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Bewertung der frühen bakteriziden Aktivität von Tedizolid und Linezolid gegen Mycobacterium Tuberculosis (TEDITUB) (TEDITUB)

31. Januar 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bewertung der frühen bakteriziden Aktivität von Tedizolid und Linezolid gegen Mycobacterium Tuberculosis

Das Ziel dieser Arbeit ist es, die frühe bakterizide Aktivität von Tedizolid zu messen, sie mit der bakteriziden Aktivität von Linezolid (Referenzmolekül zur Behandlung von multiresistenter Tuberkulose) und mit der Standard-Vierfachtherapie (Referenzbehandlung von arzneimittelempfindlicher Tuberkulose) zu vergleichen ).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, randomisierte, offene, kontrollierte Studie der Phase 2 in 3 parallelen Gruppen, in der Tedizolid mit 2 Standardbehandlungen verglichen wird: Linezolid (Oxazolidinon, dessen Anti-Tuberkulose-Aktivität bereits nachgewiesen wurde) und Standardbehandlung für Tuberkulose (Vierfachtherapie: Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazinamid). Ziel ist es, die frühe bakterizide Aktivität von Tedizolid zu messen, sie mit der bakteriziden Aktivität von Linezolid und mit der einer Standard-Vierfachtherapie zu vergleichen.

Design: Eine multizentrische, offene, randomisierte klinische Studie

Stichprobengröße: 60 Patienten, 20 in jeder Gruppe

Behandlungsgruppen:

  • Tedizolid-Arm:

    • Tedizolid (SIVEXTRO®),
    • 200 mg Filmtablette
    • Dosierung von 1 Tablette pro Tag morgens für 7 Tage (mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen).

  • Linezolid-Arm (ZYVOXID®):

    • Linezolid-Arm (ZYVOXID®)
    • 600 mg Filmtablette
    • Dosierung von 2 Tabletten pro Tag, die 7 Tage lang morgens eingenommen werden (mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen).

  • Standard-Vierfach-Therapiearm:

    • Isoniazid (RIMIFON®) Tabletten 50 oder 200 mg Dosierung 5 mg / kg / Tag für 7 Tage morgens auf nüchternen Magen einnehmen.
    • Rifampicin, Dosierung 10 mg / kg / Tag für 7 Tage morgens auf nüchternen Magen einnehmen.
    • Ethambutol 15-20 mg / kg / Tag für 7 Tage morgens auf nüchternen Magen einnehmen.
    • Pyrazinamid 20-25 mg / kg / Tag für 7 Tage morgens auf nüchternen Magen einzunehmen.

Behandlungsdauer: 7 Tage

Bewertung:

Nach Unterzeichnung der Einwilligung werden die Patienten randomisiert, vor der ersten Medikamenteneinnahme wird eine Sputumprobe entnommen. Anschließend werden die Patienten je nach Randomisierungsgruppe (Tedizolid, Linezolid oder Standard-Vierfachtherapie) für 7 Tage behandelt. Den Patienten wird 7 Tage lang täglich mindestens 2 ml Sputum entnommen.

Am D30, Datum des Teilnahmeendes des Patienten, wird ein Beratungsgespräch mit Blutabnahme durchgeführt.

Eine Zwischenanalyse ist nicht geplant. Die Analyse wird am Ende der Studie nach der Datenüberprüfung und dem Einfrieren der Datenbank durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Rekrutierung
        • Bacteriology department- Hôpital Saint-Antoine
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre
  • Patient mit einer ersten Infektion mit Mycobacterium tuberculosis pulmonaler Lokalisation, die durch das Vorhandensein einer klinischen pulmonalen Symptomatologie, einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder einer auffälligen Computertomographie des Brustkorbs und der positiven mikroskopischen Untersuchung eines Sputums (AFB +, Vorhandensein von AFB) vermutet wird Bestätigung der Tuberkulose durch einen genotypischen Test, der keine Resistenz gegen Rifampicin zeigt, ohne klinische Anzeichen einer extrathorakalen Beteiligung
  • Antrag auf staatliche medizinische Hilfe in Bearbeitung (wenn der Patient nicht von der Sozialversicherung profitiert),
  • Unterschrift der Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien :

