressione, coinvolgimento extrapolmonare, qualsiasi segno di gravità che richieda il trattamento in unità di terapia intensiva);
  • Paziente con infezione da HIV che riceve inibitori della proteasi il cui trattamento antivirale non può essere modificato e quindi non può ricevere rifampicina;
  • Patologia neoplastica durante il trattamento con chemio e/o radioterapia;
  • Cirrosi scompensata;
  • Gravidanza, desiderio di rimanere incinta, allattamento (per le donne in età fertile, la contraccezione deve essere utilizzata per la durata dello studio; la contraccezione meccanica sarà fortemente raccomandata);
  • Anomalie di laboratorio significative (emoglobina <9g/dl, neutrofili polinucleari <500/mm3, piastrine <50.000/mm3, clearance della creatinina <30ml/min, ASAT o ALAT>3N e bilirubina totale>3N)
  • Iperuricemia
  • Porfiria
  • Neurite ottica o neuropatia periferica
  • BMI≤ 16 kg/m2
  • Partecipazione ad altre ricerche interventistiche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio Tedizolid
I pazienti riceveranno 1 compressa al giorno da 200 mg rivestita con film di Tedizolid (SIVEXTRO®), al mattino per 7 giorni. Quindi, l'attività battericida precoce sarà misurata e confrontata con gli altri bracci.
Droga: Braccio Tedizolid (SIVEXTRO®)
I pazienti riceveranno 1 compressa al giorno da 200 mg rivestita con film di Tedizolid (SIVEXTRO®), al mattino per 7 giorni. Quindi, l'attività battericida precoce sarà misurata e confrontata con gli altri bracci.
Sperimentale: Braccio Linezolid
I pazienti riceveranno 2 compresse al giorno da 600 mg rivestite con film di Linezolid (ZYVOXID®) al mattino per 7 giorni. Quindi, l'attività battericida precoce sarà misurata e confrontata con gli altri bracci.
Droga: Braccio linezolid (ZYVOXID®)
I pazienti riceveranno 2 compresse al giorno da 600 mg rivestite con film di Linezolid (ZYVOXID®) al mattino per 7 giorni. Quindi, l'attività battericida precoce sarà misurata e confrontata con gli altri bracci.
Comparatore attivo: Braccio di terapia quadrupla standard

I pazienti verranno presi:

ISONIAZIDE:

o Un dosaggio da 3 a 5 mg/kg/giorno per 7 giorni (da assumere al mattino a stomaco vuoto) di Isoniazide (RIMIFON®)

RIFAMPICINA:

o Un dosaggio di 10 mg/kg/giorno per 7 giorni (da assumere al mattino a stomaco vuoto)

ETAMBUTOLO:

o Un dosaggio di 15-20 mg/kg/giorno per 7 giorni (da assumere al mattino a stomaco vuoto) di Etambutolo

PIRASAMIDE:

o Un dosaggio di 20-25 mg/kg/giorno per 7 giorni (da assumere al mattino a stomaco vuoto) di pirazinamide

Quindi, l'attività battericida iniziale verrà misurata e confrontata con gli altri bracci.
Droga: Braccio di terapia quadruplo standard

I pazienti saranno prelevati:

ISONIAZIDE:

o Un dosaggio di 5mg/kg/die per 7 giorni (da assumere al mattino a stomaco vuoto) di Isoniazide (RIMIFON®)

RIFAMPICINA:

o Un dosaggio di 10 mg/kg/giorno per 7 giorni (da assumere al mattino a stomaco vuoto)

ETAMBUTOLO:

o Un dosaggio di 15-20 mg/kg/giorno per 7 giorni (da assumere al mattino a stomaco vuoto) di Etambutolo

PIRAZAMIDE:

o Un dosaggio di 20-25 mg/kg/giorno per 7 giorni (da assumere al mattino a stomaco vuoto) di Pirazinamide

