Гормональное влияние на воспалительные заболевания кишечника

Цель 1. Определить приемлемость рандомизации для использования противозачаточного имплантата ЭНГ или ВМС 52 мг-ЛНГ, а также приемлемость участия тех, кто отказывается, в группе предпочтения участников.

Гипотеза: большинство участников согласятся на рандомизацию, если они могут сменить метод, если не будут удовлетворены.

Цель 2. Получить оценки средних значений и стандартных отклонений в установленных шкалах симптомов ВЗК (Harvey Bradshaw и частичная Майо) и показателей качества жизни при ВЗК по фазам двух менструальных циклов, а затем в течение 6 месяцев после начала применения метода контрацепции.

Гипотеза: домены шкалы симптомов ВЗК и общие баллы, а также показатели качества жизни будут надежно отражать изменения симптомов ВЗК после начала применения метода контрацепции.

Цель 3. Получить предварительные оценки вариаций воспалительного маркера (фекальный кальпротектин и высокочувствительный С-реактивный белок) в зависимости от менструальной фазы и до и после начала приема контрацептивов.

Гипотеза: Изменения, возникающие в результате менструальной фазы и активности ВЗК, уменьшатся после начала применения контрацептивов.

Дизайн исследования: Пилотное проспективное рандомизированное исследование с группой предпочтения пациентов для тех, кто отказывается от рандомизации, чтобы оценить приемлемость рандомизации для имплантата ЭНГ или ЛНГ ВМС у людей с ВЗК и симптомами ВЗК, связанными с менструальным циклом.

Вербовка участников: Исследователи будут набирать участников из четырех разных источников: 1. Исследователи отправят электронные письма о наборе пациентов Центра ВЗК Университета Юты, которые соответствуют критериям включения, через портал пациентов Epic (MyChart). 2. Исследователи будут размещать листовки об исследовании в гастроэнтерологических, первичных и женских клиниках на территории Университета Юты. 3. Исследователи отправят материалы для набора в другие неуниверситетские гастроэнтерологические центры в штате Юта и запросят использование листовок в их клиниках. 4. Исследователи будут размещать рекламу через целевые социальные сети в зоне охвата Университета Юты со ссылкой на опрос Университета штата Юта по сбору данных исследовательского предприятия (REDCap) для оценки права на участие и предоставления контактной информации координаторам исследования для подключения к экрану телефона.

Размер выборки: это пилотное исследование предназначено для сбора исходных данных для будущих испытаний и не предназначено для оценки статистических различий между исследовательскими группами. Исследователи планируют набрать 40 участников для оценки осуществимости набора, учитывая при этом достаточно большую выборку для оценки приемлемости рандомизации, соблюдения протокола и требований к завершению опроса. Размер нашей выборки учитывает возможность набора с учетом нашего графика набора, а также рекомендации по размеру выборки для пилотных клинических испытаний. Исследователи ожидают, что по крайней мере 30 участников сочтут рандомизацию приемлемой, причем до 10 в группе предпочтения участников.

Схема рандомизации и сокрытие: Система REDCap генерирует последовательность рандомизации с различными блоками (четыре и шесть): 1. Имплантат ЭНГ и 2. ВМС ЛНГ. Сокрытие лечения не будет происходить для участников или поставщиков из-за различий в устройствах и невозможности скрыть тех, кто их вводит, но статистики не будут знать о назначении лечения, только группа исследования 1 или 2.

Процедуры участников: общая вовлеченность в исследование составляет ~8 месяцев с ~2 месяцами естественных менструальных циклов, за которыми следует применение метода контрацепции и 6 месяцев наблюдения.

• Визит для скрининга по телефону: Субъекты будут проверены на соответствие требованиям и заинтересованность в исследовании, после чего будет рассмотрена клиническая документация, подтверждающая диагноз ВЗК.

• Личный скрининговый визит: каждому субъекту будет объяснено исследование, и, если участие желательно, документы об информированном согласии будут подписаны до любых процедур исследования. Скрининговый визит будет включать анализ мочи на беременность, медицинский осмотр, лабораторные анализы (общий анализ крови, hsCRP, ферритин, и они получат набор для сбора фекального кальпротектина из образца домашнего стула и возврата крови через 1 неделю). Участники пройдут опрос для регистрации, чтобы оценить социально-демографические и репродуктивные характеристики, историю ВЗК, включая текущее и предшествующее лечение, сроки и симптомы менструального цикла, включая характеристики кровотечения и баллы боли, опросы сексуального удовлетворения, базовые обследования симптомов ВЗК и показатели качества жизни, связанные с менструацией. Симптомы ВЗК, приемлемость рандомизации, желаемый метод и причины отказа от рандомизации, а также предшествующий опыт контрацепции.

