Infecciones por el virus del herpes en pacientes trasplantados de riñón (HINT)

El trasplante de riñón es un procedimiento que salva la vida de los pacientes con insuficiencia renal y, en 2021, se realizaron 252 trasplantes de riñón en Dinamarca. El virus de la varicela-zoster (VZV) es una enfermedad prevenible por vacunación que causa varicela durante la infección primaria y herpes zoster cuando se reactiva más tarde en la vida. VZV es una de las infecciones más comunes después del trasplante de órganos, y los receptores de trasplante de riñón tienen un alto riesgo de herpes zoster (incidencia anual: 3 por 100). Además, los receptores de trasplante de riñón que adquieren herpes zoster tienen un alto riesgo de enfermedad grave y diseminada, así como un mayor riesgo de neuralgia posherpética.

Hasta 2021, las únicas vacunas contra el VZV/herpes zoster disponibles en Europa eran vacunas vivas, y las vacunas vivas están contraindicadas en personas inmunodeprimidas debido al riesgo de infección con la cepa de la vacuna. Sin embargo, recientemente se aprobó una nueva vacuna contra el herpes zoster de subunidades recombinantes no vivas (Shingrix®) que se puede usar en personas inmunodeprimidas y estuvo disponible en Dinamarca en octubre de 2021.

La eficacia de Shingrix® en individuos sanos es excelente (90%) tanto en la prevención del herpes zoster como en la neuralgia posherpética. Sin embargo, los receptores de trasplantes de órganos reciben altas dosis de medicación inmunosupresora y la información sobre la eficacia y la inmunogenicidad de Shingrix® en personas inmunodeprimidas es escasa. Un estudio aleatorizado encontró que la eficacia de la vacuna era buena (68 %) en pacientes después de un trasplante de células madre hematopoyéticas. Además, se realizó un estudio aleatorizado controlado con placebo de fase III en 246 receptores de trasplante de riñón, y se descubrió que la vacuna era segura e inducía respuestas de anticuerpos, pero el estudio no tenía el poder estadístico suficiente para demostrar su eficacia.

Actualmente, las guías internacionales recomiendan la vacunación contra el herpes zoster antes o después del trasplante, pero no hay información sobre el momento óptimo de la vacunación o la duración de la respuesta inmune en los receptores de trasplantes.

Se ha documentado una respuesta deficiente o nula de anticuerpos después de las vacunas entre los receptores de trasplantes de órganos. La vacunación antes del trasplante o temprano después del trasplante puede ser beneficiosa porque los pacientes corren el mayor riesgo de infecciones temprano después del trasplante debido a la alta carga de terapia inmunosupresora, sin embargo, este es también el período con el mayor riesgo de falta de respuesta a vacunas. Por lo tanto, es de gran importancia, tanto para los pacientes individuales como para la sociedad, determinar el momento óptimo de la vacunación, las tasas de respuesta y la duración de la protección antes del uso de las vacunas en los receptores de trasplantes de órganos.

Los investigadores llevarán a cabo un estudio exploratorio observacional prospectivo que incluirá a los candidatos a trasplante de riñón y a los receptores a los que se les ofrece la vacunación con Shingrix®. La vacunación con Shingrix® es un cuidado de rutina, y la vacunación no es parte del estudio, y la aceptación de la vacunación no es obligatoria para participar en el estudio. El estudio es una colaboración nacional que incluye todos los centros de trasplante de riñón daneses y receptores de trasplante de riñón de todas las regiones danesas. El estudio tiene el potencial de contribuir con la información necesaria para diseñar programas óptimos para la implementación de la vacuna y, por lo tanto, para reducir la incidencia del herpes zoster y las complicaciones relacionadas con el herpes zoster, incluidos los ingresos hospitalarios en los receptores de trasplantes de riñón y otros receptores de trasplantes de órganos sólidos. Además, los investigadores explorarán las diferencias en los sistemas inmunitarios de los receptores de trasplantes de riñón que contraen infecciones por VZV y los que no.

El estudio pretende incluir a 875 pacientes, de los cuales 500 serán receptores de trasplante renal (250 con 6-12 meses postrasplante, 125 con 12-18 meses postrasplante y 125 con >24 meses postrasplante) y 375 candidatos a trasplante de riñón de la lista de espera de trasplante de riñón.

Para los participantes en la lista de espera de trasplante, se recolectará sangre en el momento de la inclusión y 1, 2, 6 y 12 meses después de la inclusión, así como 6 y 12 meses después del trasplante y en el caso de infección por VZV. Para los participantes que ya han sido trasplantados en el momento de la inclusión, se recolectará sangre en el momento de la inclusión y 1, 2, 6 y 12 meses después de la inclusión y en el caso de infección por VZV. El plasma y las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se almacenarán en un biobanco.

En el momento de la inclusión, se les pedirá a todos los participantes que completen un cuestionario sobre salud, estilo de vida e historial de vacunas. En los seguimientos, se les pedirá a los participantes que completen un cuestionario sobre los cambios en el historial de infección por VZV, el historial de vacunación, los factores relacionados con el trasplante y la medicación. Además, los datos de salud se recopilarán de registros hospitalarios y registros nacionales. La medición de los anticuerpos contra la glicoproteína E del VZV se realizará mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA). La identificación y el fenotipado de las células T específicas del VZV se realizará mediante el etiquetado de código de barras de ADN y la citometría de flujo. El perfil de citocinas se realizará mediante un ensayo Luminex MILLIPLEX. Los análisis se realizarán en la Universidad Técnica de Dinamarca.