Hormonální vlivy na zánětlivá onemocnění střev

Cíl 1. Stanovit přijatelnost randomizace na ENG antikoncepční implantát nebo 52mg-LNG IUD a u těch, kteří odmítnou, přijatelnost účasti v preferované větvi účastníka.

Hypotéza: Většina účastníků přijme randomizaci, pokud mohou změnit metody, pokud nejsou spokojeni.

Cíl 2. Získat odhady průměrů a standardních odchylek ve zavedených škálách symptomů IBD (Harvey Bradshaw a částečná Mayo) a měření kvality života IBD napříč fázemi dvou menstruačních cyklů a poté po dobu 6 měsíců po zahájení antikoncepční metody.

Hypotéza: Domény škály symptomů IBD a celkové skóre, stejně jako měření kvality života, budou spolehlivě odrážet změny symptomů IBD po zahájení antikoncepční metody.

Cíl 3. Získat předběžné odhady variací zánětlivých markerů (fekální kalprotektin a vysoce citlivý C-reaktivní protein) napříč menstruačními fázemi a před a po zahájení antikoncepce.

Hypotéza: Variace, ke kterým dochází v důsledku menstruační fáze a aktivity IBD, se po zahájení antikoncepce sníží.

Design studie: Pilotní prospektivní randomizovaná studie s pacientem preferovaným ramenem pro ty, kteří odmítli randomizaci, aby se posoudila přijatelnost randomizace na ENG implantát nebo LNG IUD u lidí s IBD a symptomy IBD souvisejícími s menstruací.

Nábor účastníků: Vyšetřovatelé budou rekrutovat ze čtyř různých zdrojů: 1. Vyšetřovatelé zašlou náborové e-maily pacientům IBD Center University of Utah, kteří splňují kritéria pro zařazení, přes pacientský portál Epic (MyChart). 2. Vyšetřovatelé vyvěsí letáky týkající se studie na gastroenterologických klinikách, klinikách primární péče a ženských klinikách na univerzitách v Utahu. 3. Vyšetřovatelé zašlou náborové materiály na jiná neuniverzitní gastroenterologická pracoviště v Utahu a požádají o použití letáku na svých klinikách. 4. Vyšetřovatelé budou inzerovat prostřednictvím cílených sociálních médií v rámci spádové oblasti University of Utah s odkazem na průzkum University of Utah Research Enterprise Data Capture (REDCap), aby posoudili způsobilost a poskytli kontaktní informace pro koordinátory studie, aby se mohli připojit k obrazovce telefonu.

Velikost vzorku: Tato pilotní studie je navržena tak, aby shromažďovala základní data pro budoucí studie, a není zaměřena na hodnocení statistických rozdílů mezi studijními skupinami. Vyšetřovatelé plánují naverbovat 40 účastníků, aby posoudili proveditelnost náboru a zároveň umožnili dostatečně velký vzorek pro posouzení přijatelnosti randomizace, dodržování protokolu a požadavků na dokončení průzkumu. Velikost našeho vzorku bere v úvahu proveditelnost náboru vzhledem k naší časové ose náboru a také doporučení ohledně velikosti vzorku pro pilotní klinické studie. Vyšetřovatelé očekávají, že nejméně 30 účastníků bude shledat přijatelnou randomizaci, přičemž až 10 účastníků v rameni s preferencemi účastníka.

Schéma randomizace a skrytí: Systém REDCap vygeneruje sekvenci randomizace s různými bloky (čtyři a šest): 1. ENG implantát a 2. LNG IUD. Účastníkům ani poskytovatelům nedojde k žádnému skrytí léčby kvůli rozdílům v zařízeních a nemožnosti skrýt ty, kteří je vkládají, ale statistici si nebudou vědomi přiřazení léčby, pouze část studie 1 nebo 2.

Účastnické postupy: Celkové zapojení do studie je ~ 8 měsíců s ~ 2 měsíci přirozených menstruačních cyklů, po nichž následuje zavedení antikoncepční metody a 6 měsíců sledování.

