Influenze ormonali sulle malattie infiammatorie intestinali

Obiettivo 1. Per determinare l'accettabilità della randomizzazione all'impianto contraccettivo ENG o IUD 52mg-LNG e in coloro che rifiutano, l'accettabilità della partecipazione a un braccio di preferenza del partecipante.

Ipotesi: la maggior parte dei partecipanti accetterà la randomizzazione se può cambiare metodo se non soddisfatta.

Obiettivo 2. Ottenere stime delle medie e deviazioni standard nelle scale dei sintomi IBD stabilite (Harvey Bradshaw e Mayo parziale) e misure della qualità della vita IBD attraverso le fasi di due cicli mestruali e poi per 6 mesi dopo l'inizio del metodo contraccettivo.

Ipotesi: i domini della scala dei sintomi IBD e i punteggi totali, nonché le misure della qualità della vita rifletteranno in modo affidabile i cambiamenti dei sintomi IBD dopo l'inizio del metodo contraccettivo.

Obiettivo 3. Ottenere stime preliminari della variazione dei marker infiammatori (calprotectina fecale e proteina C-reattiva ad alta sensibilità) tra le fasi mestruali e l'inizio pre e post contraccettivo.

Ipotesi: le variazioni che si verificano a seguito della fase mestruale e dell'attività IBD diminuiranno dopo l'inizio della contraccezione.

Disegno dello studio: uno studio pilota prospettico randomizzato con un braccio di preferenza del paziente per coloro che rifiutano la randomizzazione per valutare l'accettabilità della randomizzazione all'impianto ENG o LNG IUD nelle persone con IBD e sintomi IBD correlati al ciclo mestruale.

Reclutamento dei partecipanti: gli investigatori recluteranno tramite quattro diverse fonti: 1. Gli investigatori invieranno e-mail di reclutamento ai pazienti del Centro IBD dell'Università dello Utah che soddisfano i criteri di inclusione tramite il portale dei pazienti Epic (MyChart). 2. Gli investigatori pubblicheranno volantini riguardanti lo studio nelle cliniche di gastroenterologia, cure primarie e salute delle donne nei siti dell'Università dello Utah. 3. Gli investigatori invieranno materiali di reclutamento ad altri siti di gastroenterologia non universitari nello Utah e richiederanno l'uso di volantini nelle loro cliniche. 4. I ricercatori faranno pubblicità tramite social media mirati all'interno del bacino di utenza dell'Università dello Utah con un collegamento a un sondaggio REDCap (University of Utah Research Enterprise Data Capture) per valutare l'idoneità e fornire informazioni di contatto ai coordinatori dello studio per connettersi per uno schermo del telefono.

Dimensione del campione: questo studio pilota è progettato per raccogliere dati di riferimento per informare le prove future e non per valutare le differenze statistiche tra i gruppi di studio. Gli investigatori prevedono di reclutare 40 partecipanti per valutare la fattibilità del reclutamento, consentendo al contempo un campione sufficientemente ampio per valutare l'accettabilità della randomizzazione, l'aderenza al protocollo e i requisiti di completamento del sondaggio. La nostra dimensione del campione prende in considerazione la fattibilità per il reclutamento data la nostra tempistica di reclutamento, nonché le raccomandazioni sulla dimensione del campione per gli studi clinici pilota. Gli investigatori prevedono che almeno 30 partecipanti troveranno accettabile la randomizzazione con un massimo di 10 in un braccio di preferenza del partecipante.

Schema di randomizzazione e occultamento: Il sistema REDCap genererà la sequenza di randomizzazione con vari blocchi (quattro e sei): 1. Impianto ENG e 2. LNG IUD. Non si verificherà alcun occultamento del trattamento per i partecipanti o i fornitori a causa delle differenze nei dispositivi e dell'impossibilità di nascondere coloro che li inseriscono, ma gli statistici non saranno a conoscenza dell'assegnazione del trattamento, solo del braccio di studio 1 o 2.

Procedure dei partecipanti: l'impegno totale nello studio è di ~ 8 mesi con ~ 2 mesi di cicli mestruali naturali seguiti dal posizionamento del metodo contraccettivo e 6 mesi di follow-up.

• Visita di screening telefonico: i soggetti saranno sottoposti a screening per l'ammissibilità e l'interesse per lo studio seguito dalla revisione della documentazione clinica che conferma la diagnosi di IBD.

