Hormonelle påvirkninger på inflammatoriske tarmsygdomme

Mål 1. For at bestemme accept af randomisering til ENG svangerskabsforebyggende implantat eller 52mg-LNG IUD og hos dem, der afslår, accept af deltagelse i en deltagerpræferencearm.

Hypotese: Størstedelen af ​​deltagerne vil acceptere randomisering, hvis de kan skifte metode, hvis de ikke er tilfredse.

Mål 2. At opnå estimater af gennemsnit og standardafvigelser i etablerede IBD-symptomskalaer (Harvey Bradshaw og partiel Mayo) og IBD-livskvalitetsmål på tværs af faserne af to menstruationscyklusser og derefter i 6 måneder efter påbegyndelse af præventionsmetoden.

Hypotese: IBD-symptomskaladomæner og totalscore samt livskvalitetsmål vil pålideligt afspejle IBD-symptomændringer efter påbegyndelse af præventionsmetoden.

Formål 3. At opnå foreløbige estimater af inflammatorisk markør (fækal calprotectin og højfølsomt C-reaktivt protein) variation på tværs af menstruationsfaser og præ- og post-præventionsinitiering.

Hypotese: Variationer, der opstår som følge af menstruationsfase og IBD-aktivitet, vil falde efter påbegyndelse af prævention.

Studiedesign: Et prospektivt, randomiseret pilotforsøg med en patientpræferencearm for dem, der afviser randomisering, for at vurdere accepten af ​​randomisering til ENG-implantatet eller LNG-spiralen hos personer med IBD og menstruationsrelaterede IBD-symptomer.

Rekruttering af deltagere: Efterforskerne vil rekruttere via fire forskellige kilder: 1. Efterforskerne vil sende rekrutterings-e-mails til University of Utah IBD Center-patienter, der opfylder inklusionskriterier via den episke patientportal (MyChart). 2. Efterforskerne vil poste løbesedler om undersøgelsen i gastroenterologi, primær pleje og kvindesundhedsklinikker på tværs af University of Utahs websteder. 3. Efterforskerne vil sende rekrutteringsmateriale til andre ikke-universitets gastroenterologiske steder i Utah og anmode om brug af løbesedler i deres klinikker. 4. Efterforskerne vil annoncere via målrettede sociale medier inden for University of Utahs opland med et link til en University of Utah Research Enterprise Data Capture (REDCap) undersøgelse for at vurdere berettigelse og give kontaktoplysninger til studiekoordinatorer for at oprette forbindelse til en telefonskærm.

Prøvestørrelse: Denne pilotundersøgelse er designet til at indsamle baseline-data for at informere fremtidige forsøg og er ikke drevet til at vurdere statistiske forskelle mellem undersøgelsesgrupper. Efterforskerne planlægger at rekruttere 40 deltagere til at vurdere gennemførligheden af ​​rekruttering, samtidig med at de giver mulighed for en stor nok stikprøve til at vurdere accept af randomisering, overholdelse af protokollen og krav til undersøgelsesgennemførelse. Vores stikprøvestørrelse tager hensyn til gennemførligheden for rekruttering givet vores rekrutteringstidslinje samt anbefalinger til stikprøvestørrelser til kliniske pilotforsøg. Efterforskerne forventer, at mindst 30 deltagere vil finde randomisering acceptabel med op til 10 i en deltagerpræferencearm.

Randomiseringsskema og fortielse: REDCap-systemet vil generere randomiseringssekvensen med forskellige blokke (fire og seks): 1. ENG-implantat og 2. LNG-spiral. Ingen behandlingsskjul vil forekomme for deltagere eller udbydere på grund af forskelle i anordninger og manglende evne til at skjule dem, der indsætter dem, men statistikere vil ikke være opmærksomme på behandlingstildeling, kun undersøgelsesarm 1 eller 2.

Deltagerprocedurer: Samlet studieengagement er ~8 måneder med ~2 måneders naturlig menstruationscyklus efterfulgt af anbringelse af præventionsmetode og 6 måneders opfølgning.

• Telefonisk screeningbesøg: Forsøgspersoner vil blive screenet for egnethed og interesse for undersøgelsen efterfulgt af gennemgang af klinisk dokumentation, der bekræfter IBD-diagnosen.

