Herpesvirusinfektionen bei Nierentransplantationspatienten (HINT)

Die Nierentransplantation ist ein lebensrettendes Verfahren für Patienten mit Nierenversagen, und im Jahr 2021 wurden in Dänemark 252 Nierentransplantationen durchgeführt. Das Varizella-Zoster-Virus (VZV) ist eine durch Impfung vermeidbare Krankheit, die Varizellen während der Primärinfektion und Herpes zoster verursacht, wenn sie später im Leben reaktiviert werden. VZV ist eine der häufigsten Infektionen nach Organtransplantationen, und Empfänger von Nierentransplantaten haben ein hohes Risiko für Herpes zoster (jährliche Inzidenz: 3 pro 100). Darüber hinaus haben Nierentransplantatempfänger, die Herpes zoster bekommen, ein hohes Risiko für eine disseminierte und schwere Erkrankung sowie ein erhöhtes Risiko für eine postherpetische Neuralgie.

Bis 2021 waren die einzigen verfügbaren VZV/Herpes-Zoster-Impfstoffe in Europa Lebendimpfstoffe, und Lebendimpfstoffe sind bei immunsupprimierten Personen aufgrund des Infektionsrisikos mit dem Impfstamm kontraindiziert. Ein neuer, nicht lebender, rekombinanter Herpes-Zoster-Untereinheiten-Impfstoff (Shingrix®), der bei immunsupprimierten Personen angewendet werden kann, wurde jedoch kürzlich zugelassen und wurde im Oktober 2021 in Dänemark erhältlich.

Die Wirksamkeit von Shingrix® bei gesunden Personen ist ausgezeichnet (90 %), sowohl in Bezug auf die Prävention von Herpes zoster als auch von postherpetischer Neuralgie. Empfänger von Organtransplantaten erhalten jedoch hohe Dosen immunsuppressiver Medikamente, und Informationen zur Wirksamkeit und Immunogenität von Shingrix® bei immunsupprimierten Personen sind spärlich. Eine randomisierte Studie ergab, dass die Wirksamkeit des Impfstoffs bei Patienten nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation gut war (68 %). Darüber hinaus wurde eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie mit 246 Nierentransplantatempfängern durchgeführt, und der Impfstoff erwies sich als sicher und induziert Antikörperreaktionen, aber die Studie war nicht dafür ausgelegt, die Wirksamkeit nachzuweisen.

Gegenwärtig empfehlen internationale Leitlinien eine Impfung gegen Herpes zoster vor oder nach einer Transplantation, aber es gibt keine Informationen über den optimalen Zeitpunkt der Impfung oder die Dauer der Immunantwort bei Transplantatempfängern.

Bei Empfängern von Organtransplantaten sind schwache oder keine Antikörperreaktionen nach Impfungen dokumentiert. Eine Impfung vor der Transplantation oder früh nach der Transplantation kann von Vorteil sein, da die Patienten aufgrund der hohen Belastung durch die immunsuppressive Therapie das höchste Infektionsrisiko früh nach der Transplantation haben, jedoch ist dies auch der Zeitraum mit dem höchsten Risiko eines Nichtansprechens Impfungen. Daher ist es sowohl für den einzelnen Patienten als auch für die Gesellschaft von großer Bedeutung, den optimalen Zeitpunkt der Impfung, die Ansprechraten und die Dauer des Schutzes vor der Verwendung von Impfstoffen bei Empfängern von Organtransplantationen zu bestimmen.

Die Prüfärzte werden eine prospektive beobachtende explorative Studie mit Nierentransplantationskandidaten und -empfängern durchführen, denen eine Shingrix®-Impfung angeboten wird. Die Shingrix®-Impfung ist Routineversorgung und die Impfung ist nicht Teil der Studie, und die Akzeptanz der Impfung ist nicht zwingend erforderlich, um an der Studie teilzunehmen. Die Studie ist eine nationale Zusammenarbeit, die alle dänischen Nierentransplantationszentren und Nierentransplantationsempfänger aus allen dänischen Regionen umfasst. Die Studie hat das Potenzial, mit den notwendigen Informationen dazu beizutragen, optimale Programme für die Einführung von Impfstoffen zu entwerfen und dadurch die Inzidenz von Herpes zoster und Herpes zoster-bedingten Komplikationen, einschließlich Krankenhauseinweisungen, bei Nierentransplantatempfängern sowie anderen Empfängern von soliden Organtransplantaten zu reduzieren. Darüber hinaus werden die Forscher Unterschiede im Immunsystem von Empfängern von Nierentransplantaten untersuchen, die VZV-Infektionen bekommen, und solchen, die dies nicht tun.

An der Studie sollen 875 Patienten teilnehmen, von denen 500 Empfänger einer Nierentransplantation sein werden (250 6-12 Monate nach der Transplantation, 125 12-18 Monate nach der Transplantation und 125 mehr als 24 Monate nach der Transplantation) und 375 Nierentransplantationskandidaten von der Warteliste für Nierentransplantationen.

Bei Teilnehmern auf der Transplantations-Warteliste erfolgt die Blutentnahme bei Einschluss und 1, 2, 6 und 12 Monate nach Einschluss sowie 6 und 12 Monate nach Transplantation und im Falle einer VZV-Infektion. Bei Teilnehmern, die bei Einschluss bereits transplantiert wurden, wird Blut bei Einschluss sowie 1, 2, 6 und 12 Monate nach Einschluss und im Falle einer VZV-Infektion entnommen. Plasma und periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) werden in einer Biobank gelagert.

Alle Teilnehmer werden bei der Aufnahme gebeten, einen Fragebogen zu Gesundheit, Lebensstil und Impfvorgeschichte auszufüllen. Bei Nachuntersuchungen werden die Teilnehmer gebeten, einen Fragebogen zu Änderungen in der VZV-Infektionsgeschichte, Impfgeschichte, transplantationsbezogenen Faktoren und Medikation auszufüllen. Darüber hinaus werden Gesundheitsdaten aus Krankenhausakten und nationalen Registern erhoben. Die Messung von VZV-Glykoprotein-E-Antikörpern erfolgt unter Verwendung von Enzyme-Linked Immunosorbent Assays (ELISA). Die Identifizierung und Phänotypisierung von VZV-spezifischen T-Zellen erfolgt durch DNA-Barcode-Markierung und Durchflusszytometrie. Die Zytokin-Profilerstellung erfolgt mit einem Luminex MILLIPLEX-Assay. Die Analysen werden an der Technischen Universität Dänemark durchgeführt.