  • Resistenz gegen eines der verwendeten Anti-Tuberkulose-Medikamente, die durch einen genotypischen Test gemäß den Empfehlungen des High Council of Public Health von 2015 nachgewiesen wurden;
  • Vorgeschichte der Tuberkulosebehandlung;
  • Vorgeschichte der Behandlung mit einem der in dieser Studie bewerteten Antibiotika in den letzten zwei Jahren über mehr als einen Monat;
  • Absolute Kontraindikation für die Verwendung von mindestens einem der Testmoleküle (Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol, Pyrazinamid, Linezolid, Tedizolid);
  • Tuberkulose, deren Schweregrad nach Ansicht des Prüfarztes eine Wartezeit von 7 Tagen vor Beginn der Standardbehandlung nicht zulässt (Sauerstoffbedarf, schwere Immunsuppression, extrapulmonale Beteiligung, jegliche Anzeichen von Schweregrad, die eine Behandlung auf der Intensivstation erfordern);
  • HIV-infizierter Patient, der Proteasehemmer erhält, dessen antivirale Behandlung nicht geändert werden kann und daher kein Rifampicin erhalten kann;
  • Neoplastische Pathologie während der Behandlung mit Chemo- und / oder Strahlentherapie;
  • dekompensierte Zirrhose;
  • Schwangerschaft, Kinderwunsch, Stillzeit (bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte für die Dauer der Studie eine Empfängnisverhütung angewendet werden; eine mechanische Empfängnisverhütung wird dringend empfohlen);
  • Signifikante Laboranomalien (Hämoglobin < 9 g / dl, polynukleäre Neutrophile < 500 / mm3, Blutplättchen < 50.000 / mm3, Kreatinin-Clearance < 30 ml / min, ASAT oder ALAT > 3 N und Gesamtbilirubin > 3 N)
  • Hyperurikämie
  • Porphyrie
  • Optikusneuritis oder periphere Neuropathie
  • BMI ≤ 16 kg/m2
  • Teilnahme an anderen Interventionsforschungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tedizolid-Arm
Die Patienten erhalten 7 Tage lang morgens 1 Tablette mit 200 mg Tedizolid (SIVEXTRO®) als Filmüberzug. Dann wird die frühe bakterizide Aktivität gemessen und mit den anderen Armen verglichen.
Arzneimittel: Tedizolid-Arm (SIVEXTRO®)
Die Patienten erhalten 7 Tage lang morgens 1 Tablette mit 200 mg Tedizolid (SIVEXTRO®) als Filmüberzug. Dann wird die frühe bakterizide Aktivität gemessen und mit den anderen Armen verglichen.
Experimental: Linezolid-Arm
Die Patienten erhalten 7 Tage lang morgens 2 Tabletten mit 600 mg Linezolid (ZYVOXID®) in Filmüberzug. Dann wird die frühe bakterizide Aktivität gemessen und mit den anderen Armen verglichen.
Arzneimittel: Linezolid-Arm (ZYVOXID®)
Die Patienten erhalten 7 Tage lang morgens 2 Tabletten mit 600 mg Linezolid (ZYVOXID®) in Filmüberzug. Dann wird die frühe bakterizide Aktivität gemessen und mit den anderen Armen verglichen.
Aktiver Komparator: Standard-Vierfach-Therapiearm

Es werden folgende Patienten aufgenommen:

ISONIAZID:

o Eine Dosierung von 3 bis 5 mg/kg/Tag für 7 Tage (morgens auf nüchternen Magen einzunehmen) von Isoniazid (RIMIFON®)

RIFAMPICIN:

o Eine Dosierung von 10 mg/kg/Tag für 7 Tage (morgens auf nüchternen Magen einzunehmen)

ETHAMBUTOL:

o Eine Dosierung von 15-20 mg/kg/Tag für 7 Tage (Morgens auf nüchternen Magen einzunehmen) Ethambutol

PYRAZAMID:

o Eine Dosierung von 20–25 mg/kg/Tag Pyrazinamid über 7 Tage (morgens auf nüchternen Magen einzunehmen).

Anschließend wird die frühe bakterizide Aktivität gemessen und mit den anderen Armen verglichen.
Arzneimittel: Standard-Vierfach-Therapiearm

Die Patienten werden aufgenommen:

ISONIAZID :

o Eine Dosierung von 5 mg/kg/Tag für 7 Tage (morgens auf nüchternen Magen einzunehmen) Isoniazid (RIMIFON®)

RIFAMPICIN:

o Eine Dosierung von 10 mg / kg / Tag für 7 Tage (morgens auf nüchternen Magen einnehmen)

ETHAMBUTOL:

o Eine Dosis von 15-20 mg / kg / Tag für 7 Tage (morgens auf nüchternen Magen einzunehmen) Ethambutol

PYRAZAMID :

o Eine Dosierung von 20-25 mg/kg/Tag für 7 Tage (morgens auf nüchternen Magen einzunehmen) Pyrazinamid

Dann wird die frühe bakterizide Aktivität gemessen und mit den anderen Armen verglichen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der frühen bakteriziden Aktivität (EBA) von Tedizolid (200 mg / Tag) am Ende der ersten 2 Behandlungstage (D3).
Zeitfenster: Tag 3
Die Messung wird wie folgt durchgeführt: EABD1D3= (log10-Anzahl der KBE (CFU = koloniebildende Einheit) von M. tuberculosis auf Medium 7H11/ml Sputum auf D1) – (log10-Anzahl der KBE von M. tuberculosis auf Medium 7H11/ml Sputum auf D3)/2.
Tag 3

