Zakażenia wirusem opryszczki u pacjentów po przeszczepie nerki (HINT)

Przeszczep nerki to procedura ratująca życie pacjentów z niewydolnością nerek, aw 2021 r. w Danii przeprowadzono 252 przeszczepy nerek. Wirus ospy wietrznej-półpaśca (VZV) jest chorobą, której można zapobiegać poprzez szczepienia, która powoduje ospę wietrzną podczas pierwotnego zakażenia i półpasiec, gdy reaktywuje się w późniejszym okresie życia. VZV jest jednym z najczęstszych zakażeń po przeszczepieniu narządu, a biorcy przeszczepu nerki są narażeni na wysokie ryzyko półpaśca (zapadalność roczna: 3 na 100). Ponadto biorcy przeszczepów nerki, którzy nabawili się półpaśca, są narażeni na wysokie ryzyko rozsianej i ciężkiej choroby, jak również zwiększone ryzyko neuralgii popółpaścowej.

Do 2021 roku jedynymi dostępnymi szczepionkami przeciwko VZV/półpaścowi w Europie były żywe szczepionki, a żywe szczepionki są przeciwwskazane u osób z obniżoną odpornością ze względu na ryzyko zakażenia szczepem szczepionkowym. Jednak nowa, nieżywa, rekombinowana podjednostkowa szczepionka przeciwko półpaścowi (Shingrix®), którą można stosować u osób z obniżoną odpornością, została niedawno zatwierdzona i stała się dostępna w Danii w październiku 2021 r.

Skuteczność Shingrix® u osób zdrowych jest znakomita (90%) zarówno w profilaktyce półpaśca, jak i neuralgii popółpaścowej. Jednak biorcy narządów otrzymują duże dawki leków immunosupresyjnych, a informacje na temat skuteczności i immunogenności szczepionki Shingrix® u osób z obniżoną odpornością są skąpe. W jednym randomizowanym badaniu stwierdzono dobrą skuteczność szczepionki (68%) u pacjentów po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych. Ponadto przeprowadzono jedno randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy III z udziałem 246 biorców przeszczepu nerki i stwierdzono, że szczepionka jest bezpieczna i indukuje odpowiedzi przeciwciał, ale badanie nie było wystarczające do wykazania skuteczności.

Obecnie międzynarodowe wytyczne zalecają szczepienie przeciwko półpaścowi przed lub po przeszczepie, ale brak jest informacji na temat optymalnego czasu szczepienia lub czasu trwania odpowiedzi immunologicznej u biorców przeszczepów.

U biorców przeszczepów udokumentowano słabą odpowiedź przeciwciał lub jej brak po szczepieniu. Szczepienie przed przeszczepieniem lub we wczesnym okresie po przeszczepieniu może być korzystne, ponieważ pacjenci są najbardziej narażeni na zakażenia we wczesnym okresie po przeszczepieniu ze względu na duże obciążenie leczeniem immunosupresyjnym, jednak jest to również okres największego ryzyka braku odpowiedzi na leczenie szczepionki. Dlatego bardzo ważne, zarówno dla poszczególnych pacjentów, jak i dla społeczeństwa, jest określenie optymalnego czasu szczepienia, wskaźników odpowiedzi i czasu trwania ochrony przed zastosowaniem szczepionek u biorców narządów.

Badacze przeprowadzą prospektywne badanie obserwacyjne z udziałem kandydatów do przeszczepu nerki i biorców, którym zaoferowano szczepienie Shingrix®. Szczepienie Shingrix® jest rutynową opieką, a szczepienie nie jest częścią badania, a akceptacja szczepienia nie jest obowiązkowa do udziału w badaniu. Badanie jest ogólnokrajową współpracą, która obejmuje wszystkie duńskie ośrodki transplantacji nerek i biorców przeszczepów nerki ze wszystkich duńskich regionów. Badanie może potencjalnie przyczynić się do uzyskania niezbędnych informacji do zaprojektowania optymalnych programów wprowadzania szczepionek, a tym samym do zmniejszenia częstości występowania półpaśca i powikłań związanych z półpaścem, w tym przyjęć do szpitala u biorców przeszczepów nerki, a także innych biorców przeszczepów narządów miąższowych. Ponadto badacze zbadają różnice w układach odpornościowych biorców przeszczepów nerki, u których doszło do zakażenia wirusem VZV i u tych, u których nie występuje.

Badanie ma objąć 875 pacjentów, z których 500 będzie biorcami przeszczepu nerki (250 w wieku 6-12 miesięcy po przeszczepie, 125 w wieku 12-18 miesięcy po przeszczepie i 125 w wieku >24 miesięcy po przeszczepie) oraz 375 kandydatów do przeszczepu nerki z listy oczekujących na przeszczep nerki.

W przypadku uczestników z listy oczekujących na przeszczep krew zostanie pobrana w momencie włączenia oraz 1, 2, 6 i 12 miesięcy po włączeniu, a także 6 i 12 miesięcy po przeszczepie oraz w przypadku zakażenia wirusem VZV. W przypadku uczestników, którzy już przeszli przeszczep w momencie włączenia, krew zostanie pobrana w momencie włączenia oraz 1, 2, 6 i 12 miesięcy po włączeniu oraz w przypadku zakażenia VZV. Osocze i komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) będą przechowywane w biobanku.

Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni podczas włączenia o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego stanu zdrowia, stylu życia i historii szczepień. Podczas wizyt kontrolnych uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego zmian w historii zakażenia VZV, historii szczepień, czynników związanych z przeszczepami i leków. Ponadto dane dotyczące zdrowia będą gromadzone z dokumentacji szpitalnej i rejestrów krajowych. Pomiar przeciwciał przeciw glikoproteinie E VZV zostanie przeprowadzony przy użyciu testów immunoenzymatycznych (ELISA). Identyfikacja i fenotypowanie limfocytów T swoistych dla VZV zostanie przeprowadzone poprzez znakowanie kodem kreskowym DNA i cytometrię przepływową. Profilowanie cytokin zostanie przeprowadzone przy użyciu testu Luminex MILLIPLEX. Analizy zostaną przeprowadzone na Duńskim Uniwersytecie Technicznym.