- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05619887
Muskelreflekshæmning ved hypoxisk træning
Effekt af muskelreflekshæmning på kardiorespiratoriske reaktioner på træning ved hypoxi
Målet med denne interventionelle undersøgelse er at sammenligne muskelrefleksfunktion under indstillinger af normoksi (normalt iltniveau), akut hypoxi (kortvarig iltmangel) og kronisk hypoxi (langvarig eksponering for iltmangel).
Hovedspørgsmålet er: tilpasser muskelrefleksen sig til kronisk hypoxi?
Unge, raske deltagere vil gennemføre let til høj intensitet cykeløvelser med og uden undertrykkelse af muskelrefleksen. Undertrykkelse af muskelrefleksen vil ske via spinal administration af opioidet Fentanyl. I kontroltilstanden vil saltvand blive indgivet i spinalrummet. Deltagerne vil fuldføre kontrol (saltvand) og eksperimentelle (Fentanyl) træningsbetingelser ved havoverfladen (Kelowna, BC, Canada), indånde rumluft og samtidig indånde en lavere iltfraktion (akut hypoxi). Derefter vil deltagerne gennemføre træningstesten efter at have boet i stor højde (White Mountain, CA, USA) i 2 uger, mens de indånder rumluft (kronisk hypoxi) og indånder en højere iltfraktion (gendannet normoksi).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formål:
For at bestemme, om muskelreflekskontrol af kardiorespiratorisk funktion sensibiliseres ved kronisk eksponering for miljøer med lavt iltindhold. For at gøre dette vil fentanyl blive administreret i lændehvirvelsøjlen for at undertrykke nerveaktivitet, der kommer fra musklen under opretstående cykeløvelser.
Hypotese:
Kardiorespiratoriske reaktioner (ventilation, blodtryk og puls) på cykeltræning vil blive undertrykt, når muskelrefleksaktivitet er delvist blokeret ved administration af fentanyl. Denne suppression vil blive forstærket på en dosisafhængig måde med varigheden af hypoxisk eksponering.
Design:
Dette er et cross-over-design med gentagne foranstaltninger, hvor deltagerne gennemfører kontrol (saltvand) og eksperimentelle (fentanyl) forhold både i lav og høj højde; der kræves i alt seks besøg. Testsessioner i havniveau vil involvere en cykeløvelse, mens du indånder rumluft, og en anden træningskamp med at trække vejret med en hypoxisk gasblanding, der skal simulere højden ved White Mountain. Testsessioner i høj højde vil involvere den samme cykeløvelse, mens du indånder luft i rummet, og en anden træningskamp, mens du trækker vejret med en hyperoksisk gasblanding, der er beregnet til at simulere højden i Kelowna. Cardiorespiratorisk (ventilation, blodtryk og hjertefrekvens) vil blive målt hele vejen igennem med (fentanyl) og uden (saltvand) muskelrefleksundertrykkelse. En 7-km tidskørselstest vil blive udført under hvert besøg for at bestemme, hvordan muskelrefleksen påvirker træningspræstationen.
Eksperimentelle procedurer:
Deltagerne vil besøge laboratoriet ved seks lejligheder; 3 i både Kelowna og White Mountain. Deltagerne vil blive bedt om at praktisere regelmæssig motion og kostvaner, som let kan gentages i de 24 timer før hvert laboratoriebesøg. Trænings- og kostmønstre vil blive dokumenteret under det første besøg, og derefter vil deltagerne blive mindet om disse praksisser og instrueret i at matche dem så tæt som muligt i de 24 timer op til alle efterfølgende besøg. Deltagerne vil kun blive instrueret i at undgå tung træning i de 12 timer forud for testsessioner. Ved det første besøg (Kelowna) vil deltagerne blive introduceret i laboratoriet, hvor vi vil give mundtlig og skriftlig instruktion, der beskriver procedurerne og de tilknyttede risici forbundet med at deltage. Nærmere oplysninger om de eksperimentelle besøg er beskrevet nedenfor:
Havoverfladen:
- Fortroligheds- og konditionstest (1 t) Generel introduktion til laboratoriet, testudstyr og måleudstyr. Maksimal aerob krafttest på et opretstående cyklus ergometer.
- Hovedforsøgsbesøg nr. 1, saltvand eller fentanyl (2 timer) Invasive kanyler vil blive indsat og lægemidler administreret af en anæstesilæge. Gennemfør fire steady-state træningspas (3 minutter hver), mens du indånder luft i rummet.
Efter 2 minutters indvaskning gennemføres fire steady-state træningspas (3 minutter hver), mens du indånder hypoxisk gas (FiO2 = 0,15).
Gennemfør en 7 km tidskørselstest. - Hovedforsøgsbesøg nr. 2, Intrathecal (spinal) saltvand eller fentanyl (2 timer) Gennemfør identiske procedurer som forsøgsbesøg nr. 1, men den modsatte tilstand.
Høj højde:
- Høj højde fitnesstest #1 (30 min) Maksimal aerob krafttest på opretstående cyklus ergometer.
- Hovedforsøgsbesøg nr. 3, saltvand eller fentanyl (2 timer) Invasive kanyler vil blive indsat og lægemidler administreret af en anæstesilæge. Gennemfør fire steady-state træningspas (3 minutter hver), mens du indånder luft i rummet.
Efter 2 minutters indvaskning gennemføres fire steady-state træningspas (3 minutter hver), mens du indånder hyperoksisk gas (FiO2 = 0,30).
