Infecções por Herpes Vírus em Pacientes com Transplante Renal (HINT)

O transplante renal é um procedimento que salva vidas para pacientes com insuficiência renal e, em 2021, foram realizados 252 transplantes renais na Dinamarca. O vírus varicela-zoster (VZV) é uma doença imunoprevenível que causa varicela durante a infecção primária e herpes zoster quando reativado mais tarde na vida. O VZV é uma das infecções mais comuns após o transplante de órgãos, e os receptores de transplante renal apresentam alto risco de herpes zoster (incidência anual: 3 por 100). Além disso, receptores de transplante renal que adquirem herpes zoster têm alto risco de doença disseminada e grave, bem como risco aumentado de neuralgia pós-herpética.

Até 2021, as únicas vacinas VZV/herpes zoster disponíveis na Europa eram vacinas vivas, e as vacinas vivas são contraindicadas em indivíduos imunossuprimidos devido ao risco de infecção pela cepa vacinal. No entanto, uma nova vacina contra herpes zoster de subunidade recombinante não viva (Shingrix®) que pode ser usada em indivíduos imunossuprimidos foi recentemente aprovada e disponibilizada na Dinamarca em outubro de 2021.

A eficácia de Shingrix® em indivíduos saudáveis ​​é excelente (90%) tanto na prevenção do herpes zoster quanto na prevenção da neuralgia pós-herpética. No entanto, receptores de órgãos transplantados recebem altas doses de medicamentos imunossupressores, e informações sobre a eficácia e imunogenicidade de Shingrix® em indivíduos imunossuprimidos são escassas. Um estudo randomizado constatou que a eficácia da vacina é boa (68%) em pacientes após transplante de células-tronco hematopoiéticas. Além disso, um estudo randomizado de fase III, controlado por placebo, foi realizado em 246 receptores de transplante renal, e a vacina foi considerada segura e induziu respostas de anticorpos, mas o estudo não tinha poder para demonstrar eficácia.

Atualmente, as diretrizes internacionais recomendam a vacinação contra herpes zoster antes ou após o transplante, mas não há informações sobre o momento ideal da vacinação ou a duração da resposta imune em receptores de transplante.

A resposta fraca ou inexistente de anticorpos após as vacinações está documentada entre os receptores de transplante de órgãos. A vacinação antes do transplante ou pós-transplante precoce pode ser benéfica porque os pacientes apresentam maior risco de infecções precocemente pós-transplante devido à alta carga de terapia imunossupressora, no entanto, este também é o período com maior risco de não resposta a vacinas. Portanto, é de grande importância, tanto para os pacientes individuais quanto para a sociedade, determinar o momento ideal da vacinação, as taxas de resposta e a duração da proteção antes do uso de vacinas em receptores de transplante de órgãos.

Os investigadores conduzirão um estudo exploratório observacional prospectivo, incluindo candidatos a transplante renal e receptores aos quais é oferecida a vacinação Shingrix®. A vacinação com Shingrix® é um cuidado de rotina, e a vacinação não faz parte do estudo, e a aceitação da vacinação não é obrigatória para participar do estudo. O estudo é uma colaboração nacional que inclui todos os centros dinamarqueses de transplante renal e receptores de transplante renal de todas as regiões dinamarquesas. O estudo tem potencial para contribuir com as informações necessárias para projetar programas ideais para a distribuição de vacinas e, assim, reduzir a incidência de herpes zoster e complicações relacionadas ao herpes zoster, incluindo internações hospitalares em receptores de transplante renal, bem como outros receptores de órgãos sólidos. Além disso, os pesquisadores explorarão as diferenças nos sistemas imunológicos dos receptores de transplante renal que contraem infecções por VZV e daqueles que não contraem.

O estudo pretende incluir 875 pacientes, dos quais 500 serão receptores de transplante renal (250 que estão 6-12 meses pós-transplante, 125 que estão 12-18 meses pós-transplante e 125 que estão >24 meses pós-transplante) e 375 candidatos a transplante renal da lista de espera para transplante renal.

Para os participantes da lista de espera para transplante, será coletado sangue na inclusão e 1, 2, 6 e 12 meses pós-inclusão, bem como 6 e 12 meses pós-transplante e no caso de infecção por VZV. Para os participantes que já foram transplantados na inclusão, o sangue será coletado na inclusão e 1, 2, 6 e 12 meses após a inclusão e no caso de infecção por VZV. O plasma e as células mononucleares do sangue periférico (PBMC) serão armazenados em um biobanco.

Todos os participantes serão solicitados na inclusão a preencher um questionário sobre saúde, estilo de vida e histórico de vacinas. No acompanhamento, os participantes serão solicitados a preencher um questionário sobre alterações no histórico de infecção por VZV, histórico de vacinação, fatores relacionados ao transplante e medicação. Além disso, dados de saúde serão coletados de registros hospitalares e registros nacionais. A medição dos anticorpos da glicoproteína E do VZV será feita usando ensaios imunoenzimáticos (ELISA). A identificação e fenotipagem das células T específicas do VZV serão feitas por meio de marcação de código de barras de DNA e citometria de fluxo. O perfil de citocinas será feito usando um ensaio Luminex MILLIPLEX. As análises serão realizadas na Universidade Técnica da Dinamarca.