- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05619887
Inhibice svalového reflexu při hypoxickém cvičení
Vliv inhibice svalového reflexu na kardiorespirační odpovědi na cvičení při hypoxii
Cílem této intervenční studie je porovnat svalovou reflexní funkci při nastavení normoxie (normální hladina kyslíku), akutní hypoxie (krátký nedostatek kyslíku) a chronické hypoxie (dlouhodobá expozice nedostatku kyslíku).
Hlavní otázka zní: Adaptuje se svalový reflex na chronickou hypoxii?
Mladí zdraví účastníci absolvují lehké až vysoce intenzivní cyklistické cvičení s potlačením svalového reflexu a bez něj. Potlačení svalového reflexu bude provedeno spinálním podáním opioidu Fentanyl. V kontrolním stavu bude fyziologický roztok podáván do míšního prostoru. Účastníci dokončí kontrolní (fyziologický roztok) a experimentální (fentanyl) cvičební podmínky na úrovni moře (Kelowna, BC, Kanada) při dýchání vzduchu v místnosti a při dýchání nižší frakce kyslíku (akutní hypoxie). Poté účastníci absolvují zátěžový test poté, co žili ve vysoké nadmořské výšce (White Mountain, CA, USA) po dobu 2 týdnů, přičemž dýchali vzduch v místnosti (chronická hypoxie) a dýchali vyšší podíl kyslíku (obnovená normoxie).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účel:
Zjistit, zda je kontrola svalových reflexů kardiorespirační funkce senzibilizována chronickou expozicí prostředí s nízkým obsahem kyslíku. Za tímto účelem bude fentanyl podáván do bederní páteře k potlačení nervové aktivity vycházející ze svalu během cvičení na kole ve vzpřímené poloze.
Hypotéza:
Kardiorespirační reakce (ventilace, krevní tlak a srdeční frekvence) na cyklistické cvičení budou potlačeny, když je svalová reflexní aktivita částečně blokována podáváním fentanylu. Toto potlačení bude zesíleno v závislosti na dávce s délkou trvání hypoxické expozice.
Design:
Jedná se o křížový design s opakovanými měřeními, kdy účastníci dokončí kontrolní (fyziologický roztok) a experimentální (fentanyl) podmínky v nízké i vysoké nadmořské výšce; celkem je potřeba šest návštěv. Testování hladiny moře bude zahrnovat cyklistické cvičení s dýcháním vzduchu v místnosti a druhé cvičení s dýcháním hypoxické směsi plynů, které má simulovat nadmořskou výšku na Bílé hoře. Testování ve vysoké nadmořské výšce bude zahrnovat stejné cyklistické cvičení při dýchání vzduchu v místnosti a další cvičení při dýchání hyperoxické směsi plynů, které mají simulovat nadmořskou výšku v Kelowna. Kardiorespirační (ventilace, krevní tlak a srdeční frekvence) budou měřeny po celou dobu s (fentanyl) a bez (fyziologický roztok) potlačením svalového reflexu. Během každé návštěvy bude proveden test na 7 km, aby se zjistilo, jak svalový reflex ovlivňuje výkon cvičení.
Experimentální postupy:
Účastníci navštíví laboratoř při šesti příležitostech; 3 v Kelowna a White Mountain. Účastníci budou požádáni, aby cvičili pravidelné cvičení a stravovací návyky, které lze snadno zopakovat 24 hodin před každou návštěvou laboratoře. Cvičení a stravovací návyky budou zdokumentovány během první návštěvy a poté budou účastníkům tyto praktiky připomenuty a instruováni, aby je co nejpřesněji sladili během 24 hodin před všemi následujícími návštěvami. Účastníci budou pouze instruováni, aby se vyvarovali těžkého cvičení během 12 hodin před testováním. Při první návštěvě (Kelowna) budou účastníci uvedeni do laboratoře, kde jim poskytneme ústní a písemné instrukce podrobně popisující postupy a související rizika spojená s účastí. Podrobnosti o experimentálních návštěvách jsou uvedeny níže:
Hladina moře:
- Seznámení a test zdatnosti (1 h) Obecný úvod do laboratoře, testovacího vybavení a měřicích zařízení. Test maximálního aerobního výkonu na vzpřímeném cyklovém ergometru.
- Hlavní experimentální návštěva č. 1, fyziologický roztok nebo fentanyl (2 h) Budou zavedeny invazivní kanyly a léky podávány anesteziologem. Dokončete čtyři cvičební záchvaty v ustáleném stavu (každý 3 minuty) při dýchání vzduchu v místnosti.
Po 2 minutách omývání dokončete čtyři cvičební cykly v ustáleném stavu (každý 3 minuty) při dýchání hypoxického plynu (FiO2 = 0,15).
Dokonči test časovky na 7 km. - Hlavní experimentální návštěva č. 2, intratekální (spinální) fyziologický roztok nebo fentanyl (2 h) Dokončete stejné postupy jako experimentální návštěva č. 1, ale s opačnými podmínkami.
Vysoká nadmořská výška:
- Kondiční test ve vysoké nadmořské výšce #1 (30 min) Test maximálního aerobního výkonu na ergometru ve vzpřímené poloze.
- Hlavní experimentální návštěva č. 3, fyziologický roztok nebo fentanyl (2 h) Budou zavedeny invazivní kanyly a léky podány anesteziologem. Dokončete čtyři cvičební záchvaty v ustáleném stavu (každý 3 minuty) při dýchání vzduchu v místnosti.