• Telefonická screeningová návštěva: Subjekty budou podrobeny screeningu z hlediska způsobilosti a zájmu o studii, po které bude následovat kontrola klinické dokumentace potvrzující diagnózu IBD.

• Osobní screeningová návštěva: Každému subjektu bude vysvětlena studie, a pokud je požadována účast, budou podepsány dokumenty informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy studie. Screeningová návštěva bude zahrnovat těhotenský test z moči, fyzikální vyšetření, laboratorní vyšetření (kompletní krevní obraz, hsCRP, feritin a obdrží sadu pro odběr fekálního kalprotektinu z domácího vzorku stolice a návrat po 1 týdnu odběru krve). Účastníci absolvují vstupní průzkum k posouzení sociodemografických a reprodukčních charakteristik, historii IBD včetně současné a předchozí léčby, načasování a symptomy menstruačního cyklu včetně charakteristik krvácení a skóre bolesti, průzkumy sexuální spokojenosti, základní průzkumy symptomů IBD a měření kvality života, související s menstruací Příznaky IBD, přijatelnost randomizace, požadovaná metoda a zdůvodnění, pokud nechcete být randomizováni, a předchozí zkušenosti s antikoncepcí.

  • Denní průzkumy. Tyto krátké průzkumy začnou den po screeningové návštěvě a budou pokračovat 6 měsíců po zavedení metody LARC (~8 měsíců celkové zapojení do studie). Budou se ptát na pacientem hlášené otázky pro škálu příznaků IBD v závislosti na diagnóze (Harvey Bradshaw Index pro Crohnovu vs. částečné Mayo skóre), které hodnotí vzorec stolice, rektální krvácení, bolest břicha a pohodu. Vyšetřovatelé budou také zjišťovat závažnost chronické pánevní bolesti, vaginální krvácení a množství, a pokud krvácení, bolest a závažnost související s menstruací.
  • Týdenní průzkumy. Tyto delší průzkumy budou zahrnovat denní otázky plus krátký index IBD QOL, Likertovu škálu o tom, jak obtěžující byly symptomy IBD v minulém týdnu, sexuální aktivitu s hodnocením dyspareunie a průzkum sexuální přijatelnosti antikoncepce, další léčbu IBD nebo menstruace. příznaky a jakékoli změny zdravotní historie.
  • Laboratorní hodnocení zánětlivých markerů bude probíhat v různých intervalech. WBC, feritin a albumin budou hodnoceny při základní screeningové návštěvě a znovu při výstupní návštěvě 6 měsíců po zavedení metody. hsCRP bude měřen na začátku a poté bude probíhat týdně až do zavedení antikoncepčního zařízení a poté měsíčně až do 6měsíční výstupní návštěvy. Fekální kalprotektin (z 1. ranní stolice) bude měřen na začátku (vzorek odebraný při odběru krve 1 týden po zařazení), při zahájení LARC, poté měsíčně po dobu 6 měsíců. Hodnocení hsCRP a fekálního kalprotektinu, ke kterým dochází mimo plánované návštěvy kliniky, lze vyzvednout/odevzdat v místních univerzitních laboratořích v celém regionu.
  • Osobní návštěva umístění antikoncepce: Účastnice oznámí výzkumnému personálu, kdy začne jejich 2. menstruační cyklus po screeningových návštěvách, a bude jí naplánována osobní návštěva zapsaná do 7 dnů. Budou posouzeny změny ve zdravotní anamnéze. Systém REDCap vygeneruje randomizační sekvenci s různými bloky (čtyři a šest): 1. ENG implantát a 2. LNG IUD. Účastníkům ani poskytovatelům nedojde k žádnému skrytí léčby kvůli rozdílům v zařízeních a nemožnosti skrýt ty, kteří je zavádějí, ale statistici si nebudou vědomi přiřazení léčby, pouze studijní rameno 1 nebo 2. Zařízení budou vkládána standardním postupem.

Skupina preference účastníků – ti, kteří se odhlásí z randomizace, vyberou svou metodu ve stejném načasování cyklu jako ti, kteří byli randomizováni. Další průzkum bude zjišťovat důvody pro klesající randomizaci a rozhodování ohledně výběru zařízení. Všechny ostatní studijní postupy zůstanou stejné jako ty randomizované.

