Wpływy hormonalne na choroby zapalne jelit

Cel 1. Aby określić akceptowalność randomizacji do implantu antykoncepcyjnego ENG lub wkładki domacicznej 52 mg-LNG, aw przypadku osób, które odmówią, akceptowalność udziału w ramieniu preferowanym przez uczestnika.

Hipoteza: Większość uczestników zaakceptuje randomizację, jeśli będą mogli zmienić metody, jeśli nie będą usatysfakcjonowani.

Cel 2. Uzyskanie oszacowań średnich i odchyleń standardowych w ustalonych skalach objawów NZJ (Harvey Bradshaw i częściowy Mayo) oraz miar jakości życia NZJ w poszczególnych fazach dwóch cykli miesiączkowych, a następnie przez 6 miesięcy po rozpoczęciu stosowania metody antykoncepcji.

Hipoteza: Domeny skali objawów IBD i łączne wyniki, jak również miary jakości życia będą wiarygodnie odzwierciedlać zmiany objawów IBD po rozpoczęciu stosowania metody antykoncepcyjnej.

Cel 3. Uzyskanie wstępnych szacunków zmienności markera stanu zapalnego (kalprotektyny w kale i białka C-reaktywnego o wysokiej czułości) w różnych fazach menstruacyjnych oraz przed i po rozpoczęciu antykoncepcji.

Hipoteza: Zmiany, które występują w wyniku fazy menstruacyjnej i aktywności IBD, zmniejszą się po rozpoczęciu antykoncepcji.

Projekt badania: Pilotażowe, prospektywne, randomizowane badanie z grupą preferowaną przez pacjentów, dla tych, którzy odmówili randomizacji, w celu oceny dopuszczalności randomizacji do implantu ENG lub wkładki wewnątrzmacicznej LNG u osób z IBD i objawami IBD związanymi z menstruacją.

Rekrutacja uczestników: Badacze będą rekrutować z czterech różnych źródeł: 1. Badacze wyślą e-maile rekrutacyjne do pacjentów Centrum IBD Uniwersytetu Utah, którzy spełniają kryteria włączenia, za pośrednictwem portalu pacjentów Epic (MyChart). 2. Badacze roześlą ulotki dotyczące badań w klinikach gastroenterologii, podstawowej opieki zdrowotnej i zdrowia kobiet w ośrodkach Uniwersytetu Utah. 3. Badacze wyślą materiały rekrutacyjne do innych pozauniwersyteckich ośrodków gastroenterologicznych w Utah i poproszą o użycie ulotek w swoich klinikach. 4. Badacze będą reklamować się za pośrednictwem ukierunkowanych mediów społecznościowych w obszarze zlewni Uniwersytetu Utah z linkiem do ankiety University of Utah Research Enterprise Data Capture (REDCap) w celu oceny kwalifikowalności i podania informacji kontaktowych dla koordynatorów badania, aby mogli połączyć się z ekranem telefonu.

Wielkość próby: To badanie pilotażowe ma na celu zebranie danych wyjściowych w celu dostarczenia informacji do przyszłych badań i nie ma mocy do oceny różnic statystycznych między badanymi grupami. Badacze planują zrekrutować 40 uczestników w celu oceny wykonalności rekrutacji, jednocześnie pozwalając na wystarczająco dużą próbę do oceny dopuszczalności randomizacji, przestrzegania protokołu i wymagań dotyczących wypełnienia ankiety. Nasza wielkość próby uwzględnia wykonalność rekrutacji, biorąc pod uwagę nasz harmonogram rekrutacji, a także zalecenia dotyczące wielkości próby dla pilotażowych badań klinicznych. Badacze przewidują, że co najmniej 30 uczestników uzna randomizację za akceptowalną, z maksymalnie 10 w ramieniu preferowanym przez uczestnika.

Schemat randomizacji i ukrywanie: System REDCap wygeneruje sekwencję randomizacji z różnymi blokami (cztery i sześć): 1. Implant ENG i 2. IUD LNG. U uczestników lub świadczeniodawców nie wystąpi żadne ukrywanie leczenia ze względu na różnice w urządzeniach i niemożność ukrycia tych, którzy je wkładają, ale statystycy nie będą świadomi przydziału leczenia, tylko ramię badania 1 lub 2.

Procedury uczestnika: Całkowite zaangażowanie w badanie wynosi około 8 miesięcy z około 2 miesiącami naturalnych cykli menstruacyjnych, po których następuje umieszczenie metody antykoncepcyjnej i 6 miesięcy obserwacji.

• Telefoniczna wizyta przesiewowa: Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności i zainteresowania badaniem, po którym nastąpi przegląd dokumentacji klinicznej potwierdzającej rozpoznanie IBD.

