Zobrazovací biomarkery funkce a onemocnění pankreatu
Tato studie se snaží porozumět výkonu MRI k charakterizaci pankreatitidy a predikci chronických komplikací (endokrinních a exokrinních) pankreatitidy. Prostřednictvím několika cílů budou vyšetřovatelé porovnávat MRI s relevantními referenčními standardy (např. endoskopické funkční testy slinivky břišní, laboratorní údaje). Vyšetřovatelé také charakterizují opakovatelnost zobrazovacích nálezů a budou pracovat na vývoji metod pro zjednodušení a automatizaci analýzy MRI snímků.
Výzkumné intervence závisí na cíli (cílech), do kterého se účastníci zapíší, ale zahrnují: endoskopické testování funkce slinivky břišní (přidané ke klinicky indikované endoskopii horního GI traktu), krevní testy, testy stolice, sekvenování genů a dokončení průzkumu. Všichni účastníci podstoupí výzkumná MRI vyšetření, jejichž podskupina bude zahrnovat podávání intravenózního sekretinu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Diagnostický test: Výzkum MRI s podáváním intravenózního sekretinu
- Diagnostický test: Krevní testy
- Diagnostický test: Testy stolice
- Jiný: Dokončení průzkumu
- Diagnostický test: Endoskopické funkční testy slinivky břišní (ePFT)
- Lék: Secretin
- Diagnostický test: Výzkum MRI bez podání intravenózního sekretinu
- Genetický: Genetické sekvenování
Detailní popis
Pankreatitida může být akutní [AP], akutní recidivující [ARP] (definovaná jako dvě diskrétní ataky s intervalovým ústupem) nebo chronická [CP]. Studie u dospělých ukazují, že až u 40 % pacientů se po jediném záchvatu AP rozvine abnormální metabolismus glukózy s 2,5x zvýšeným rizikem diabetu. CP je částečně definována přítomností prokázané endokrinní (diabetes) nebo exokrinní pankreatické insuficience [EPI]. V současné době není možné neinvazivně diagnostikovat nebo předvídat vývoj endokrinní nebo exokrinní insuficience související s pankreatitidou.
Údaje výzkumníka ukázaly, že varianty genu CFTR hrají významnou roli v progresi diabetu po prvním záchvatu AP. Existující literatura naznačuje, že zobrazovací nálezy, jako je snížený objem slinivky břišní, jsou spojeny s diabetem, ale toto nebylo systematicky studováno u dětí.
EPI, definované jako nedostatečná sekrece trávicích enzymů a tekutin slinivkou, může mít významné účinky v dětství včetně podvýživy, osteoporózy a selhání růstu. Pokud je EPI diagnostikována včas, může být léčena náhradou pankreatických enzymů, zlepšením výživy a stabilizací růstu. Bohužel časná a přesná diagnostika EPI je u dětí problém a v současné době není možné předvídat progresi do CP nebo rozvoj EPI.
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) je výkonná, neinvazivní technika, schopná charakterizovat onemocnění slinivky břišní. Kvantitativní nekontrastní MRI techniky jsou atraktivní jako potenciální markery onemocnění slinivky břišní, ale nebyly ověřeny pro diagnostiku nebo predikci diabetu nebo EPI u dětí a nebyly zkoumány pro stanovení stadia dětské pankreatitidy.
