Hormonell påverkan på inflammatoriska tarmsjukdomar

Mål 1. För att fastställa acceptansen av randomisering till ENG preventivmedelsimplantatet eller 52 mg-LNG IUD och hos de som avböjer, acceptansen av deltagande i en deltagare-preferensarm.

Hypotes: Majoriteten av deltagarna kommer att acceptera randomisering om de kan byta metod om de inte är nöjda.

Syfte 2. Att få uppskattningar av medelvärden och standardavvikelser i etablerade IBD-symtomskalor (Harvey Bradshaw och partiell Mayo) och IBD-livskvalitetsmätningar över faserna av två menstruationscykler och sedan i 6 månader efter att preventivmetoden inletts.

Hypotes: IBD-symptomskaladomäner och totalpoäng samt livskvalitetsmått kommer tillförlitligt att återspegla IBD-symtomförändringar efter att preventivmetoden inletts.

Syfte 3. Att få preliminära uppskattningar av inflammatorisk markör (fekalt kalprotektin och högkänsligt C-reaktivt protein) variation över menstruationsfaser och pre- och post-preventiv initiering.

Hypotes: Variationer som uppstår som ett resultat av menstruationsfas och IBD-aktivitet kommer att minska efter insättande av preventivmedel.

Studiedesign: En prospektiv, randomiserad pilotstudie med en patientpreferensarm för dem som avböjer randomisering för att bedöma acceptansen av randomisering till ENG-implantatet eller LNG-spiralen hos personer med IBD och menstruationsrelaterade IBD-symtom.

Rekrytering av deltagare: Utredarna kommer att rekrytera via fyra olika källor: 1. Utredarna kommer att skicka rekryteringsmail till University of Utah IBD Center-patienter som uppfyller inklusionskriterierna via Epic patientportal (MyChart). 2. Utredarna kommer att posta flygblad om studien på gastroenterologi-, primärvårds- och kvinnohälsokliniker över University of Utah. 3. Utredarna kommer att skicka rekryteringsmaterial till andra gastroenterologiska platser utanför universitetet i Utah och begära användning av flygblad på sina kliniker. 4. Utredarna kommer att annonsera via riktade sociala medier inom University of Utahs upptagningsområde med en länk till en undersökning av University of Utah Research Enterprise Data Capture (REDCap) för att bedöma behörighet och tillhandahålla kontaktinformation för studiekoordinatorer att ansluta till en telefonskärm.

Provstorlek: Denna pilotstudie är utformad för att samla in baslinjedata för att informera om framtida prövningar och är inte driven för att bedöma statistiska skillnader mellan studiegrupper. Utredarna planerar att rekrytera 40 deltagare för att bedöma möjligheten att rekrytera, samtidigt som de tillåter ett tillräckligt stort urval för att bedöma acceptansen av randomisering, efterlevnad av protokollet och kraven på att genomföra enkäten. Vår urvalsstorlek tar hänsyn till genomförbarheten för rekrytering med tanke på vår tidslinje för rekrytering, såväl som rekommendationer om urvalsstorlek för kliniska pilotprövningar. Utredarna räknar med att minst 30 deltagare kommer att finna randomisering acceptabel med upp till 10 i en deltagarepreferensarm.

Randomiseringsschema och döljande: REDCap-systemet genererar randomiseringssekvensen med olika block (fyra och sex): 1. ENG-implantat och 2. LNG-spiral. Ingen behandlingsdöljning kommer att inträffa för deltagare eller leverantörer på grund av skillnader i enheter och oförmåga att dölja någon av dem som sätter in dem, men statistiker kommer inte att vara medvetna om behandlingsuppdrag, endast studiearm 1 eller 2.

Deltagarprocedurer: Totalt studieengagemang är ~8 månader med ~2 månaders naturliga menstruationscykler följt av preventivmetodplacering och 6 månaders uppföljning.

• Telefonscreeningbesök: Försökspersonerna kommer att screenas för kvalificering och intresse för studien följt av genomgång av klinisk dokumentation som bekräftar IBD-diagnosen.