• Personligt screeningsbesøg: Hvert forsøgsperson vil få forklaret undersøgelsen, og hvis deltagelse ønskes, vil informerede samtykkedokumenter blive underskrevet før eventuelle undersøgelsesprocedurer. Screeningsbesøget vil omfatte uringraviditetstest, fysisk undersøgelse, laboratorietest (komplet blodtælling, hsCRP, ferritin, og de vil modtage et sæt til at indsamle fækal calprotectin fra hjemmeafføringsprøven og returnere efter 1 uges blodprøvetagning). Deltagerne vil udfylde en tilmeldingsundersøgelse for at vurdere sociodemografiske og reproduktive karakteristika, IBD-historie inklusive nuværende og tidligere behandlinger, menstruationscyklus-timing og symptomer, herunder blødningskarakteristika og smertescore, seksuel tilfredshedsundersøgelser, baseline IBD-symptomundersøgelser og livskvalitetsmål, menstruationsrelaterede IBD-symptomer, accept af randomisering, ønsket metode og begrundelse, hvis man ikke er villig til at blive randomiseret, og tidligere præventionserfaringer.

  • Daglige undersøgelser. Disse korte undersøgelser begynder dagen efter screeningsbesøget og fortsætter i 6 måneder efter indsættelse af LARC-metoden (~8 måneders samlet studieengagement). De vil forespørge på de patientrapporterede spørgsmål til IBD-symptomskalaen afhængigt af diagnosen (Harvey Bradshaw Index for Crohns vs. partiel Mayo Score), som vurderer afføringsmønster, rektal blødning, mavesmerter og velvære. Efterforskerne vil også stille spørgsmålstegn ved kroniske bækkensmerters sværhedsgrad, vaginal blødning og mængde, og hvis blødning, menstruationsrelaterede smerter og sværhedsgrad.
  • Ugentlige undersøgelser. Disse længere undersøgelser vil omfatte de daglige spørgsmål plus Short Form IBD QOL-indekset, en Likert-skala over, hvor generende IBD-symptomer har været i den seneste uge, seksuel aktivitet med vurdering af dyspareuni og undersøgelsen af ​​svangerskabsforebyggende seksuelle acceptabler, yderligere behandlinger for IBD eller menstruation. symptomer og eventuelle ændringer i helbredshistorien.
  • Laboratorievurderinger af inflammatoriske markører vil forekomme med forskellige intervaller. WBC, ferritin og albumin vil blive vurderet ved baseline screeningsbesøg og igen ved exitbesøget 6 måneder efter metodeindsættelse. hsCRP vil blive målt ved baseline og derefter forekomme ugentligt indtil indsættelse af svangerskabsforebyggende enhed og derefter månedligt indtil 6-måneders exitbesøg. Fækalt calprotectin (fra 1. morgenafføring) vil blive målt ved baseline (prøve udtaget ved 1-uges blodudtagning efter tilmelding), ved LARC-start og derefter månedligt i 6 måneder. De hsCRP- og fækale calprotectin-vurderinger, der forekommer uden for planlagte klinikbesøg, kan trækkes/afleveres på lokale universitetslaboratorier i hele regionen.
  • Personlig præventionsanbringelsesbesøg: Deltageren vil underrette forskningspersonalet, når deres 2. menstruationscyklus efter screeningsbesøg begynder, og de vil blive planlagt til et personligt tilmeldingsbesøg inden for 7 dage. Ændringer i helbredshistorien vil blive vurderet. REDCap-systemet vil generere randomiseringssekvensen med forskellige blokke (fire og seks): 1. ENG-implantat og 2. LNG IUD. Ingen behandlingsfortielse vil forekomme for deltagere eller udbydere på grund af forskelle i udstyr og manglende evne til at skjule dem, der indsætter dem, men statistikere vil ikke være opmærksomme på behandlingstildeling, kun undersøgelsesarm 1 eller 2. Enheder vil blive indsat via standardpraksis.

Deltagerpræferencearm - dem, der fravælger randomisering, vil vælge deres metode på samme cyklustidspunkt som de randomiserede. En yderligere undersøgelse vil stille spørgsmålstegn ved begrundelsen for faldende randomisering og beslutningstagning vedrørende valg af enhed. Alle andre undersøgelsesprocedurer forbliver de samme som de randomiserede.