Celkové cíle této studie jsou:
- Definujte souvislosti mezi neinvazivními, kvantitativními měřeními MRI a zavedenými měřeními zdraví a funkce slinivky břišní, včetně diabetu a EPI u dětí
- Identifikujte klinické, genetické a zobrazovací faktory, které předpovídají progresi diabetu u dětí s pankreatitidou.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Cíl 1-
Skupina pacientů:
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 5 do
- Plánováno pro klinicky indikovanou gastrointestinální endoskopii
- Klinická diagnóza nebo podezření na exokrinní pankreatickou insuficienci
Kritéria vyloučení:
- Kompletní tuková náhrada slinivky břišní při předchozím zobrazení
- Aktuální akutní pankreatitida nebo akutní pankreatitida méně než 30 dní před výzkumem MRI
- Potřeba sedace pro MRI
- Kontraindikace k MRI (implantovaný kovový hardware)
- Alergie na sekretin
- Těhotenství
Kontrolní skupina:
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 5 do
- Plánováno pro klinicky indikovanou gastrointestinální endoskopii
Kritéria vyloučení:
- Chlorid potu >60 mmol/L
- Klinická diagnostika gastrointestinální patologie
- Klinická diagnóza nebo anamnéza onemocnění slinivky břišní
- Kompletní tuková náhrada slinivky břišní při předchozím zobrazení
- Aktuální akutní pankreatitida nebo akutní pankreatitida méně než 30 dní před výzkumem MRI
- Potřeba sedace pro MRI
- Kontraindikace k MRI (implantovaný kovový hardware)
- Alergie na sekretin
- Těhotenství
Cíl 2-
Skupina akutní pankreatitidy:
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 5 do
- Klinicky dokumentovaná epizoda akutní pankreatitidy
Kritéria vyloučení:
- Více než jedna epizoda akutní pankreatitidy
- Aktuální akutní pankreatitida nebo akutní pankreatitida méně než 30 dní před výzkumem MRI
- Potřeba sedace pro MRI
- Kontraindikace k MRI (implantovaný kovový hardware)
- Těhotenství
Skupina akutní recidivující pankreatitidy:
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 5 do
- Klinická diagnóza akutní recidivující pankreatitidy
Kritéria vyloučení:
- Aktuální akutní pankreatitida nebo akutní pankreatitida méně než 30 dní před výzkumem MRI
- Potřeba sedace pro MRI
- Kontraindikace k MRI (implantovaný kovový hardware)
- Těhotenství
Skupina diabetiků souvisejících s pankreatitidou:
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 5 do
- Klinická diagnóza diabetu souvisejícího s pankreatitidou
Kritéria vyloučení:
- Aktuální akutní pankreatitida nebo akutní pankreatitida méně než 30 dní před výzkumem MRI
- Potřeba sedace pro MRI
- Kontraindikace k MRI (implantovaný kovový hardware)
- Těhotenství
Cíl 3-
Kontrolní skupina:
Kritéria pro zařazení:
• Věk od 5 do
Kritéria vyloučení:
- Chlorid potu >60 mmol/L
- Klinická diagnostika gastrointestinální patologie
- Klinická diagnóza nebo anamnéza onemocnění slinivky břišní, včetně akutní pankreatitidy
- Potřeba sedace pro MRI
- Kontraindikace k MRI (implantovaný kovový hardware)
- Alergie na sekretin
- Těhotenství
Skupina akutní pankreatitidy:
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 5 do
- Klinicky dokumentovaná epizoda akutní pankreatitidy
Kritéria vyloučení:
- Více než jedna epizoda akutní pankreatitidy
- Aktuální akutní pankreatitida nebo akutní pankreatitida méně než 30 dní před výzkumem MRI
- Potřeba sedace pro MRI
- Kontraindikace k MRI (implantovaný kovový hardware)
- Alergie na sekretin
- Těhotenství
Skupina akutní recidivující pankreatitidy:
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 5 do
- Klinická diagnóza akutní recidivující pankreatitidy bez známek CP nebo EPI
Kritéria vyloučení:
- Aktuální akutní pankreatitida nebo akutní pankreatitida méně než 30 dní před výzkumem MRI
- Potřeba sedace pro MRI
- Kontraindikace k MRI (implantovaný kovový hardware)
- Alergie na sekretin
- Těhotenství
Skupina chronické pankreatitidy:
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 5 do
- Klinická diagnostika chronické pankreatitidy
Kritéria vyloučení:
- Aktuální akutní pankreatitida nebo akutní pankreatitida méně než 30 dní před výzkumem MRI
- Potřeba sedace pro MRI