Osobní následná návštěva: Účastnice bude mít následnou návštěvu ~2 měsíce po zavedení antikoncepční metody. Budou posouzeny změny ve zdravotní anamnéze au pacientů s IUD bude provedena kontrola řetězce.

Osobní výstupní návštěva: Účastnice bude mít výstupní návštěvu ~ 6 měsíců po zavedení antikoncepční metody. Budou posouzeny změny ve zdravotní anamnéze au pacientů s IUD bude provedena kontrola řetězce. Ti, kteří si přejí pokračovat v antikoncepční metodě, si mohou ponechat své prostředky a pokračovat v používání na základě schválení metody.

Analýzy. Cílem Cíle 1 je vypočítat bodový odhad podílu účastníků ochotných být randomizováni buď k ENG implantátu nebo LNG IUD. 95% interval spolehlivosti kolem tohoto odhadu popisuje jeho variabilitu. Sekundární výsledky zahrnují podíl účastníků, kteří souhlasí s účastí v preferenční větvi pacienta, a z nich zdůvodnění výběru metody a nepřijatelnost randomizace. Vyšetřovatelé využijí popisné statistiky a také tematické poznatky z možností odpovědí na volný text.

Cíl 2 zhodnotí změny skóre příznaků IBD a měření kvality života po zahájení antikoncepce. Načasování cyklu bude vypočítáno na základě hlášené délky cyklu a intervalů krvácení během 2 měsíců před zavedením LARC a dalších metrik analyzovaných na změny podle načasování ovulace a menstruace. Vyšetřovatelé vypočítají podíl účastníků, kteří změnili léčbu IBD během časového rámce studie, protože to může být základem pro odběr vzorků v budoucí studii. Vyšetřovatelé také vypočítají podíl zapsaných osob, kteří hlásili cyklické symptomy ve 4 nebo více cyklech před zařazením do studie, ale poté nemají cyklické změny ve svých 2 spontánních cyklech ve studii, protože to má dopad na budoucí výpočty velikosti vzorku. Harvey Bradshaw Index, částečné Mayo skóre, IBD-Q Short Form a Stupnice sexuální přijatelnosti antikoncepce budou hodnoceny podle potřeby. Hlášení obtěžujících příznaků IBD, chronické pánevní bolesti, dysmenorey a dyspareunie bude na Likertově stupnici od 0 do 10. Jakékoli další hlášené změny zdraví, léčby nebo obavy budou hlášeny podle frekvence a načasování cyklu. Výzkumníci budou porovnávat průměr skóre symptomů a QOL před a po zahájení antikoncepce pomocí párových t-testů a budou porovnávat variace těchto průměrů napříč fázemi menstruačního cyklu pomocí lineární regrese, kontrolující zahájení antikoncepce jako dichotomickou proměnnou. Autoregresivní integrovaný klouzavý průměr (ARIMA) l bude zkoumán, pokud sběr dat přesáhne 100 pozorování. Tento přístup bude využit v budoucích studiích k lepšímu pochopení změn ve výsledcích hlášených pacienty v průběhu času.

Cíl 3 zhodnotí podíl účastníků s hladinami hsCRP a fekálního kalprotektinu v „normálním“ rozmezí před a po zahájení antikoncepce pomocí chí-kvadrát testů. Kromě toho budou výzkumníci porovnávat průměrné hladiny hsCRP a fekálního kalprotektinu před a po zahájení antikoncepce pomocí párových t-testů. Výzkumníci budou porovnávat variace středních hodnot napříč fázemi menstruačního cyklu pomocí lineární regrese, kontrolující zahájení antikoncepce jako dichotomickou proměnnou. Vyšetřovatelé budou hledat rozdíl v hladinách zánětlivých markerů napříč úrovněmi skóre příznaků IBD, aby určili, zda zahrnout tato skóre příznaků jako kovariáty do našich regresních modelů. Mezi účastníky nebudou prováděna žádná srovnání, protože základní úrovně se mohou lišit a u některých markerů nikdy nebudou v „normálním“ rozsahu.