• Visita di screening di persona: a ogni soggetto verrà spiegato lo studio e, se si desidera la partecipazione, i documenti di consenso informato saranno firmati prima di qualsiasi procedura di studio. La visita di screening includerà test di gravidanza sulle urine, esame fisico, test di laboratorio (emocromo completo, hsCRP, ferritina e riceveranno un kit per raccogliere la calprotectina fecale dal campione di feci di casa e tornare al prelievo di sangue di 1 settimana). I partecipanti completeranno un sondaggio di iscrizione per valutare le caratteristiche sociodemografiche e riproduttive, la storia dell'IBD compresi i trattamenti attuali e precedenti, i tempi e i sintomi del ciclo mestruale comprese le caratteristiche del sanguinamento e i punteggi del dolore, i sondaggi sulla soddisfazione sessuale, i sondaggi sui sintomi dell'IBD al basale e le misure della qualità della vita, le misurazioni relative al ciclo mestruale Sintomi IBD, accettabilità della randomizzazione, metodo desiderato e ragionamento se non disposto a essere randomizzato e precedenti esperienze contraccettive.

  • Sondaggi giornalieri. Questi brevi sondaggi inizieranno il giorno successivo alla visita di screening e continueranno per 6 mesi dopo l'inserimento del metodo LARC (~8 mesi di impegno totale nello studio). Interrogano le domande riportate dal paziente per la scala dei sintomi IBD a seconda della diagnosi (Harvey Bradshaw Index per Crohn's vs. Partial Mayo Score) che valuta il pattern delle feci, il sanguinamento rettale, il dolore addominale e il benessere. Gli investigatori interrogheranno anche la gravità del dolore pelvico cronico, il sanguinamento vaginale e la quantità e, in caso di sanguinamento, il dolore e la gravità correlati al ciclo mestruale.
  • Sondaggi settimanali. Questi sondaggi più lunghi includeranno le domande quotidiane più l'indice di qualità della vita IBD in forma breve, una scala Likert su quanto sono stati fastidiosi i sintomi IBD nell'ultima settimana, l'attività sessuale con valutazione della dispareunia e il sondaggio sull'accettabilità sessuale contraccettiva, trattamenti aggiuntivi per IBD o mestruale sintomi e qualsiasi cambiamento nella storia della salute.
  • Le valutazioni di laboratorio dei marcatori infiammatori avverranno a intervalli variabili. WBC, ferritina e albumina saranno valutati alla visita di screening di base e di nuovo alla visita di uscita 6 mesi dopo l'inserimento del metodo. L'hsCRP sarà misurato al basale e quindi verificato settimanalmente fino all'inserimento del dispositivo contraccettivo e quindi mensilmente fino alla visita di uscita di 6 mesi. La calprotectina fecale (dalle prime feci mattutine) sarà misurata al basale (campione raccolto al prelievo di sangue di 1 settimana dopo l'arruolamento), all'inizio del LARC, quindi mensilmente per 6 mesi. Le valutazioni di hsCRP e calprotectina fecale che si verificano al di fuori delle visite cliniche programmate possono essere prelevate/consegnate presso i laboratori universitari locali in tutta la regione.
  • Visita di collocamento contraccettivo di persona: il partecipante informerà il personale di ricerca quando inizierà il suo secondo ciclo mestruale dopo le visite di screening e sarà programmato per una visita di iscrizione di persona entro 7 giorni. Saranno valutati i cambiamenti nella storia della salute. Il sistema REDCap genererà la sequenza di randomizzazione con vari blocchi (quattro e sei): 1. Impianto ENG e 2. LNG IUD. Non si verificherà alcun occultamento del trattamento per partecipanti o fornitori a causa delle differenze nei dispositivi e dell'impossibilità di nascondere coloro che li inseriscono, ma gli statistici non saranno a conoscenza dell'assegnazione del trattamento, solo del braccio di studio 1 o 2. I dispositivi verranno inseriti tramite pratica standard.

Braccio di preferenza del partecipante: coloro che rinunciano alla randomizzazione selezioneranno il proprio metodo con la stessa tempistica del ciclo di quelli randomizzati. Un sondaggio aggiuntivo interrogherà il ragionamento per il declino della randomizzazione e il processo decisionale relativo alla selezione del dispositivo. Tutte le altre procedure dello studio rimarranno le stesse di quelle randomizzate.

