Herpesvirusinfektioner hos nyretransplanterede patienter (HINT)

Nyretransplantation er et livreddende indgreb for patienter med nyresvigt, og i 2021 blev der foretaget 252 nyretransplantationer i Danmark. Varicella-zoster-virus (VZV) er en vaccineforebyggelig sygdom, der forårsager skoldkopper under primær infektion og herpes zoster, når den reaktiveres senere i livet. VZV er en af ​​de mest almindelige infektioner efter organtransplantation, og nyretransplanterede modtagere har høj risiko for herpes zoster (årlig forekomst: 3 pr. 100). Endvidere har nyretransplanterede modtagere, der får herpes zoster, høj risiko for spredt og alvorlig sygdom samt øget risiko for postherpetisk neuralgi.

Indtil 2021 var de eneste tilgængelige VZV/herpes zoster-vacciner i Europa levende vacciner, og levende vacciner er kontraindiceret hos immunsupprimerede personer på grund af risikoen for infektion med vaccinestammen. En ny, ikke-levende, rekombinant subunit herpes zoster-vaccine (Shingrix®), som kan bruges til immunsupprimerede personer, blev dog for nylig godkendt og blev tilgængelig i Danmark i oktober 2021.

Effektiviteten af ​​Shingrix® hos raske personer er fremragende (90%) både med hensyn til at forebygge herpes zoster og postherpetisk neuralgi. Organtransplanterede modtager dog høje doser af immunsuppressiv medicin, og information om effektivitet og immunogenicitet af Shingrix® hos immunsupprimerede individer er sparsom. En randomiseret undersøgelse fandt, at vaccinens effektivitet var god (68%) hos patienter efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Ydermere blev der udført et fase III randomiseret, placebokontrolleret studie i 246 nyretransplanterede modtagere, og vaccinen viste sig at være sikker og inducere antistofresponser, men undersøgelsen var ikke drevet til at demonstrere effektivitet.

På nuværende tidspunkt anbefaler internationale retningslinjer vaccination mod herpes zoster før eller efter transplantation, men der er ingen information om det optimale tidspunkt for vaccination eller varigheden af ​​immunresponset hos transplanterede.

Dårlig eller ingen antistofrespons efter vaccinationer er dokumenteret blandt organtransplanterede. Vaccination før transplantation eller tidlig post-transplantation kan være en fordel, fordi patienter har den højeste risiko for infektioner tidligt efter transplantation på grund af høj belastning af immunsuppressiv terapi, men dette er også den periode med den højeste risiko for manglende respons på vacciner. Det er derfor af stor betydning, både for den enkelte patient og for samfundet, at bestemme det optimale tidspunkt for vaccination, responsrater og beskyttelsesvarighed forud for brug af vacciner hos organtransplanterede.

Efterforskerne vil gennemføre en prospektiv observationsundersøgelse, der inkluderer nyretransplantationskandidater og modtagere, som tilbydes Shingrix®-vaccination. Shingrix®-vaccination er rutinemæssig behandling, og vaccination er ikke en del af undersøgelsen, og accept af vaccination er ikke obligatorisk for at deltage i undersøgelsen. Undersøgelsen er et nationalt samarbejde, der omfatter alle danske nyretransplantationscentre og nyretransplanterede fra alle danske regioner. Undersøgelsen har potentiale til at bidrage med nødvendig information til at designe optimale programmer for vaccine-udrulning og derved reducere forekomsten af ​​herpes zoster og herpes zoster-relaterede komplikationer, herunder hospitalsindlæggelser hos nyretransplanterede modtagere samt andre solide organtransplanterede modtagere. Desuden vil efterforskerne undersøge forskelle i immunsystemet hos nyretransplanterede modtagere, som får VZV-infektioner, og dem, der ikke gør.

Undersøgelsen sigter mod at omfatte 875 patienter, hvoraf 500 vil være nyretransplanterede (250 som er 6-12 måneder efter transplantationen, 125 som er 12-18 måneder efter transplantationen og 125 som er >24 måneder efter transplantationen) og 375 nyretransplantationskandidater fra ventelisten til nyretransplantation.

For deltagere på transplantationsventelisten vil der blive indsamlet blod ved inklusion og 1, 2, 6 og 12 måneder efter inklusion, samt 6 og 12 måneder efter transplantation og i tilfælde af VZV-infektion. For deltagere, der allerede er transplanteret ved inklusion, vil der blive indsamlet blod ved inklusion og 1, 2, 6 og 12 måneder efter inklusion og i tilfælde af VZV-infektion. Plasma og perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil blive opbevaret i en biobank.

Alle deltagere vil ved inklusionen blive bedt om at udfylde et spørgeskema vedrørende sundhed, livsstil og vaccinehistorie. Ved opfølgninger vil deltagerne blive bedt om at udfylde et spørgeskema vedrørende ændringer i VZV-infektionshistorie, vaccinationshistorie, transplantationsrelaterede faktorer og medicin. Endvidere vil sundhedsdata blive indsamlet fra hospitalsjournaler og nationale registre. Måling af VZV glycoprotein E antistoffer vil blive udført ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assays (ELISA). Identifikation og fænotypning af VZV-specifikke T-celler vil ske gennem DNA-stregkodemærkning og flowcytometri. Cytokinprofilering vil blive udført ved hjælp af en Luminex MILLIPLEX-analyse. Analyser vil blive udført på Danmarks Tekniske Universitet.