- Kontraindikace k MRI (implantovaný kovový hardware)
- Alergie na sekretin
- Těhotenství
Cíl 4-
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 5 do
- Dokončený výzkum MRI v rámci cílů 1 nebo 3 této studie
Kritéria vyloučení:
- Selhal/nemohl dokončit první výzkum MRI podle cílů 1 nebo 3
- Epizoda akutní pankreatitidy od prvního výzkumu MRI
- Současná akutní pankreatitida
- Jakákoli operace gastrointestinálního traktu nebo intervence slinivky břišní (např. ERCP) od prvního výzkumu MRI
- Potřeba sedace pro MRI
- Kontraindikace k MRI (implantovaný kovový hardware)
- Alergie na sekretin
- Těhotenství
Cíl 5-
Kritéria pro zařazení:
• MRI provedená v CCHMC
Kritéria vyloučení:
- Závažný artefakt obrazu ohrožující kvalitu obrazu (posouzení studijního týmu)
- Věk >21 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zobrazovací markery exokrinní a endokrinní insuficience
Výhledově zapíšeme 85 účastníků; 40 se známou nebo suspektní EPI a 45 kontrol (žádná známá organická gastrointestinální patologie a žádná anamnéza onemocnění slinivky břišní) za tímto účelem. Účastníci podstoupí klinicky indikovanou endoskopii a budou jim shromážděny endoskopické testy funkce pankreatu (ePFT) pro výzkum během klinicky indikovaného endoskopického vyšetření. Od všech účastníků bude také odebrán výzkumný odběr krve a odběr stolice. Účastníci podstoupí výzkumné MRI vyšetření s podáním intravenózního sekretinu do 2 týdnů od jejich klinické endoskopie, ale ne dříve než 2 hodiny před nebo po endoskopii. |
Účastníci podstoupí výzkumné MRI vyšetření s intravenózním podáním sekretinu.
MRI snímky budou kvantitativně analyzovány a budou porovnány s / použity k predikci exokrinní a endokrinní pankreatické insuficience na základě referenčních standardů ePFT nebo fekální elastázy a krevního hemoglobinu A1c (HbA1c) a glukózy nalačno.
Výzkumný odběr krve (pro markery pankreatické endokrinní insuficience)
Výzkum odběru stolice (pro fekální elastázu jako marker exokrinní insuficience)
Účastníci budou kontaktováni za účelem dokončení průzkumu a jejich grafy budou každoročně po výzkumu MRI přezkoumány, aby se identifikovaly jakékoli známky následného rozvoje pankreatické endokrinní insuficience nebo progrese pankreatitidy.
Průzkum a kontrola grafu se uskuteční do +/- 14 dnů od data výročí.
Během 15 minut po podání sekretinu budou odebrány alespoň dva aspiráty duodenální tekutiny.
Aspiráty budou okamžitě testovány na pH a budou předloženy k analýze bikarbonátu, aktivity enzymů (trypsin, amyláza, lipáza, chymotrypsin) a celkového proteinu.
Účastníci zařazení do Cíle 1, Cíle 3 a Cíle 4 dostanou intravenózní sekretin v dávce 0,2 mcg/kg (maximálně 16 mcg). Účastníci cíle 1 dostanou dvě dávky (1 během endoskopie a 1 během MRI). Účastníci cíle 3 dostanou jednu dávku během MRI. Účastníci cíle 4 dostanou dvě dávky (1 během každé MRI). Sekretin pro intravenózní použití je schválen FDA pro stimulaci pankreatické sekrece, včetně bikarbonátu, pro pomoc při diagnostice exokrinní dysfunkce slinivky břišní. Bezpečnost a účinnost sekretinu v pediatrii nebyla stanovena. Nicméně sekretin je rutinně používán u dětí v CCHMC ve stejné dávce, ve které bude podáván pro tuto studii. |
|
Experimentální: Zobrazovací markery diabetu a predikce progrese k diabetu
Výhledově zapíšeme 30 účastníků; 10 s jednou epizodou akutní pankreatitidy, 10 s akutní recidivující pankreatitidou a 10 s diabetem souvisejícím s pankreatitidou. Účastníci podstoupí výzkumné MRI vyšetření. Účastníci také podstoupí výzkumný odběr krve pro laboratorní analýzu a umožní sekvenování genů pro genové mutace spojené s dědičnou pankreatitidou. Posoudíme souvislost mezi identifikovanými genovými variantami a přítomností diabetu a zkonstruujeme modely založené na identifikovaných variantách pro predikci progrese diabetu. |
Výzkumný odběr krve (pro markery pankreatické endokrinní insuficience)
Účastníci budou kontaktováni za účelem dokončení průzkumu a jejich grafy budou každoročně po výzkumu MRI přezkoumány, aby se identifikovaly jakékoli známky následného rozvoje pankreatické endokrinní insuficience nebo progrese pankreatitidy.