Visita di follow-up di persona: il partecipante avrà una visita di follow-up ~ 2 mesi dopo il posizionamento del metodo contraccettivo. Verranno valutati i cambiamenti nella storia della salute e per quelli con uno IUD, verrà eseguito un controllo della stringa.

Visita di uscita di persona: il partecipante avrà una visita di uscita ~ 6 mesi dopo il posizionamento del metodo contraccettivo. Verranno valutati i cambiamenti nella storia della salute e per quelli con uno IUD, verrà eseguito un controllo della stringa. Coloro che desiderano la continuazione del metodo contraccettivo possono mantenere i propri dispositivi e continuare a utilizzarli in base all'approvazione del metodo.

Analisi. L'obiettivo dell'obiettivo 1 è calcolare una stima puntuale della percentuale di partecipanti disposti a essere randomizzati a un impianto ENG o a un IUD LNG. Un intervallo di confidenza del 95% attorno a questa stima ne descriverà la variabilità. Gli esiti secondari includono la percentuale di partecipanti che accettano di partecipare al braccio di preferenza del paziente e, di questi, il ragionamento per la selezione del metodo e l'inaccettabilità della randomizzazione. Gli investigatori utilizzeranno statistiche descrittive, nonché risultati tematici dalle opzioni di risposta a testo libero.

L'obiettivo 2 valuterà i cambiamenti nei punteggi dei sintomi IBD e le misure di qualità della vita dopo l'inizio della contraccezione. La tempistica del ciclo verrà calcolata in base alla durata del ciclo riportata e agli intervalli di sanguinamento nei 2 mesi precedenti l'inserimento del LARC e altre metriche analizzate per i cambiamenti in base alla tempistica dell'ovulazione e alle mestruazioni. Gli investigatori calcoleranno la percentuale di partecipanti che cambiano il trattamento IBD durante il periodo di studio, in quanto ciò potrebbe informare il campionamento nella sperimentazione futura. Gli investigatori calcoleranno anche la percentuale arruolata che aveva riportato sintomi ciclici in 4 o più dei loro cicli di pre-arruolamento ma poi non hanno cambiamenti ciclici nei loro 2 cicli spontanei nello studio, poiché ciò influisce sui futuri calcoli della dimensione del campione. L'indice Harvey Bradshaw, il punteggio Mayo parziale, la forma abbreviata IBD-Q e la scala di accettabilità sessuale contraccettiva riceveranno tutti i punteggi appropriati. La segnalazione di fastidiosi sintomi di IBD, dolore pelvico cronico, dismenorrea e dispareunia sarà su una scala Likert da 0 a 10. Eventuali altri cambiamenti segnalati nella salute, nei trattamenti o nei problemi verranno segnalati in base alla frequenza e alla tempistica del ciclo. Gli investigatori confronteranno le medie nei punteggi dei sintomi e nella qualità della vita prima e dopo l'inizio della contraccezione utilizzando t-test accoppiati e confronteranno le variazioni di queste medie tra le fasi del ciclo mestruale utilizzando la regressione lineare, controllando l'inizio della contraccezione come variabile dicotomica. Una media mobile integrata autoregressiva (ARIMA) sarà esaminata se la raccolta dati supera le 100 osservazioni. Questo approccio sarà utilizzato in studi futuri per comprendere meglio i cambiamenti negli esiti riportati dai pazienti nel corso del tempo.

L'obiettivo 3 valuterà la percentuale di partecipanti con hsCRP e livelli di calprotectina fecale entro un intervallo "normale" prima e dopo l'inizio della contraccezione attraverso test chi-quadrato. Inoltre, gli investigatori confronteranno i livelli medi di hsCRP e calprotectina fecale prima e dopo l'inizio della contraccezione utilizzando t-test accoppiati. Gli investigatori confronteranno le variazioni medie tra le fasi del ciclo mestruale utilizzando la regressione lineare, controllando l'inizio della contraccezione come variabile dicotomica. Gli investigatori cercheranno la differenza nei livelli dei marcatori infiammatori attraverso i livelli dei punteggi dei sintomi IBD per determinare se includere questi punteggi dei sintomi come covariate nei nostri modelli di regressione. Non verranno effettuati confronti tra i partecipanti, poiché i livelli di base possono variare e non essere mai in un intervallo "normale" per alcuni marcatori.