  • Ежедневные опросы. Эти короткие опросы начнутся на следующий день после визита для скрининга и будут продолжаться в течение 6 месяцев после введения метода LARC (общая вовлеченность в исследование ~ 8 месяцев). Они будут запрашивать сообщаемые пациентами вопросы по шкале симптомов ВЗК в зависимости от диагноза (индекс Харви Брэдшоу для шкалы Крона по сравнению с частичной шкалой Мейо), которые оценивают характер стула, ректальное кровотечение, боль в животе и самочувствие. Исследователи также будут запрашивать тяжесть хронической тазовой боли, вагинальное кровотечение и его количество, а в случае кровотечения - боль и тяжесть, связанную с менструацией.
  • Еженедельные опросы. Эти более длительные опросы будут включать в себя ежедневные вопросы, а также индекс качества жизни при ВЗК в краткой форме, шкалу Лайкерта для оценки того, насколько неприятными были симптомы ВЗК на прошлой неделе, сексуальную активность с оценкой диспареунии и опрос о приемлемости противозачаточных средств для сексуальной жизни, дополнительные методы лечения ВЗК или менструального цикла. симптомы и любые изменения в истории болезни.
  • Лабораторные оценки воспалительных маркеров будут проводиться через разные промежутки времени. Количество лейкоцитов, ферритина и альбумина будет оцениваться во время исходного скринингового визита и снова во время выездного визита через 6 месяцев после введения метода. ВчСРБ будет измеряться на исходном уровне, а затем будет проводиться еженедельно до введения противозачаточного устройства, а затем ежемесячно до выездного визита через 6 месяцев. Фекальный кальпротектин (из 1-го утреннего стула) будет измеряться на исходном уровне (образец, собранный при заборе крови через 1 неделю после включения), в начале LARC, а затем ежемесячно в течение 6 месяцев. Оценки вчСРБ и фекального кальпротектина, которые проводятся вне запланированных визитов в клинику, могут быть взяты/сданы в местные университетские лаборатории по всему региону.
  • Личный визит для установки противозачаточных средств: участница уведомит исследовательский персонал, когда начнется их 2-й менструальный цикл после скрининговых посещений, и им будет назначен личный визит для регистрации в течение 7 дней. Будут оценены изменения в истории болезни. Система REDCap будет генерировать последовательность рандомизации с различными блоками (четыре и шесть): 1. Имплантат ЭНГ и 2. ВМС ЛНГ. Сокрытие лечения не будет происходить для участников или поставщиков из-за различий в устройствах и невозможности скрыть тех, кто их вводит, но статистики не будут знать о назначении лечения, только в группе исследования 1 или 2. Устройства будут вставлены в соответствии со стандартной практикой.

Группа предпочтений участников - те, кто отказывается от рандомизации, выберут свой метод в то же время цикла, что и рандомизированные. В дополнительном опросе будут запрошены причины отказа от рандомизации и принятия решений относительно выбора устройства. Все остальные процедуры исследования останутся такими же, как и рандомизированные.

Личное последующее посещение: участник будет иметь последующий визит через ~ 2 месяца после размещения метода контрацепции. Будут оценены изменения в истории болезни, а для тех, у кого есть ВМС, будет выполнена проверка строки.

Личный выездной визит: у участника будет выездной визит примерно через 6 месяцев после размещения метода контрацепции. Будут оценены изменения в истории болезни, а для тех, у кого есть ВМС, будет выполнена проверка строки. Те, кто желает продолжить использование метода контрацепции, могут оставить свои устройства и продолжить использование на основании одобрения метода.

Анализы. Цель задачи 1 состоит в том, чтобы рассчитать точечную оценку доли участников, желающих быть рандомизированными для имплантации ЭНГ или ЛНГ ВМС. 95% доверительный интервал вокруг этой оценки будет описывать ее изменчивость. Вторичные результаты включают долю участников, которые согласны на участие в группе предпочтения пациента, и из них аргументы в пользу выбора метода и неприемлемость рандомизации. Исследователи будут использовать описательную статистику, а также тематические выводы из вариантов ответов с произвольным текстом.

Цель 2 – оценить изменения в баллах симптомов ВЗК и показателях качества жизни после начала использования контрацептивов. Время цикла будет рассчитываться на основе зарегистрированной длины цикла и интервалов кровотечения за 2 месяца до введения LARC, а также других показателей, проанализированных на предмет изменений в зависимости от времени овуляции и менструаций. Исследователи подсчитают долю участников, которые изменят лечение ВЗК в течение периода исследования, так как это может повлиять на выборку в будущих исследованиях. Исследователи также рассчитывают долю участников, которые сообщали о циклических симптомах в 4 или более своих циклах до включения в исследование, но затем не имели циклических изменений в своих 2 спонтанных циклах в исследовании, поскольку это влияет на будущие расчеты размера выборки. Индекс Харви Брэдшоу, частичная оценка Мейо, краткая форма IBD-Q и шкала приемлемости контрацептивных средств сексуального характера будут оцениваться соответствующим образом. Отчет о неприятных симптомах ВЗК, хронической тазовой боли, дисменорее и диспареунии будет оцениваться по шкале Лайкерта от 0 до 10. Любые другие сообщения об изменениях в состоянии здоровья, лечении или проблемах будут сообщаться по частоте и времени цикла. Исследователи будут сравнивать средние значения показателей симптомов и качества жизни до и после начала применения контрацептивов с использованием парных t-тестов, а также сравнивать вариации этих средних значений по фазам менструального цикла с использованием линейной регрессии, контролируя начало применения контрацептивов как дихотомическую переменную. Авторегрессионное интегрированное скользящее среднее (ARIMA) будет проверяться, если количество собранных данных превышает 100 наблюдений. Этот подход будет использоваться в будущих исследованиях, чтобы лучше понять изменения в исходах, сообщаемых пациентами, с течением времени.

Цель 3 - оценить долю участников с уровнями вчСРБ и фекального кальпротектина в пределах «нормального» диапазона до и после начала контрацепции с помощью тестов хи-квадрат. Кроме того, исследователи будут сравнивать средние уровни hsCRP и фекального кальпротектина до и после начала контрацепции с использованием парных t-тестов. Исследователи будут сравнивать средние значения вариаций по фазам менструального цикла, используя линейную регрессию, контролируя начало использования противозачаточных средств как дихотомическую переменную. Исследователи будут искать разницу в уровнях воспалительных маркеров по уровням оценок симптомов ВЗК, чтобы определить, следует ли включать эти оценки симптомов в качестве ковариант в наши регрессионные модели. Между участниками не будет проводиться никаких сравнений, поскольку исходные уровни могут различаться и никогда не находиться в «нормальном» диапазоне для некоторых маркеров.