Herpesvirové infekce u pacientů po transplantaci ledvin (HINT)

Transplantace ledvin je pro pacienty se selháním ledvin život zachraňující výkon a v roce 2021 bylo v Dánsku provedeno 252 transplantací ledvin. Varicella-zoster virus (VZV) je onemocnění, kterému lze předcházet očkováním, které způsobuje plané neštovice během primární infekce a herpes zoster, když se později v životě znovu aktivuje. VZV je jednou z nejčastějších infekcí po transplantaci orgánů a příjemci transplantované ledviny mají vysoké riziko herpes zoster (roční výskyt: 3 na 100). Kromě toho mají příjemci transplantace ledvin, kteří získají pásový opar, vysoké riziko diseminovaného a závažného onemocnění a také zvýšené riziko postherpetické neuralgie.

Do roku 2021 byly jedinými dostupnými vakcínami proti VZV/herpes zoster v Evropě živé vakcíny a živé vakcíny jsou u imunosuprimovaných jedinců kontraindikovány kvůli riziku infekce vakcinačním kmenem. Nedávno však byla schválena nová, neživá, rekombinantní podjednotková vakcína proti herpes zoster (Shingrix®), kterou lze použít u imunosuprimovaných jedinců, a v říjnu 2021 byla v Dánsku dostupná.

Účinnost Shingrix® u zdravých jedinců je vynikající (90 %) jak s ohledem na prevenci herpes zoster, tak postherpetické neuralgie. Příjemci transplantovaných orgánů však dostávají vysoké dávky imunosupresivní medikace a informace o účinnosti a imunogenicitě Shingrix® u imunosuprimovaných jedinců jsou skoupé. Jedna randomizovaná studie zjistila, že účinnost vakcíny je dobrá (68 %) u pacientů po transplantaci krvetvorných buněk. Dále byla provedena jedna randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze III u 246 příjemců transplantované ledviny a bylo zjištěno, že vakcína je bezpečná a vyvolává protilátkové reakce, ale studie nebyla schopna prokázat účinnost.

V současné době mezinárodní směrnice doporučují očkování proti herpes zoster před nebo po transplantaci, neexistují však informace o optimálním načasování očkování nebo délce trvání imunitní odpovědi u příjemců transplantátu.

U příjemců transplantovaných orgánů je dokumentována špatná nebo žádná protilátková odpověď po očkování. Očkování před transplantací nebo časně po transplantaci může být přínosem, protože pacienti jsou vystaveni nejvyššímu riziku infekcí časně po transplantaci z důvodu vysoké zátěže imunosupresivní léčby, nicméně toto je také období s nejvyšším rizikem nereagování na léčbu. vakcíny. Je proto velmi důležité, jak pro jednotlivé pacienty, tak pro společnost, určit optimální načasování očkování, míru odezvy a trvání ochrany před použitím vakcín u příjemců transplantovaných orgánů.

Vyšetřovatelé provedou prospektivní observační průzkumnou studii zahrnující kandidáty na transplantaci ledvin a příjemce, kterým je nabídnuto očkování Shingrix®. Očkování Shingrix® je rutinní péče a očkování není součástí studie a přijetí očkování není pro účast ve studii povinné. Studie je národní spoluprací, která zahrnuje všechna dánská centra pro transplantaci ledvin a příjemce transplantace ledvin ze všech dánských regionů. Studie má potenciál přispět nezbytnými informacemi k navržení optimálních programů pro zavedení vakcíny, a tím snížit výskyt herpes zoster a komplikací souvisejících s pásovým oparem, včetně hospitalizací u příjemců transplantovaných ledvin a dalších příjemců transplantace solidních orgánů. Kromě toho budou vyšetřovatelé zkoumat rozdíly v imunitním systému příjemců transplantované ledviny, kteří dostanou infekci VZV, a těch, kteří ji nemají.

Cílem studie je zahrnout 875 pacientů, z nichž 500 bude příjemců transplantované ledviny (250, kteří jsou 6-12 měsíců po transplantaci, 125, kteří jsou 12-18 měsíců po transplantaci a 125, kteří jsou > 24 měsíců po transplantaci) a 375 kandidátů na transplantaci ledviny z pořadníku na transplantaci ledviny.

U účastníků na čekací listině na transplantaci bude krev odebrána při zařazení a 1, 2, 6 a 12 měsíců po zařazení, stejně jako 6 a 12 měsíců po transplantaci a v případě infekce VZV. U účastníků, kteří již byli transplantováni při zařazení, bude krev odebrána při zařazení a 1, 2, 6 a 12 měsíců po zařazení a v případě infekce VZV. Plazma a mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou uloženy v biobance.

Všichni účastníci budou při zařazení požádáni o vyplnění dotazníku týkajícího se zdraví, životního stylu a historie očkování. Při následných kontrolách budou účastníci požádáni, aby vyplnili dotazník týkající se změn v historii infekce VZV, vakcinaci, faktorech souvisejících s transplantací a medikaci. Dále budou shromažďovány zdravotní údaje z nemocničních záznamů a národních registrů. Měření protilátek proti VZV glykoproteinu E bude provedeno pomocí enzymatických imunoanalýz (ELISA). Identifikace a fenotypizace T lymfocytů specifických pro VZV bude provedena pomocí značení čárovým kódem DNA a průtokové cytometrie. Cytokinové profilování bude provedeno pomocí testu Luminex MILLIPLEX. Analýzy budou prováděny na Technické univerzitě v Dánsku.