• Personligt screeningbesök: Varje försöksperson kommer att få studien förklarad och, om deltagande önskas, kommer informerade samtyckesdokument att undertecknas före eventuella studieprocedurer. Screeningbesöket kommer att omfatta graviditetstestning av urin, fysisk undersökning, laboratorietestning (fullständigt blodvärde, hsCRP, ferritin, och de kommer att få ett kit för att samla in fekalt kalprotektin från avföringsprovet och återvända efter 1 veckas blodtagning). Deltagarna kommer att fylla i en registreringsundersökning för att bedöma sociodemografiska och reproduktiva egenskaper, IBD-historia inklusive nuvarande och tidigare behandlingar, menstruationscykelns timing och symtom inklusive blödningsegenskaper och smärtpoäng, undersökningar av sexuell tillfredsställelse, baslinjeundersökningar av IBD-symptom och livskvalitetsmått, menstruationsrelaterade IBD-symtom, acceptans av randomisering, önskad metod och resonemang om man inte är villig att randomiseras och tidigare erfarenheter av preventivmedel.

  • Dagliga undersökningar. Dessa korta undersökningar börjar dagen efter screeningbesöket och fortsätter under 6 månader efter införandet av LARC-metoden (~8 månader totalt studieengagemang). De kommer att fråga de patientrapporterade frågorna för IBD-symtomskalan beroende på diagnos (Harvey Bradshaw Index för Crohns vs. partiell Mayo Score) som bedömer avföringsmönster, rektal blödning, buksmärtor och välbefinnande. Utredarna kommer också att undersöka svårighetsgraden av kronisk bäckensmärta, vaginal blödning och mängd, och om blödning, menstruationsrelaterad smärta och svårighetsgrad.
  • Veckoundersökningar. Dessa längre undersökningar kommer att inkludera de dagliga frågorna plus det korta IBD QOL-indexet, en Likert-skala över hur besvärande IBD-symtom har varit under den senaste veckan, sexuell aktivitet med bedömning av dyspareuni och undersökningen av preventivmedel sexuell acceptans, ytterligare behandlingar för IBD eller menstruation symtom och eventuella förändringar i hälsohistoriken.
  • Labbbedömningar av inflammatoriska markörer kommer att ske med varierande intervall. WBC, ferritin och albumin kommer att bedömas vid baseline-screeningbesöket och igen vid exitbesöket 6 månader efter införandet av metoden. hsCRP kommer att mätas vid baslinjen och inträffar sedan varje vecka tills preventivmedel sätts in och sedan varje månad fram till det 6-månaders exitbesöket. Fekalt kalprotektin (från 1:a morgonavföring) kommer att mätas vid baslinjen (provet tas vid 1 veckas blodtagning efter inskrivning), vid LARC-start och sedan månadsvis i 6 månader. Utvärderingarna av hsCRP och fekalt kalprotektin som sker utanför schemalagda klinikbesök kan dras/lämnas på lokala universitetslaboratorier i hela regionen.
  • Personligt besök på preventivmedel: Deltagaren kommer att meddela forskningspersonalen när deras andra menstruationscykel efter screeningbesöken börjar och de kommer att schemaläggas för ett personligt inskrivningsbesök inom 7 dagar. Förändringar i hälsohistoria kommer att bedömas. REDCap-systemet kommer att generera randomiseringssekvensen med olika block (fyra och sex): 1. ENG-implantat och 2. LNG-spiral. Ingen behandlingsdöljning kommer att förekomma för deltagare eller leverantörer på grund av skillnader i enheter och oförmåga att dölja någon av dem som sätter in dem, men statistiker kommer inte att vara medvetna om behandlingsuppdrag, endast studiearm 1 eller 2. Enheter kommer att infogas enligt standardpraxis.

Deltagare-preferensarm - de som väljer bort randomisering kommer att välja sin metod vid samma cykeltiming som de randomiserade. En ytterligare undersökning kommer att fråga efter skäl för avtagande randomisering och beslutsfattande angående val av enhet. Alla andra studieprocedurer kommer att förbli desamma som de randomiserade.