Průzkum a kontrola grafu se uskuteční do +/- 14 dnů od data výročí.
Účastníci podstoupí výzkumné MRI vyšetření.
MRI snímky budou kvantitativně analyzovány a budou porovnány s / použity k predikci diabetu.
Bude odebrána krev, aby bylo možné sekvenovat geny pro genové mutace spojené s dědičnou pankreatitidou.
Posoudíme souvislost mezi identifikovanými genovými variantami a přítomností diabetu a zkonstruujeme modely založené na identifikovaných variantách pro predikci progrese diabetu.
|
|
Experimentální: Zobrazovací stratifikace stadií pankreatitidy
Výhledově zapíšeme 60 účastníků; 15 zdravých kontrol, 15 účastníků s jednou epizodou akutní pankreatitidy, 15 účastníků s akutní recidivující pankreatitidou a 15 účastníků s chronickou pankreatitidou. Od všech účastníků bude odebrán výzkumný odběr krve a odběr stolice. Účastníci podstoupí výzkumné MRI vyšetření s podáním nitrožilního sekretinu. |
Účastníci podstoupí výzkumné MRI vyšetření s intravenózním podáním sekretinu.
MRI snímky budou kvantitativně analyzovány a budou porovnány s / použity k predikci exokrinní a endokrinní pankreatické insuficience na základě referenčních standardů ePFT nebo fekální elastázy a krevního hemoglobinu A1c (HbA1c) a glukózy nalačno.
Výzkumný odběr krve (pro markery pankreatické endokrinní insuficience)
Výzkum odběru stolice (pro fekální elastázu jako marker exokrinní insuficience)
Účastníci budou kontaktováni za účelem dokončení průzkumu a jejich grafy budou každoročně po výzkumu MRI přezkoumány, aby se identifikovaly jakékoli známky následného rozvoje pankreatické endokrinní insuficience nebo progrese pankreatitidy.
Průzkum a kontrola grafu se uskuteční do +/- 14 dnů od data výročí.
Účastníci zařazení do Cíle 1, Cíle 3 a Cíle 4 dostanou intravenózní sekretin v dávce 0,2 mcg/kg (maximálně 16 mcg). Účastníci cíle 1 dostanou dvě dávky (1 během endoskopie a 1 během MRI). Účastníci cíle 3 dostanou jednu dávku během MRI. Účastníci cíle 4 dostanou dvě dávky (1 během každé MRI). Sekretin pro intravenózní použití je schválen FDA pro stimulaci pankreatické sekrece, včetně bikarbonátu, pro pomoc při diagnostice exokrinní dysfunkce slinivky břišní. Bezpečnost a účinnost sekretinu v pediatrii nebyla stanovena. Nicméně sekretin je rutinně používán u dětí v CCHMC ve stejné dávce, ve které bude podáván pro tuto studii. |
|
Experimentální: Reprodukovatelnost zobrazení
Prospektivně zapíšeme až 20 účastníků zapsaných do Cíle 1 nebo 3 (až 5 kontrol a 15 pacientů s onemocněním slinivky břišní), aby podstoupili opakované výzkumné zobrazení MRI mezi 24 hodinami a 14 dny po jejich první výzkumné MRI. Účastníci podstoupí výzkumné MRI vyšetření s podáním intravenózního sekretinu, identické s výzkumným MRI prováděným v rámci Cíle 1 nebo 3. MRI obrazy budou kvantitativně analyzovány a bude posouzena shoda mezi dvěma MRI vyšetřeními (1. a opakované MRI). |
Účastníci podstoupí výzkumné MRI vyšetření s intravenózním podáním sekretinu.
MRI snímky budou kvantitativně analyzovány a budou porovnány s / použity k predikci exokrinní a endokrinní pankreatické insuficience na základě referenčních standardů ePFT nebo fekální elastázy a krevního hemoglobinu A1c (HbA1c) a glukózy nalačno.