• Osobista wizyta przesiewowa: Każdemu uczestnikowi zostanie wyjaśnione badanie, a jeśli udział jest pożądany, dokumenty świadomej zgody zostaną podpisane przed jakimikolwiek procedurami badawczymi. Wizyta przesiewowa będzie obejmowała wykonanie testu ciążowego z moczu, badanie fizykalne, badania laboratoryjne (morfologia krwi, hsCRP, ferrytyna, a także otrzymają zestaw do pobrania kalprotektyny w kale z próbki stolca domowego i wrócą po 1 tygodniu pobrania krwi). Uczestniczki wypełnią ankietę rejestracyjną w celu oceny cech socjodemograficznych i reprodukcyjnych, historii IBD, w tym obecnego i wcześniejszego leczenia, czasu cyklu miesiączkowego i objawów, w tym charakterystyki krwawienia i ocen bólu, ankiet satysfakcji seksualnej, podstawowych ankiet objawów IBD i pomiarów jakości życia, związanych z menstruacją Objawy IBD, akceptowalność randomizacji, pożądana metoda i rozumowanie, jeśli nie chcesz być randomizowanym, oraz wcześniejsze doświadczenia z antykoncepcją.

  • Codzienne ankiety. Te krótkie ankiety rozpoczną się następnego dnia po wizycie przesiewowej i będą kontynuowane przez 6 miesięcy po wprowadzeniu metody LARC (około 8 miesięcy całkowitego zaangażowania w badanie). Będą kwestionować pytania zgłaszane przez pacjentów pod kątem skali objawów IBD w zależności od rozpoznania (indeks Harveya Bradshawa dla Crohna vs. częściowa ocena Mayo), która ocenia wzór stolca, krwawienie z odbytu, ból brzucha i samopoczucie. Badacze zapytają również o nasilenie przewlekłego bólu miednicy, krwawienie z pochwy i ilość, a jeśli krwawienie, o ból związany z miesiączką i nasilenie.
  • Cotygodniowe ankiety. Te dłuższe ankiety będą obejmowały codzienne pytania oraz kwestionariusz QOL Short Form IBD, skalę Likerta określającą, jak uciążliwe były objawy IBD w ciągu ostatniego tygodnia, aktywność seksualną z oceną dyspareunii i ankietę antykoncepcyjnej akceptacji seksualnej, dodatkowe metody leczenia IBD lub menstruacji objawy i wszelkie zmiany w historii choroby.
  • Oceny laboratoryjne markerów stanu zapalnego będą przeprowadzane w różnych odstępach czasu. WBC, ferrytyna i albumina zostaną ocenione podczas wyjściowej wizyty przesiewowej i ponownie podczas wizyty wyjściowej 6 miesięcy po wprowadzeniu metody. hsCRP będzie mierzone na początku badania, a następnie co tydzień do momentu założenia wkładki antykoncepcyjnej, a następnie co miesiąc do 6-miesięcznej wizyty kontrolnej. Kalprotektyna w kale (z pierwszego porannego stolca) będzie mierzona na początku badania (próbka pobrana w 1-tygodniowym pobraniu krwi po włączeniu), na początku LARC, a następnie co miesiąc przez 6 miesięcy. Oceny hsCRP i kalprotektyny w kale, które mają miejsce poza zaplanowanymi wizytami w klinice, można pobrać/oddać w lokalnych laboratoriach uniwersyteckich w całym regionie.
  • Osobista wizyta w celu umieszczenia antykoncepcji: Uczestnik powiadomi personel badawczy o rozpoczęciu drugiego cyklu miesiączkowego po wizytach przesiewowych i zostanie wyznaczona na osobistą wizytę rekrutacyjną w ciągu 7 dni. Ocenione zostaną zmiany w historii zdrowia. System REDCap wygeneruje sekwencję randomizacji z różnymi blokami (cztery i sześć): 1. Implant ENG i 2. LNG IUD. U uczestników lub świadczeniodawców nie dojdzie do ukrycia leczenia ze względu na różnice w urządzeniach i niemożność ukrycia tych, którzy je wkładają, ale statystycy nie będą świadomi przydziału leczenia, tylko badanie ramienia 1 lub 2. Urządzenia zostaną wprowadzone zgodnie ze standardową praktyką.

Ramię preferencji uczestnika - ci, którzy zrezygnują z randomizacji, wybiorą swoją metodę w tym samym czasie cyklu, co osoby randomizowane. Dodatkowa ankieta będzie dotyczyła uzasadnienia odrzucenia randomizacji i podejmowania decyzji dotyczących wyboru urządzeń. Wszystkie inne procedury badawcze pozostaną takie same jak w przypadku randomizacji.