Personligt uppföljningsbesök: Deltagaren kommer att ha ett uppföljningsbesök ~2 månader efter placeringen av preventivmetoden. Förändringar i hälsohistoria kommer att bedömas och för de med spiral kommer en strängkontroll att utföras.

Personligt exitbesök: Deltagaren kommer att ha ett exitbesök ~6 månader efter placeringen av preventivmetoden. Förändringar i hälsohistoria kommer att bedömas och för de med spiral kommer en strängkontroll att utföras. De som önskar fortsättning på preventivmetoden kan behålla sina apparater och fortsätta använda baserat på metodgodkännande.

Analyser. Målet med mål 1 är att beräkna en punktuppskattning av andelen deltagare som är villiga att randomiseras till antingen ett ENG-implantat eller LNG-spiral. Ett 95 % konfidensintervall runt denna uppskattning kommer att beskriva dess variabilitet. Sekundära utfall inkluderar andelen deltagare som samtycker till deltagande i patientpreferensarmen, och av dessa, resonemang för metodval och oacceptabelt randomisering. Utredarna kommer att använda beskrivande statistik, såväl som tematiska resultat från fritextsvarsalternativ.

Mål 2 kommer att bedöma förändringar i IBD-symtompoäng och QOL-mått efter att preventivmedel påbörjats. Cykeltiming kommer att beräknas baserat på rapporterad cykellängd och på blödningsintervall under de 2 månaderna före insättning av LARC och andra mätvärden som analyseras för förändringar av ägglossningstid och mens. Utredarna kommer att beräkna andelen deltagare som byter IBD-behandling under studiens tidsram, eftersom detta kan ge information om provtagning i framtida försök. Utredarna kommer också att beräkna andelen inskrivna som hade rapporterat cykliska symtom i 4 eller fler av sina pre-inskrivningscykler men som sedan inte har cykliska förändringar i sina 2 spontana cykler i studien, eftersom detta påverkar framtida urvalsstorleksberäkningar. Harvey Bradshaw Index, partiell Mayo Score, IBD-Q Short Form, och Contraceptive Sexual Acceptability Scale kommer alla att poängsättas efter behov. Rapport om besvärande IBD-symtom, kronisk bäckensmärta, dysmenorré och dyspareuni kommer att ligga på en Likert-skala från 0-10. Alla andra rapporterade förändringar i hälsa, behandlingar eller problem kommer att rapporteras efter frekvens och cykeltid. Utredarna kommer att jämföra medelvärden för symtompoäng och QOL före och efter inledande av preventivmedel med hjälp av parade t-tester, och kommer att jämföra variationer i dessa medelvärden över menstruationscykelns faser med hjälp av linjär regression, och kontrollerar för preventivinitiering som en dikotom variabel. Ett Autoregressive Integrated Moving Average (ARIMA) l kommer att undersökas om datainsamlingen överstiger 100 observationer. Detta tillvägagångssätt kommer att användas i framtida studier för att bättre förstå förändringar i patientrapporterade resultat övertid.

Mål 3 kommer att bedöma andelen deltagare med hsCRP och fekala kalprotektinnivåer inom ett "normalt" intervall före och efter preventivmedelsinitiering genom chi-kvadrat-tester. Dessutom kommer utredarna att jämföra genomsnittliga hsCRP- och fekala kalprotektinnivåer före och efter insättande av preventivmedel med hjälp av parade t-tester. Utredarna kommer att jämföra variationer mellan olika faser i menstruationscykeln med hjälp av linjär regression, och kontrollerar för initiering av preventivmedel som en dikotom variabel. Utredarna kommer att leta efter skillnader i nivåer av inflammatoriska markörer över nivåer av IBD-symptompoäng för att avgöra om dessa symtompoäng ska inkluderas som kovariater i våra regressionsmodeller. Inga jämförelser kommer att göras mellan deltagare, eftersom baslinjenivåerna kan variera och aldrig vara i ett "normalt" intervall för vissa markörer.