Personligt opfølgningsbesøg: Deltageren vil have et opfølgningsbesøg ~2 mdr. efter anbringelse af præventionsmetoden. Ændringer i helbredshistorien vil blive vurderet, og for dem med spiral udføres et strengtjek.

Personligt udgangsbesøg: Deltageren vil have et udgangsbesøg ~6 måneder efter anbringelse af præventionsmetoden. Ændringer i helbredshistorien vil blive vurderet, og for dem med spiral udføres et strengtjek. De, der ønsker at fortsætte med præventionsmetoden, kan beholde deres enheder og fortsætte med at bruge dem baseret på metodegodkendelse.

Analyser. Målet med mål 1 er at beregne et punktestimat af andelen af ​​deltagere, der er villige til at blive randomiseret til enten et ENG-implantat eller LNG-spiral. Et 95 % konfidensinterval omkring dette estimat vil beskrive dets variabilitet. Sekundære resultater omfatter andelen af ​​deltagere, der accepterer deltagelse i patientpræferencearmen, og af disse begrundelse for metodevalg og uacceptabel randomisering. Efterforskerne vil bruge beskrivende statistikker samt tematiske fund fra fritekstsvarmuligheder.

Mål 2 vil vurdere ændringer i IBD-symptomscore og QOL-målinger efter påbegyndelse af prævention. Cyklustiming vil blive beregnet baseret på rapporteret cykluslængde og på blødningsintervaller i de 2 måneder forud for LARC-indsættelse og andre målinger, der analyseres for ændringer ved ægløsningstiming og menstruation. Efterforskerne vil beregne andelen af ​​deltagere, der ændrer IBD-behandling i løbet af undersøgelsens tidsramme, da dette kan være grundlag for prøveudtagning i fremtidigt forsøg. Forskerne vil også beregne andelen tilmeldte, der havde rapporteret cykliske symptomer i 4 eller flere af deres præ-tilmeldingscyklusser, men som derefter ikke har cykliske ændringer i deres 2 spontane cyklusser i undersøgelsen, da dette påvirker fremtidige stikprøvestørrelsesberegninger. Harvey Bradshaw-indekset, delvis Mayo-score, IBD-Q Short Form og Contraceptive Sexual Acceptability Scale vil alle blive bedømt efter behov. Indberetning af generende IBD-symptomer, kroniske bækkensmerter, dysmenoré og dyspareuni vil være på en Likert-skala fra 0-10. Alle andre rapporterede ændringer i helbred, behandlinger eller bekymringer vil blive rapporteret efter frekvens og cyklus timing. Forskerne vil sammenligne middelværdier i symptomscore og QOL før og efter påbegyndelse af prævention ved hjælp af parrede t-tests, og vil sammenligne variationer i disse midler på tværs af menstruationscyklusfaser ved hjælp af lineær regression, der kontrollerer for præventionsinitiering som en dikotom variabel. Et Autoregressive Integrated Moving Average (ARIMA) l vil blive undersøgt, hvis dataindsamlingen overstiger 100 observationer. Denne tilgang vil blive brugt i fremtidige undersøgelser for bedre at forstå ændringer i patientrapporterede resultater overarbejde.

Mål 3 vil vurdere andelen af ​​deltagere med hsCRP og fækale calprotectin-niveauer inden for et 'normalt' interval før og efter påbegyndelse af prævention gennem chi-square-tests. Derudover vil efterforskerne sammenligne gennemsnitlige hsCRP- og fækale calprotectin-niveauer før og efter påbegyndelse af svangerskabsforebyggelse ved hjælp af parrede t-tests. Forskerne vil sammenligne variationsmidler på tværs af menstruationscyklusfaser ved hjælp af lineær regression, der kontrollerer for præventionsinitiering som en dikotom variabel. Efterforskerne vil se efter forskelle i niveauer af inflammatoriske markører på tværs af niveauer af IBD symptomscore for at bestemme, om disse symptomscore skal inkluderes som kovariater i vores regressionsmodeller. Der vil ikke blive foretaget sammenligninger mellem deltagere, da baseline niveauer kan variere og aldrig være i et "normalt" interval for nogle markører.