Wizyta kontrolna osobiście: Uczestniczka odbędzie wizytę kontrolną ~2 miesiące po założeniu metody antykoncepcyjnej. Ocenione zostaną zmiany w historii zdrowia, a w przypadku osób z wkładką wewnątrzmaciczną zostanie przeprowadzona kontrola sznurka.

Osobista wizyta wyjściowa: Uczestniczka będzie miała wizytę wyjściową ~6 miesięcy po założeniu metody antykoncepcyjnej. Ocenione zostaną zmiany w historii zdrowia, a w przypadku osób z wkładką wewnątrzmaciczną zostanie przeprowadzona kontrola sznurka. Ci, którzy pragną kontynuacji metody antykoncepcji, mogą zatrzymać swoje urządzenia i kontynuować stosowanie na podstawie zatwierdzenia metody.

Ćwiczenie. Celem Celu 1 jest obliczenie szacunkowego odsetka uczestników, którzy chcą zostać losowo przydzieleni do implantu ENG lub wkładki domacicznej LNG. 95% przedział ufności wokół tego oszacowania opisuje jego zmienność. Wyniki drugorzędne obejmują odsetek uczestników, którzy zgadzają się na udział w grupie preferencji pacjentów, a wśród nich uzasadnienie wyboru metody i niedopuszczalność randomizacji. Badacze wykorzystają statystyki opisowe, a także ustalenia tematyczne z opcji odpowiedzi w postaci dowolnego tekstu.

Celem 2 będzie ocena zmian w wynikach objawów IBD i pomiarach QOL po rozpoczęciu antykoncepcji. Czas cyklu zostanie obliczony na podstawie zgłoszonej długości cyklu i odstępów między krwawieniami w ciągu 2 miesięcy przed założeniem LARC oraz innych wskaźników analizowanych pod kątem zmian w czasie owulacji i miesiączkach. Badacze obliczą odsetek uczestników, którzy zmienią leczenie IBD w ramach czasowych badania, ponieważ może to wpłynąć na pobieranie próbek w przyszłych badaniach. Badacze obliczą również odsetek włączonych osób, które zgłosiły objawy cykliczne w 4 lub więcej cyklach poprzedzających włączenie do badania, ale następnie nie wystąpiły cykliczne zmiany w 2 cyklach spontanicznych w badaniu, ponieważ ma to wpływ na przyszłe obliczenia wielkości próby. Indeks Harveya Bradshawa, częściowa ocena Mayo, skrócona forma IBD-Q i skala akceptacji seksualnej antykoncepcji zostaną odpowiednio ocenione. Zgłoszenie uciążliwych objawów IBD, przewlekłego bólu miednicy, bolesnego miesiączkowania i dyspareunii będzie w skali Likerta od 0 do 10. Wszelkie inne zgłoszone zmiany w stanie zdrowia, leczeniu lub problemach będą zgłaszane według częstotliwości i czasu cyklu. Badacze porównają średnie oceny objawów i QOL przed i po rozpoczęciu antykoncepcji za pomocą sparowanych testów t i porównają zmiany tych średnich w różnych fazach cyklu miesiączkowego za pomocą regresji liniowej, kontrolując początek antykoncepcji jako zmienną dychotomiczną. Autoregresyjna zintegrowana średnia ruchoma (ARIMA) l zostanie zbadana, jeśli zbiór danych przekroczy 100 obserwacji. Podejście to zostanie wykorzystane w przyszłych badaniach, aby lepiej zrozumieć zmiany w wynikach zgłaszanych przez pacjentów w miarę upływu czasu.

Celem 3 będzie ocena odsetka uczestniczek z poziomem hsCRP i kalprotektyny w kale w „normalnym” zakresie przed i po rozpoczęciu antykoncepcji za pomocą testów chi-kwadrat. Dodatkowo, badacze porównają średnie poziomy hsCRP i kalprotektyny w kale przed i po rozpoczęciu antykoncepcji za pomocą sparowanych testów t. Badacze porównają średnie zmiany w fazach cyklu miesiączkowego, stosując regresję liniową, kontrolując rozpoczęcie antykoncepcji jako zmienną dychotomiczną. Badacze będą szukać różnic w poziomach markerów stanu zapalnego na różnych poziomach wyników objawów IBD, aby ustalić, czy uwzględnić te wyniki objawów jako współzmienne w naszych modelach regresji. Nie będą dokonywane żadne porównania między uczestnikami, ponieważ poziomy wyjściowe mogą się różnić i nigdy nie mieszczą się w „normalnym” zakresie dla niektórych markerów.