肾移植患者的疱疹病毒感染 (HINT)

肾移植是肾衰竭患者的救命手术，2021 年，丹麦进行了 252 例肾移植。 水痘-带状疱疹病毒 (VZV) 是一种疫苗可预防的疾病，在初次感染时会引起水痘，在以后的生活中重新激活时会引起带状疱疹。 VZV 是器官移植后最常见的感染之一，肾移植受者患带状疱疹的风险很高（年发病率：3 / 100）。 此外，感染带状疱疹的肾移植受者患播散性和严重疾病的风险很高，患带状疱疹后遗神经痛的风险也增加。

直到 2021 年，欧洲唯一可用的 VZV/带状疱疹疫苗是活疫苗，由于存在感染疫苗株的风险，免疫抑制个体禁用活疫苗。 然而，一种可用于免疫抑制个体的新型非活性重组亚基带状疱疹疫苗 (Shingrix®) 最近获得批准，并于 2021 年 10 月在丹麦上市。

Shingrix® 在预防带状疱疹和带状疱疹后遗神经痛方面对健康个体的疗效非常好 (90%)。 然而，器官移植受者接受高剂量的免疫抑制药物治疗，而关于 Shingrix® 在免疫抑制个体中的疗效和免疫原性的信息很少。 一项随机研究发现，该疫苗对造血干细胞移植后的患者疗效良好 (68%)。 此外，一项 III 期随机、安慰剂对照研究在 246 名肾移植受者中进行，发现该疫苗是安全的并可诱导抗体反应，但该研究未能证明其有效性。

目前，国际指南建议在移植前或移植后接种带状疱疹疫苗，但没有关于移植受者接种疫苗的最佳时机或免疫反应持续时间的信息。

在器官移植接受者中，疫苗接种后抗体反应差或没有反应。 移植前或移植后早期接种疫苗可能是有益的，因为由于免疫抑制治疗的高负荷，患者在移植后早期感染的风险最高，然而，这也是对疫苗无反应的风险最高的时​​期疫苗。 因此，对于个体患者和社会而言，在器官移植受者使用疫苗之前确定最佳的疫苗接种时间、反应率和保护持续时间非常重要。

研究人员将进行一项前瞻性观察探索性研究，包括肾移植候选人和接受 Shingrix ®疫苗接种的接受者。 Shingrix® 疫苗接种是常规护理，疫苗接种不是研究的一部分，接受疫苗接种不是参与研究的强制性要求。 该研究是一项全国性合作，包括所有丹麦肾移植中心和来自丹麦所有地区的肾移植接受者。 该研究有可能为设计疫苗推广的最佳计划提供必要的信息，从而减少带状疱疹和带状疱疹相关并发症的发生率，包括肾移植受者和其他实体器官移植受者的住院率。 此外，研究人员将探索感染 VZV 和未感染 VZV 的肾移植受者免疫系统的差异。

该研究旨在包括 875 名患者，其中 500 名将接受肾移植（250 名移植后 6-12 个月，125 名移植后 12-18 个月，125 名移植后 24 个月以上）和肾移植候补名单中的 375 名肾移植候选人。

对于移植候补名单上的参与者，血液将在纳入时和纳入后 1、2、6 和 12 个月以及移植后 6 和 12 个月以及 VZV 感染的情况下采集。 对于在纳入时已经移植的参与者，将在纳入时以及纳入后 1、2、6 和 12 个月以及在感染 VZV 的情况下采集血液。 血浆和外周血单核细胞 (PBMC) 将储存在生物库中。

所有参与者都将被要求填写一份关于健康、生活方式和疫苗史的问卷。 在后续行动中，参与者将被要求填写一份关于 VZV 感染史、疫苗接种史、移植相关因素和药物变化的问卷。 此外，将从医院记录和国家登记处收集健康数据。 VZV 糖蛋白 E 抗体的测量将使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行。 VZV 特异性 T 细胞的鉴定和表型分析将通过 DNA 条形码标记和流式细胞术进行。 将使用 Luminex MILLIPLEX 测定法进行细胞因子谱分析。 分析将在丹麦技术大学进行。