Po 2 minutách omývání dokončete čtyři cvičební bloky v ustáleném stavu (každý 3 minuty) za současného dýchání hyperoxického plynu (FiO2 = 0,30).
Dokonči test časovky na 7 km.
- Hlavní experimentální návštěva č. 4, fyziologický roztok nebo fentanyl (2 h) Dokončete stejné postupy jako experimentální návštěva č. 3, ale s opačnými podmínkami.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Travis D Gibbons, PhD
- Telefonní číslo: 778.583.6976
- E-mail: travis.gibbons@ubc.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Philip N Ainslie, PhD
- Telefonní číslo: 250.807.8089
- E-mail: philip.ainlie@ubc.ca
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1V1V7
- University of British Columbia - Okanagan Campus
-
Kontakt:
- Philip N Ainslie, PhD
- Telefonní číslo: 250.807.8089
- E-mail: philip.ainslie@ubc.ca
-
Kontakt:
- Neil Eves, PhD
- Telefonní číslo: 250.807.9676
- E-mail: neil.eves@ubc.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ve věku 19 - 40 let
- neužívat léky (s výjimkou perorální antikoncepce)
- bez anamnézy kardiovaskulárních, respiračních nebo neurologických onemocnění
- členové vysokohorské expedice na Bílou horu v roce 2023
Kritéria vyloučení:
- po menopauze nebo těhotné
- obézní
- současných kuřáků
- užívání léků na předpis, které mohou ovlivnit reakce na cvičení
Všichni potenciální účastníci budou vyšetřeni lékařem za účelem zjištění přidružených onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Kontrola hladiny moře
Cvičení na hladině moře bude dokončeno po podání 1 ml izotonického fyziologického roztoku do intratekálního (spinálního) prostoru mezi L3-L4.
|
Do intratekálního (spinálního) prostoru bude podán stejný objem (jako výše) fyziologického roztoku.
To nemá žádný vliv na kardiorespirační reakce v klidu nebo během cvičení; má kontrolovat invazivitu postupu potřebného k potlačení svalové zpětné vazby v experimentálních podmínkách.
|
|
Experimentální: Experimentální hladina moře (potlačení svalových reflexů)
Cvičení na hladině moře bude dokončeno po podání 0,25 ml fentanylu do intratekálního (spinálního) prostoru mezi L3-L4.
|
Fentanyl při podání do intratekálního (spinálního) prostoru potlačuje zpětnou vazbu ze svalů pod místem působení, tj. nohou.
Neovlivňuje klidové kardiorespirační odpovědi.
Používáme to k testování, jakou roli hraje svalový reflex během cvičení.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Řízení vysoké nadmořské výšky
Cvičení ve vysoké nadmořské výšce bude dokončeno po podání 1 ml izotonického fyziologického roztoku do intratekálního (spinálního) prostoru mezi L3-L4.
|
Do intratekálního (spinálního) prostoru bude podán stejný objem (jako výše) fyziologického roztoku.
To nemá žádný vliv na kardiorespirační reakce v klidu nebo během cvičení; má kontrolovat invazivitu postupu potřebného k potlačení svalové zpětné vazby v experimentálních podmínkách.
|
|
Experimentální: Experimentální vysoká nadmořská výška (potlačení svalových reflexů)
Cvičení ve vysoké nadmořské výšce bude dokončeno po podání 0,25 ml fentanylu do intratekálního (spinálního) prostoru mezi L3-L4.
|
Fentanyl při podání do intratekálního (spinálního) prostoru potlačuje zpětnou vazbu ze svalů pod místem působení, tj. nohou.
Neovlivňuje klidové kardiorespirační odpovědi.
Používáme to k testování, jakou roli hraje svalový reflex během cvičení.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Větrání
Časové okno: Data shromážděná během dýchání v ustáleném stavu v poslední minutě cvičení
|
Větrání v litrech za minutu.
|
Data shromážděná během dýchání v ustáleném stavu v poslední minutě cvičení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrný arteriální krevní tlak (celá tlaková vlna)
Časové okno: Data shromážděná během dýchání v ustáleném stavu v poslední minutě cvičení
|
Krevní tlak, v milimetrech rtuti
|
Data shromážděná během dýchání v ustáleném stavu v poslední minutě cvičení
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výkon cvičení
Časové okno: Doba trvání, tj. jak dlouho trvá dokončení cvičení; to je obvykle 7-14 minut
|
Čas v sekundách k dokončení 7 kilometrů jízdy na kole, tedy časovky
|
Doba trvání, tj. jak dlouho trvá dokončení cvičení; to je obvykle 7-14 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philip N Ainslie, PhD, University of British Columbia- Okanagan
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Amann M, Proctor LT, Sebranek JJ, Pegelow DF, Dempsey JA. Opioid-mediated muscle afferents inhibit central motor drive and limit peripheral muscle fatigue development in humans. J Physiol. 2009 Jan 15;587(1):271-83. doi: 10.1113/jphysiol.2008.163303. Epub 2008 Nov 17.
- Wan HY, Weavil JC, Thurston TS, Georgescu VP, Bledsoe AD, Jessop JE, Buys MJ, Richardson RS, Amann M. The muscle reflex and chemoreflex interaction: ventilatory implications for the exercising human. J Appl Physiol (1985). 2020 Oct 1;129(4):691-700. doi: 10.1152/japplphysiol.00449.2020. Epub 2020 Aug 20.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Dušnost
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Adjuvans, anestezie
- Fentanyl
Další identifikační čísla studie
- Muscle_reflex_hypoxia
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .