- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05619887
Inibizione del riflesso muscolare nell'esercizio ipossico
Effetto dell'inibizione del riflesso muscolare sulle risposte cardiorespiratorie all'esercizio in ipossia
L'obiettivo di questo studio interventistico è confrontare la funzione del riflesso muscolare in condizioni di normossia (livello di ossigeno normale), ipossia acuta (breve mancanza di ossigeno) e ipossia cronica (esposizione di lunga durata alla mancanza di ossigeno).
La domanda principale è: il riflesso muscolare si adatta all'ipossia cronica?
I partecipanti giovani e sani completeranno l'esercizio ciclistico di intensità da leggera ad alta con e senza soppressione del riflesso muscolare. La soppressione del riflesso muscolare avverrà tramite la somministrazione spinale dell'oppioide Fentanyl. Nella condizione di controllo, la soluzione salina verrà somministrata nello spazio spinale. I partecipanti completeranno le condizioni di esercizio di controllo (soluzione fisiologica) e sperimentale (fentanil) a livello del mare (Kelowna, BC, Canada) respirando aria ambiente e respirando una frazione inferiore di ossigeno (ipossia acuta). Successivamente, i partecipanti completeranno il test da sforzo dopo aver vissuto in alta quota (White Mountain, CA, USA) per 2 settimane respirando aria ambiente (ipossia cronica) e respirando una frazione più elevata di ossigeno (normossia ripristinata).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Scopo:
Per determinare se il controllo del riflesso muscolare della funzione cardiorespiratoria è sensibilizzato dall'esposizione cronica ad ambienti a basso contenuto di ossigeno. Per fare questo, il fentanil verrà somministrato nella colonna lombare per sopprimere l'attività nervosa proveniente dal muscolo durante l'esercizio in bicicletta in posizione verticale.
Ipotesi:
Le risposte cardiorespiratorie (ventilazione, pressione arteriosa e frequenza cardiaca) all'esercizio in bicicletta saranno soppresse quando l'attività muscolare riflessa è parzialmente bloccata dalla somministrazione di fentanil. Questa soppressione sarà aumentata in modo dose-dipendente con la durata dell'esposizione ipossica.
Progetto:
Si tratta di un disegno incrociato di misure ripetute con i partecipanti che completano le condizioni di controllo (soluzione salina) e sperimentali (fentanil) sia a bassa che ad alta quota; è richiesto un totale di sei visite. Le sessioni di test del livello del mare comporteranno un esercizio di ciclismo respirando aria ambiente e un secondo esercizio respirando una miscela di gas ipossico destinata a simulare l'altitudine a White Mountain. Le sessioni di test in alta quota coinvolgeranno lo stesso esercizio di ciclismo respirando aria ambiente e un altro esercizio mentre si respira una miscela di gas iperossico destinata a simulare l'altitudine a Kelowna. L'attività cardiorespiratoria (ventilazione, pressione arteriosa e frequenza cardiaca) sarà misurata con (fentanil) e senza (soluzione fisiologica) soppressione del riflesso muscolare. Durante ogni visita verrà eseguito un test a cronometro di 7 km per determinare in che modo il riflesso muscolare influenza le prestazioni dell'esercizio.
Procedure sperimentali:
I partecipanti visiteranno il laboratorio in sei occasioni; 3 sia a Kelowna che a White Mountain. Ai partecipanti verrà richiesto di praticare esercizio fisico regolare e abitudini alimentari facilmente replicabili nelle 24 ore precedenti ogni visita di laboratorio. L'esercizio fisico e i modelli dietetici saranno documentati durante la prima visita e successivamente i partecipanti verranno ricordati di queste pratiche e istruiti a abbinarli il più fedelmente possibile nelle 24 ore che precedono tutte le visite successive. Ai partecipanti verrà chiesto solo di evitare esercizi pesanti nelle 12 ore precedenti le sessioni di test. Durante la prima visita (Kelowna), i partecipanti verranno introdotti nel laboratorio, dove daremo istruzioni orali e scritte che descrivono in dettaglio le procedure e i rischi associati alla partecipazione. Di seguito il dettaglio delle visite sperimentali:
Livello del mare:
- Familiarizzazione e fitness test (1 h) Introduzione generale al laboratorio, alle apparecchiature di prova e ai dispositivi di misurazione. Test della massima potenza aerobica su cicloergometro verticale.
- Principale visita sperimentale n. 1, soluzione salina o fentanil (2 h) Verranno inserite cannule invasive e farmaci somministrati da un anestesista. Completa quattro periodi di esercizio stazionario (3 minuti ciascuno) mentre respiri l'aria della stanza.
Dopo un lavaggio di 2 minuti, completare quattro periodi di esercizio stazionario (3 minuti ciascuno) respirando gas ipossico (FiO2 = 0,15).
Completa una prova a cronometro di 7 km. - Visita sperimentale principale n. 2, soluzione salina intratecale (spinale) o fentanil (2 h) Completare le stesse procedure della visita sperimentale n. 1, ma nella condizione opposta.
Alta altitudine:
- Fitness test ad alta quota n. 1 (30 min) Test della massima potenza aerobica su cicloergometro in posizione eretta.
- Visita sperimentale principale #3, soluzione salina o fentanyl (2 h) Verranno inserite cannule invasive e farmaci somministrati da un anestesista. Completa quattro periodi di esercizio stazionario (3 minuti ciascuno) mentre respiri l'aria della stanza.
Dopo un lavaggio di 2 minuti, completare quattro periodi di esercizio allo stato stazionario (3 minuti ciascuno) mentre si respira gas iperossico (FiO2 = 0,30).
Completa una prova a cronometro di 7 km.
- Visita sperimentale principale n. 4, soluzione salina o fentanyl (2 h) Completare le stesse procedure della visita sperimentale n. 3, ma la condizione opposta.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Travis D Gibbons, PhD
- Numero di telefono: 778.583.6976
- Email: travis.gibbons@ubc.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Philip N Ainslie, PhD
- Numero di telefono: 250.807.8089
- Email: philip.ainlie@ubc.ca
Luoghi di studio
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1V1V7
- University of British Columbia - Okanagan Campus
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Contatto:
- Philip N Ainslie, PhD
- Numero di telefono: 250.807.8089
- Email: philip.ainslie@ubc.ca
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Contatto:
- Neil Eves, PhD
- Numero di telefono: 250.807.9676
- Email: neil.eves@ubc.ca
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- dai 19 ai 40 anni
- non assumere farmaci (ad eccezione della contraccezione orale)
- nessuna storia di malattie cardiovascolari, respiratorie o neurologiche
- membri della spedizione ad alta quota alla Montagna Bianca nel 2023
Criteri di esclusione:
- post-menopausa o gravidanza
- obeso
- attuali fumatori
- assunzione di farmaci su prescrizione che possono influenzare le risposte all'esercizio
Tutti i potenziali partecipanti saranno sottoposti a screening da un medico per identificare le comorbilità
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Controllo del livello del mare
L'esercizio a livello del mare sarà completato dopo la somministrazione di 1 mL di soluzione salina isotonica nello spazio intratecale (spinale) tra L3-L4.
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Un volume uguale (come sopra) di soluzione salina verrà somministrato nello spazio intratecale (spinale).
Ciò non ha alcun effetto sulle risposte cardiorespiratorie a riposo o durante l'esercizio; è per controllare l'invasività della procedura richiesta per sopprimere il feedback muscolare nella condizione sperimentale.
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Sperimentale: Sperimentale a livello del mare (soppressione del riflesso muscolare)
L'esercizio a livello del mare sarà completato dopo la somministrazione di 0,25 ml di fentanyl nello spazio intratecale (spinale) tra L3-L4.
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Il fentanil, quando somministrato nello spazio intratecale (spinale), sopprime il feedback dai muscoli al di sotto del sito di azione, cioè le gambe.
Non influenza le risposte cardiorespiratorie a riposo.
Lo stiamo usando per testare quale ruolo gioca il riflesso muscolare durante l'esercizio.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Controllo dell'alta quota
L'esercizio ad alta quota sarà completato dopo la somministrazione di 1 mL di soluzione salina isotonica nello spazio intratecale (spinale) tra L3-L4.
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Un volume uguale (come sopra) di soluzione salina verrà somministrato nello spazio intratecale (spinale).
Ciò non ha alcun effetto sulle risposte cardiorespiratorie a riposo o durante l'esercizio; è per controllare l'invasività della procedura richiesta per sopprimere il feedback muscolare nella condizione sperimentale.
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Sperimentale: Alta quota sperimentale (soppressione del riflesso muscolare)
L'esercizio ad alta quota sarà completato dopo la somministrazione di 0,25 ml di fentanil nello spazio intratecale (spinale) tra L3-L4.
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Il fentanil, quando somministrato nello spazio intratecale (spinale), sopprime il feedback dai muscoli al di sotto del sito di azione, cioè le gambe.
Non influenza le risposte cardiorespiratorie a riposo.
Lo stiamo usando per testare quale ruolo gioca il riflesso muscolare durante l'esercizio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ventilazione
Lasso di tempo: Dati raccolti durante la respirazione in stato stazionario nell'ultimo minuto di esercizio
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Ventilazione, in litri al minuto.
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Dati raccolti durante la respirazione in stato stazionario nell'ultimo minuto di esercizio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pressione arteriosa media (intera onda di pressione)
Lasso di tempo: Dati raccolti durante la respirazione in stato stazionario nell'ultimo minuto di esercizio
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Pressione sanguigna, in millimetri di mercurio
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Dati raccolti durante la respirazione in stato stazionario nell'ultimo minuto di esercizio
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prestazione di esercizio
Lasso di tempo: La durata, cioè il tempo necessario per completare l'esercizio; questo è in genere 7-14 minuti
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Tempo, in secondi, per completare 7 chilometri di pedalata, ovvero una cronometro
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La durata, cioè il tempo necessario per completare l'esercizio; questo è in genere 7-14 minuti
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Philip N Ainslie, PhD, University of British Columbia- Okanagan
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Amann M, Proctor LT, Sebranek JJ, Pegelow DF, Dempsey JA. Opioid-mediated muscle afferents inhibit central motor drive and limit peripheral muscle fatigue development in humans. J Physiol. 2009 Jan 15;587(1):271-83. doi: 10.1113/jphysiol.2008.163303. Epub 2008 Nov 17.
- Wan HY, Weavil JC, Thurston TS, Georgescu VP, Bledsoe AD, Jessop JE, Buys MJ, Richardson RS, Amann M. The muscle reflex and chemoreflex interaction: ventilatory implications for the exercising human. J Appl Physiol (1985). 2020 Oct 1;129(4):691-700. doi: 10.1152/japplphysiol.00449.2020. Epub 2020 Aug 20.
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Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Disturbi respiratori
- Segni e sintomi, respiratori
- Dispnea
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Adiuvanti, Anestesia
- Fentanil
Altri numeri di identificazione dello studio
- Muscle_reflex_hypoxia
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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