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der frühen bakteriziden Aktivität (EBA) von Tedizolid zwischen Tag 3 und Tag 8
Zeitfenster: Tag 8
Die Messung wird wie folgt durchgeführt: EBAD3D8= (log10-Anzahl der KBE (CFU=koloniebildende Einheit) von M. tuberculosis auf Medium 7H11/ml Sputum auf D3) – (log10-Anzahl der KBE von M. tuberculosis auf Medium 7H11/ ml Sputum bei D8)/5
Tag 8
Vergleich der frühen bakteriziden Aktivität (EBA) von Tedizolid zwischen Tag 1 und Tag 3
Zeitfenster: Tag 3
Vergleichen Sie die frühe bakterizide Aktivität von Tedizolid 200 mg/Tag mit der von Linezolid 1200 mg/Tag zwischen Tag 1 und Tag 3
Tag 3
Vergleich der frühen bakteriziden Aktivität (EBA) von Tedizolid zwischen Tag 3 und Tag 8
Zeitfenster: Tag 8
Vergleichen Sie die frühe bakterizide Aktivität von Tedizolid 200 mg/Tag mit der von Linezolid 1200 mg/Tag zwischen Tag 1 und Tag 3 und zwischen Tag 3 und Tag 8
Tag 8
Vergleich der frühen bakteriziden Aktivität von Tedizolid 200 mg / Tag mit der Standard-Vierfachtherapie zwischen Tag 1 und Tag 3
Zeitfenster: Tag 3
Vergleichen Sie die frühe bakterizide Aktivität von Tedizolid 200 mg / Tag mit der einer Standard-Vierfachtherapie zwischen Tag 1 und Tag 3
Tag 3
Vergleich der frühen bakteriziden Aktivität von Tedizolid 200 mg / Tag mit der Standard-Vierfachtherapie zwischen Tag 3 und Tag 8
Zeitfenster: Tag 8
Vergleichen Sie die frühe bakterizide Aktivität von Tedizolid 200 mg / Tag mit der einer Standard-Vierfachtherapie zwischen Tag 3 und Tag 8
Tag 8
Messung der Pharmakokinetik von Tedizolid
Zeitfenster: 24 Stunden
Zur Messung der Gesamt- und freien Konzentration von Tedizolid, gemessen nach 0, 1, 3, 5 und 24 Stunden
24 Stunden
Bewertung der Hämoglobintoleranz von Tedizolid
Zeitfenster: 30 Tage
Rate von Patienten mit Hämoglobin <9, g / dl, was zu einem vorzeitigen Abbruch der Verabreichung der Behandlung führen wird
30 Tage
Bewertung der Toleranz von Tedizolid gegenüber polynukleären Neutrophilen
Zeitfenster: 30 Tage
Rate von Patienten mit polynukleären Neutrophilen <500 / mm3, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Verabreichung der Behandlung führen
30 Tage
Bewertung der Toleranz von Tedizolid gegenüber Blutplättchen
Zeitfenster: 30 Tage
Rate von Patienten mit Thrombozyten < 30.000 / mm3, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Verabreichung der Behandlung führen
30 Tage
Bewertung der Toleranz von Tedizolid auf die Kreatinin-Clearance
Zeitfenster: 30 Tage
Rate von Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml / min, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Verabreichung der Behandlung führen
30 Tage
Bewertung der Toleranz von Tedizolid gegenüber AST/ALT
Zeitfenster: 30 Tage
Rate von Patienten mit AST oder ALT > 5 N, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Verabreichung der Behandlung führen
30 Tage
Bewertung der Toleranz von Tedizolid gegenüber Bilirubin
Zeitfenster: 30 Tage
Rate von Patienten mit Gesamtbilirubin > 5 N, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Verabreichung der Behandlung führen
30 Tage
Bewertung der Toleranz von Tedizolid beim Dress-Syndrom
Zeitfenster: 30 Tage
Rate von Patienten mit Dress-Syndrom, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Verabreichung der Behandlung führen.
30 Tage
Bewertung der Toleranz von Tedizolid bei Optikusneuropathie
Zeitfenster: 30 Tage
Rate von Patienten mit Optikusneuropathie, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Verabreichung der Behandlung führen
30 Tage
Bewertung der Toleranz von Tedizolid bei peripherer Neuropathie
Zeitfenster: 30 Tage
Rate von Patienten mit schnell fortschreitender peripherer Neuropathie, die zu einem vorzeitigen Abbruch der Verabreichung der Behandlung führen
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicolas VEZIRIS, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. April 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP210084

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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