Účastníci zařazení do Cíle 1, Cíle 3 a Cíle 4 dostanou intravenózní sekretin v dávce 0,2 mcg/kg (maximálně 16 mcg). Účastníci cíle 1 dostanou dvě dávky (1 během endoskopie a 1 během MRI). Účastníci cíle 3 dostanou jednu dávku během MRI. Účastníci cíle 4 dostanou dvě dávky (1 během každé MRI). Sekretin pro intravenózní použití je schválen FDA pro stimulaci pankreatické sekrece, včetně bikarbonátu, pro pomoc při diagnostice exokrinní dysfunkce slinivky břišní. Bezpečnost a účinnost sekretinu v pediatrii nebyla stanovena. Nicméně sekretin je rutinně používán u dětí v CCHMC ve stejné dávce, ve které bude podáván pro tuto studii. |
|
Žádný zásah: Automatická nebo poloautomatická analýza obrazu
Použijeme snímky prospektivně shromážděné v rámci cílů 1-3, stejně jako existující snímky, které byly získány pro klinickou péči o děti s pankreatitidou v CCHMC, k vývoji a optimalizaci potrubí pro zpracování snímků pro snímky MRI.
Výkon těchto potrubí bude porovnán s manuální segmentací prováděnou více pozorovateli.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem pankreatu jako prediktor zdraví a funkce pankreatu (včetně endokrinní a exokrinní pankreatické insuficience).
Časové okno: 5 let
|
2 x 2 tabulkové analýzy objemu pankreatu (klasifikováno jako normální vs. abnormální) vs. exokrinní funkce (klasifikováno jako normální vs. abnormální)
|
5 let
|
|
Objem pankreatu jako prediktor zdraví a funkce pankreatu (včetně endokrinní a exokrinní pankreatické insuficience).
Časové okno: 5 let
|
2 x 2 tabulkové analýzy objemu pankreatu (klasifikováno jako normální vs. abnormální) vs. endokrinní funkce (klasifikováno jako normální vs. abnormální)
|
5 let
|
|
Signál T1 pankreatu jako prediktor zdraví a funkce pankreatu (včetně endokrinní a exokrinní pankreatické insuficience).
Časové okno: 5 let
|
2 x 2 tabulkové analýzy signálu pankreatu T1 (klasifikováno jako normální vs. abnormální) vs. exokrinní funkce (klasifikováno jako normální vs. abnormální)
|
5 let
|
|
Signál T1 pankreatu jako prediktor zdraví a funkce pankreatu (včetně endokrinní a exokrinní pankreatické insuficience).
Časové okno: 5 let
|
2 x 2 tabulkové analýzy intenzity signálu T1 pankreatu (klasifikováno jako normální vs. abnormální) vs. endokrinní funkce (klasifikováno jako normální vs. abnormální)
|
5 let
|
|
Pankreas vylučoval objem tekutiny jako prediktor zdraví a funkce slinivky (včetně endokrinní a exokrinní pankreatické insuficience).
Časové okno: 5 let
|
2 x 2 stolní analýzy objemu secernovaných tekutin pankreatem (klasifikováno jako normální vs. abnormální) vs. exokrinní funkce (klasifikováno jako normální vs. abnormální)
|
5 let
|
|
Pankreas vylučoval objem tekutiny jako prediktor zdraví a funkce slinivky (včetně endokrinní a exokrinní pankreatické insuficience).
Časové okno: 5 let
|
2 x 2 stolní analýzy objemu secernovaných tekutin slinivkou (klasifikované jako normální vs. abnormální) vs. endokrinní funkce (klasifikované jako normální vs. abnormální)
|
5 let
|
|
Frekvence genetických mutací u pacientů progredujících do diabetu vs
Časové okno: 5 let
|
Frekvence genetických mutací v každé studijní skupině bude porovnána pomocí 2x2 tabulek k identifikaci mutací spojených s rozvojem diabetu
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew Trout, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Nemoci trávicího systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Onemocnění slinivky břišní
- Nutriční a metabolické nemoci
- Pankreatitida
- Diabetes Mellitus
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Peptidové hormony
- Neuropeptidy
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny nervové tkáně
- Proteiny
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Gastrointestinální hormony
- Secretin
- Hematologické testy
- Okultní krev
Další identifikační čísla studie
- 2022-0779
- R01DK132346 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .