Infezioni da virus dell'herpes nei pazienti sottoposti a trapianto di rene (HINT)

Il trapianto di rene è una procedura salvavita per i pazienti con insufficienza renale e nel 2021 in Danimarca sono stati eseguiti 252 trapianti di rene. Il virus della varicella-zoster (VZV) è una malattia prevenibile con il vaccino che causa la varicella durante l'infezione primaria e l'herpes zoster quando si riattiva più tardi nella vita. VZV è una delle infezioni più comuni dopo il trapianto di organi e i riceventi di trapianto di rene hanno un alto rischio di herpes zoster (incidenza annuale: 3 su 100). Inoltre, i destinatari di trapianto di rene che acquisiscono l'herpes zoster hanno un alto rischio di malattia disseminata e grave, nonché un aumentato rischio di nevralgia post-erpetica.

Fino al 2021, gli unici vaccini VZV/herpes zoster disponibili in Europa erano vaccini vivi e i vaccini vivi sono controindicati negli individui immunosoppressi a causa del rischio di infezione con il ceppo vaccinale. Tuttavia, un nuovo vaccino contro l'herpes zoster a subunità ricombinante non vivo (Shingrix®) che può essere utilizzato in individui immunosoppressi è stato recentemente approvato ed è diventato disponibile in Danimarca nell'ottobre 2021.

L'efficacia di Shingrix® nei soggetti sani è eccellente (90%) sia nella prevenzione dell'herpes zoster che nella nevralgia post-erpetica. Tuttavia, i riceventi di trapianto d'organo ricevono alte dosi di farmaci immunosoppressori e le informazioni sull'efficacia e l'immunogenicità di Shingrix® nei soggetti immunodepressi sono scarse. Uno studio randomizzato ha rilevato che l'efficacia del vaccino è buona (68%) nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Inoltre, uno studio di fase III randomizzato, controllato con placebo è stato condotto su 246 pazienti sottoposti a trapianto di rene e il vaccino è risultato sicuro e in grado di indurre risposte anticorpali, ma lo studio non aveva la potenza necessaria per dimostrare l'efficacia.

Attualmente, le linee guida internazionali raccomandano la vaccinazione contro l'herpes zoster prima o dopo il trapianto, ma non ci sono informazioni sulla tempistica ottimale della vaccinazione o sulla durata della risposta immunitaria nei trapiantati.

È documentata una risposta anticorpale scarsa o assente dopo le vaccinazioni tra i riceventi di trapianto di organi. La vaccinazione prima del trapianto o subito dopo il trapianto può essere utile perché i pazienti sono a più alto rischio di infezioni subito dopo il trapianto a causa dell'elevato carico di terapia immunosoppressiva, tuttavia, questo è anche il periodo con il più alto rischio di non risposta al vaccini. È quindi di grande importanza, sia per i singoli pazienti che per la società, determinare il momento ottimale della vaccinazione, i tassi di risposta e la durata della protezione prima dell'uso dei vaccini nei riceventi di trapianto di organi.

Gli investigatori condurranno uno studio esplorativo osservazionale prospettico che includa candidati al trapianto di rene e riceventi a cui viene offerta la vaccinazione Shingrix®. La vaccinazione Shingrix® è una cura di routine e la vaccinazione non fa parte dello studio e l'accettazione della vaccinazione non è obbligatoria per partecipare allo studio. Lo studio è una collaborazione nazionale che comprende tutti i centri di trapianto di rene danesi e i riceventi di trapianto di rene di tutte le regioni danesi. Lo studio ha il potenziale per contribuire con le informazioni necessarie alla progettazione di programmi ottimali per l'introduzione del vaccino e quindi per ridurre l'incidenza dell'herpes zoster e delle complicanze correlate all'herpes zoster, compresi i ricoveri ospedalieri nei riceventi di trapianto di rene e altri riceventi di trapianto di organi solidi. Inoltre, i ricercatori esploreranno le differenze nel sistema immunitario dei riceventi di trapianto di rene che contraggono infezioni da VZV e quelli che non lo fanno.

Lo studio mira a includere 875 pazienti, di cui 500 riceveranno trapianto di rene (250 che sono 6-12 mesi post-trapianto, 125 che sono 12-18 mesi post-trapianto e 125 che sono >24 mesi post-trapianto) e 375 candidati al trapianto di rene dalla lista d'attesa per il trapianto di rene.

Per i partecipanti in lista d'attesa per il trapianto, il sangue verrà raccolto all'inclusione e 1, 2, 6 e 12 mesi dopo l'inclusione, nonché 6 e 12 mesi dopo il trapianto e in caso di infezione da VZV. Per i partecipanti che sono già stati trapiantati all'inclusione, il sangue verrà raccolto all'inclusione e 1, 2, 6 e 12 mesi dopo l'inclusione e in caso di infezione da VZV. Le cellule mononucleate del plasma e del sangue periferico (PBMC) saranno conservate in una biobanca.

A tutti i partecipanti verrà chiesto all'inclusione di compilare un questionario riguardante la salute, lo stile di vita e la storia del vaccino. Ai follow-up, ai partecipanti verrà chiesto di compilare un questionario riguardante i cambiamenti nella storia dell'infezione da VZV, storia della vaccinazione, fattori correlati al trapianto e farmaci. Inoltre, i dati sanitari saranno raccolti dalle cartelle cliniche e dai registri nazionali. La misurazione degli anticorpi della glicoproteina E del VZV sarà effettuata utilizzando saggi di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). L'identificazione e la fenotipizzazione delle cellule T VZV-specifiche sarà effettuata mediante marcatura con codice a barre del DNA e citometria a flusso. La profilazione delle citochine sarà eseguita utilizzando un saggio Luminex MILLIPLEX. Le analisi saranno effettuate presso l'Università tecnica della Danimarca.