Quindi, l'attività battericida precoce sarà misurata e confrontata con gli altri bracci.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dell'attività battericida precoce (EBA) di tedizolid (200 mg/die) al termine dei primi 2 giorni di trattamento (D3).
Lasso di tempo: Giorno 3
La misurazione sarà effettuata come segue: EABD1D3= (log10 numero di CFU (CFU= unità formanti colonia) di M. tuberculosis su terreno 7H11/mL di espettorato su D1) - (log10numero di CFU di M. tuberculosis su terreno 7H11/mL di espettorato su D3)/2.
Giorno 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dell'attività battericida precoce (EBA) di tedizolid tra il giorno 3 e il giorno 8
Lasso di tempo: Giorno 8
La misurazione sarà effettuata come segue: EBAD3D8= (log10 numero di CFU (CFU=unità formanti colonia) di M. tuberculosis su terreno 7H11/mL di espettorato su D3) - (log10 numero di CFU di M. tuberculosis su terreno 7H11/ mL di espettorato a D8)/5
Giorno 8
Confronto dell'attività battericida precoce (EBA) di tedizolid tra il giorno 1 e il giorno 3
Lasso di tempo: Giorno 3
Confrontare l'attività battericida precoce di tedizolid 200 mg/die con quella di linezolid 1200 mg/die tra il Giorno 1 e il Giorno 3
Giorno 3
Confronto dell'attività battericida precoce (EBA) di tedizolid tra il giorno 3 e il giorno 8
Lasso di tempo: Giorno 8
Confrontare l'attività battericida precoce di tedizolid 200 mg/die con quella di linezolid 1200 mg/die tra il Giorno 1 e il Giorno 3 e tra il Giorno 3 e il Giorno 8
Giorno 8
Confronto dell'attività battericida precoce di tedizolid 200 mg/die con quella della terapia quadrupla standard tra il Giorno 1 e il Giorno 3
Lasso di tempo: Giorno 3
Confrontare l'attività battericida precoce di tedizolid 200 mg/die con quella della terapia quadrupla standard tra il Giorno 1 e il Giorno 3
Giorno 3
Confronto dell'attività battericida precoce di tedizolid 200 mg/die con quella della terapia quadrupla standard tra il Giorno 3 e il Giorno 8
Lasso di tempo: Giorno 8
Confrontare l'attività battericida precoce di tedizolid 200 mg/die con quella della terapia quadrupla standard tra il Giorno 3 e il Giorno 8
Giorno 8
Misurazione della farmacocinetica di tedizolid
Lasso di tempo: 24 ore
Per misurare la concentrazione totale e libera di tedizolid misurata a 0, 1, 3, 5 e 24 ore
24 ore
Valutazione della tolleranza di Tedizolid sull'emoglobina
Lasso di tempo: 30 giorni
Tasso di pazienti con emoglobina <9, g/dl, che porterà alla prematura interruzione della somministrazione del trattamento
30 giorni
Valutazione della tolleranza di Tedizolid sui neutrofili polinucleari
Lasso di tempo: 30 giorni
Tasso di pazienti con neutrofili polinucleari <500/mm3, che porteranno alla prematura interruzione della somministrazione del trattamento
30 giorni
Valutazione della tolleranza di Tedizolid sulle piastrine
Lasso di tempo: 30 giorni
Tasso di pazienti con piastrine <30.000/mm3 che porteranno ad interruzione prematura della somministrazione del trattamento
30 giorni
Valutazione della tolleranza di Tedizolid sulla clearance della creatinina
Lasso di tempo: 30 giorni
Tasso di pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min che porteranno all'interruzione prematura della somministrazione del trattamento
30 giorni
Valutazione della tolleranza di Tedizolid su AST/ALT
Lasso di tempo: 30 giorni
Tasso di pazienti con AST o ALT > 5N che porteranno all'interruzione prematura della somministrazione del trattamento
30 giorni
Valutazione della tolleranza di Tedizolid sulla bilirubina
Lasso di tempo: 30 giorni
Tasso di pazienti con bilirubina totale > 5N che porteranno all'interruzione prematura della somministrazione del trattamento
30 giorni
Valutazione della tolleranza di Tedizolid sulla sindrome del vestito
Lasso di tempo: 30 giorni
Tasso di pazienti con sindrome dell'abito che porterà all'interruzione prematura della somministrazione del trattamento.
30 giorni
Valutazione della tolleranza di Tedizolid sulla neuropatia ottica
Lasso di tempo: 30 giorni
Tasso di pazienti con neuropatia ottica che porteranno all'interruzione prematura della somministrazione del trattamento
30 giorni
Valutazione della tolleranza di Tedizolid sulla neuropatia periferica
Lasso di tempo: 30 giorni
Tasso di pazienti con neuropatia periferica rapidamente progressiva, che porterà all'interruzione prematura della somministrazione del trattamento
30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Nicolas VEZIRIS, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

9 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP210084

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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