Gennemfør en 7 km tidskørselstest.
- Hovedforsøgsbesøg nr. 4, saltvand eller fentanyl (2 timer) Gennemfør identiske procedurer som forsøgsbesøg nr. 3, men den modsatte betingelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Travis D Gibbons, PhD
- Telefonnummer: 778.583.6976
- E-mail: travis.gibbons@ubc.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Philip N Ainslie, PhD
- Telefonnummer: 250.807.8089
- E-mail: philip.ainlie@ubc.ca
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1V1V7
- University of British Columbia - Okanagan Campus
-
Kontakt:
- Philip N Ainslie, PhD
- Telefonnummer: 250.807.8089
- E-mail: philip.ainslie@ubc.ca
-
Kontakt:
- Neil Eves, PhD
- Telefonnummer: 250.807.9676
- E-mail: neil.eves@ubc.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- i alderen 19-40 år
- ikke tager medicin (undtagen oral prævention)
- ingen historie med kardiovaskulær, respiratorisk eller neurologisk sygdom
- medlemmer af højhøjde-ekspeditionen til White Mountain i 2023
Ekskluderingskriterier:
- postmenopausal eller gravid
- overvægtige
- nuværende rygere
- tager receptpligtig medicin, der kan påvirke reaktioner på træning
Alle potentielle deltagere vil blive screenet af en læge for at identificere komorbiditeter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Havniveaukontrol
Træning i havniveau vil blive afsluttet efter administration af 1 ml isotonisk saltvand i det intrathecale (spinal) rum mellem L3-L4.
|
Et tilsvarende volumen (som ovenfor) saltvand vil blive indgivet i det intrathecale (spinal) rum.
Dette har ingen effekt af kardiorespiratoriske reaktioner i hvile eller under træning; det er for at kontrollere invasiviteten af den procedure, der kræves for at undertrykke muskelfeedback i den eksperimentelle tilstand.
|
|
Eksperimentel: Havniveau eksperimentel (undertrykkelse af muskelreflekser)
Træning i havoverfladen vil blive afsluttet efter administration af 0,25 ml fentanyl i det intrathecale (spinal) mellemrum mellem L3-L4.
|
Fentanyl undertrykker, når det administreres i det intrathecale (spinal) rum feedback fra musklerne under virkningsstedet, dvs. benene.
Det påvirker ikke hvilende kardiorespiratoriske reaktioner.
Vi bruger dette til at teste, hvilken rolle muskelrefleksen spiller under træning.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Høj højde kontrol
Træning i høj højde vil blive afsluttet efter administration af 1 mL isotonisk saltvand i det intrathecale (spinal) rum mellem L3-L4.
|
Et tilsvarende volumen (som ovenfor) saltvand vil blive indgivet i det intrathecale (spinal) rum.
Dette har ingen effekt af kardiorespiratoriske reaktioner i hvile eller under træning; det er for at kontrollere invasiviteten af den procedure, der kræves for at undertrykke muskelfeedback i den eksperimentelle tilstand.
|
|
Eksperimentel: Eksperimentel i høj højde (undertrykkelse af muskelreflekser)
Træning i høj højde vil blive afsluttet efter administration af 0,25 ml fentanyl i det intrathecale (spinale) rum mellem L3-L4.
|
Fentanyl undertrykker, når det administreres i det intrathecale (spinal) rum feedback fra musklerne under virkningsstedet, dvs. benene.
Det påvirker ikke hvilende kardiorespiratoriske reaktioner.
Vi bruger dette til at teste, hvilken rolle muskelrefleksen spiller under træning.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilation
Tidsramme: Data indsamlet under steady-state vejrtrækning i det sidste minut af træning
|
Ventilation, i liter pr. minut.
|
Data indsamlet under steady-state vejrtrækning i det sidste minut af træning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitligt arterielt blodtryk (hele trykbølgen)
Tidsramme: Data indsamlet under steady-state vejrtrækning i det sidste minut af træning
|
Blodtryk, i millimeter kviksølv
|
Data indsamlet under steady-state vejrtrækning i det sidste minut af træning
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Træningspræstation
Tidsramme: Varigheden, dvs. hvor lang tid det end tager at gennemføre øvelsen; dette er typisk 7-14 minutter
|
Tid, i sekunder, til at gennemføre 7 kilometers cykling, altså en tidskørsel
|
Varigheden, dvs. hvor lang tid det end tager at gennemføre øvelsen; dette er typisk 7-14 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Philip N Ainslie, PhD, University of British Columbia- Okanagan
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Amann M, Proctor LT, Sebranek JJ, Pegelow DF, Dempsey JA. Opioid-mediated muscle afferents inhibit central motor drive and limit peripheral muscle fatigue development in humans. J Physiol. 2009 Jan 15;587(1):271-83. doi: 10.1113/jphysiol.2008.163303. Epub 2008 Nov 17.
- Wan HY, Weavil JC, Thurston TS, Georgescu VP, Bledsoe AD, Jessop JE, Buys MJ, Richardson RS, Amann M. The muscle reflex and chemoreflex interaction: ventilatory implications for the exercising human. J Appl Physiol (1985). 2020 Oct 1;129(4):691-700. doi: 10.1152/japplphysiol.00449.2020. Epub 2020 Aug 20.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Tegn og symptomer, luftveje
- Dyspnø
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Adjuvanser, anæstesi
- Fentanyl
Andre undersøgelses-id-numre
- Muscle_reflex_hypoxia
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .