Biomarcatori di imaging della funzione e della malattia del pancreas
Questo studio cerca di comprendere le prestazioni della risonanza magnetica per caratterizzare la pancreatite e prevedere le complicanze croniche (endocrine ed esocrine) della pancreatite. Attraverso molteplici obiettivi, i ricercatori valuteranno la risonanza magnetica rispetto agli standard di riferimento pertinenti (ad es. test di funzionalità pancreatica endoscopica, dati di laboratorio). Gli investigatori caratterizzeranno anche la ripetibilità dei risultati dell'imaging e lavoreranno per sviluppare metodi per semplificare e automatizzare l'analisi delle immagini MRI.
Gli interventi di ricerca dipendono dagli obiettivi a cui i partecipanti si iscrivono, ma includono: test endoscopico della funzionalità pancreatica (aggiunto all'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore clinicamente indicato), esami del sangue, test delle feci, sequenziamento genico e completamento del sondaggio. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a esami di risonanza magnetica di ricerca, un sottoinsieme dei quali includerà la somministrazione di secretina per via endovenosa.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Test diagnostico: Ricerca MRI con somministrazione di secretina per via endovenosa
- Test diagnostico: Analisi del sangue
- Test diagnostico: Test delle feci
- Altro: Completamento del sondaggio
- Test diagnostico: Test endoscopici di funzionalità pancreatica (ePFT)
- Droga: Secretina
- Test diagnostico: Ricerca MRI senza somministrazione di secretina per via endovenosa
- Genetico: Sequenziamento genetico
Descrizione dettagliata
La pancreatite può essere acuta [AP], acuta ricorrente [ARP] (definita come due attacchi discreti con risoluzione a intervalli) o cronica [CP]. Studi sugli adulti mostrano che fino al 40% dei pazienti sviluppa un metabolismo del glucosio anormale dopo un singolo attacco di AP, con un rischio di diabete 2,5 volte maggiore. La PC è definita, in parte, dalla presenza di insufficienza pancreatica endocrina (diabete) o esocrina [EPI] accertata. Attualmente, non è possibile diagnosticare in modo non invasivo o prevedere lo sviluppo di insufficienza endocrina o esocrina correlata alla pancreatite.
I dati del ricercatore hanno dimostrato che le varianti del gene CFTR svolgono un ruolo significativo nella progressione verso il diabete dopo il primo attacco AP. La letteratura esistente suggerisce che i risultati di imaging come la diminuzione del volume del pancreas sono associati al diabete, ma questo non è stato studiato sistematicamente nei bambini.
L'EPI, definito come secrezione insufficiente di enzimi digestivi e fluidi da parte del pancreas, può avere effetti significativi nell'infanzia tra cui malnutrizione, osteoporosi e ritardo della crescita. Se diagnosticato precocemente, l'EPI può essere trattato con la sostituzione degli enzimi pancreatici, migliorando la nutrizione e stabilizzando la crescita. Sfortunatamente, la diagnosi precoce e accurata dell'EPI è una sfida nei bambini e attualmente non è possibile prevedere la progressione verso la PC o lo sviluppo dell'EPI.
La risonanza magnetica (MRI) è una tecnica potente, non invasiva, in grado di caratterizzare la malattia pancreatica. Le tecniche di risonanza magnetica quantitativa senza mezzo di contrasto sono attraenti come potenziali marcatori di malattia pancreatica, ma non sono state convalidate per la diagnosi o la previsione del diabete o dell'EPI nei bambini e non sono state esplorate per la stadiazione della pancreatite pediatrica.
Gli obiettivi generali di questo studio sono:
- Definire le associazioni tra misure MRI quantitative non invasive e misure stabilite della salute e della funzione del pancreas, inclusi diabete ed EPI nei bambini
- Identificare i fattori clinici, genetici e correlati all'imaging che predicono la progressione verso il diabete nei bambini con pancreatite.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Obiettivo 1-
Gruppo di pazienti:
Criterio di inclusione:
- Età 5 a
- Programmato per endoscopia gastrointestinale clinicamente indicata
- Diagnosi clinica o sospetto di insufficienza pancreatica esocrina
Criteri di esclusione:
- Sostituzione completa del tessuto adiposo del pancreas all'imaging precedente
- Pancreatite acuta in corso o pancreatite acuta meno di 30 giorni prima della ricerca MRI
- Necessità di sedazione per risonanza magnetica
- Controindicazione alla risonanza magnetica (hardware metallico impiantato)
- Allergia alla secretina
- Gravidanza
Gruppo di controllo:
Criterio di inclusione:
- Età 5 a
- Programmato per endoscopia gastrointestinale clinicamente indicata
Criteri di esclusione:
- Cloruro nel sudore >60 mmol/L
- Diagnosi clinica della patologia gastrointestinale
- Diagnosi clinica o anamnesi di malattia pancreatica
- Sostituzione completa del tessuto adiposo del pancreas all'imaging precedente
- Pancreatite acuta in corso o pancreatite acuta meno di 30 giorni prima della ricerca MRI
- Necessità di sedazione per risonanza magnetica
- Controindicazione alla risonanza magnetica (hardware metallico impiantato)
- Allergia alla secretina
- Gravidanza
Obiettivo 2-
Gruppo di pancreatite acuta:
Criterio di inclusione:
- Età 5 a
- Episodio clinicamente documentato di pancreatite acuta
Criteri di esclusione:
- Più di un episodio di pancreatite acuta
- Pancreatite acuta in corso o pancreatite acuta meno di 30 giorni prima della ricerca MRI
- Necessità di sedazione per risonanza magnetica
- Controindicazione alla risonanza magnetica (hardware metallico impiantato)
- Gravidanza
Gruppo di pancreatite acuta ricorrente:
Criterio di inclusione:
- Età 5 a
- Diagnosi clinica di pancreatite acuta ricorrente
Criteri di esclusione:
- Pancreatite acuta in corso o pancreatite acuta meno di 30 giorni prima della ricerca MRI
- Necessità di sedazione per risonanza magnetica
- Controindicazione alla risonanza magnetica (hardware metallico impiantato)
- Gravidanza
Gruppo di diabete correlato alla pancreatite:
Criterio di inclusione:
- Età 5 a
- Diagnosi clinica del diabete correlato alla pancreatite
Criteri di esclusione:
- Pancreatite acuta in corso o pancreatite acuta meno di 30 giorni prima della ricerca MRI
- Necessità di sedazione per risonanza magnetica
- Controindicazione alla risonanza magnetica (hardware metallico impiantato)
- Gravidanza
Obiettivo 3-
Gruppo di controllo:
Criterio di inclusione:
• Età 5 a
Criteri di esclusione:
- Cloruro nel sudore >60 mmol/L
- Diagnosi clinica della patologia gastrointestinale
- Diagnosi clinica o anamnesi di malattia pancreatica, inclusa pancreatite acuta
- Necessità di sedazione per risonanza magnetica
- Controindicazione alla risonanza magnetica (hardware metallico impiantato)
- Allergia alla secretina
- Gravidanza
Gruppo di pancreatite acuta:
Criterio di inclusione:
- Età 5 a
- Episodio clinicamente documentato di pancreatite acuta
Criteri di esclusione:
- Più di un episodio di pancreatite acuta
- Pancreatite acuta in corso o pancreatite acuta meno di 30 giorni prima della ricerca MRI
- Necessità di sedazione per risonanza magnetica
- Controindicazione alla risonanza magnetica (hardware metallico impiantato)
- Allergia alla secretina
- Gravidanza
Gruppo di pancreatite acuta ricorrente:
Criterio di inclusione:
- Età 5 a
- Diagnosi clinica di pancreatite acuta ricorrente senza evidenza di CP o EPI
Criteri di esclusione:
- Pancreatite acuta in corso o pancreatite acuta meno di 30 giorni prima della ricerca MRI
- Necessità di sedazione per risonanza magnetica
- Controindicazione alla risonanza magnetica (hardware metallico impiantato)
- Allergia alla secretina
- Gravidanza
Gruppo pancreatite cronica:
Criterio di inclusione:
- Età 5 a
- Diagnosi clinica di pancreatite cronica
Criteri di esclusione:
- Pancreatite acuta in corso o pancreatite acuta meno di 30 giorni prima della ricerca MRI
- Necessità di sedazione per risonanza magnetica
- Controindicazione alla risonanza magnetica (hardware metallico impiantato)
- Allergia alla secretina
- Gravidanza
Obiettivo 4-
Criterio di inclusione:
- Età 5 a
- Ricerca completata MRI nell'ambito degli obiettivi 1 o 3 di questo studio
Criteri di esclusione:
- Fallito/impossibile completare la prima ricerca MRI per gli Obiettivi 1 o 3
- Episodio di pancreatite acuta dalla prima ricerca MRI
- Pancreatite acuta in atto
- Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale o al pancreas (ad es. ERCP) dalla prima ricerca MRI
- Necessità di sedazione per risonanza magnetica
- Controindicazione alla risonanza magnetica (hardware metallico impiantato)
- Allergia alla secretina
- Gravidanza
Obiettivo 5-
Criterio di inclusione:
• Risonanza magnetica eseguita presso CCHMC
Criteri di esclusione:
- Grave artefatto dell'immagine che compromette la qualità dell'immagine (giudizio del gruppo di studio)
- Età >21 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Marcatori di imaging di insufficienza esocrina ed endocrina
Iscriveremo prospetticamente 85 partecipanti; 40 con EPI noto o sospetto e 45 controlli (nessuna patologia gastrointestinale organica nota e nessuna storia di malattia pancreatica) in questo obiettivo. I partecipanti saranno sottoposti a endoscopia clinicamente indicata e avranno test di funzionalità pancreatica endoscopica (ePFT) raccolti per la ricerca durante l'esame endoscopico clinicamente indicato. Verranno raccolti anche un prelievo di sangue di ricerca e una raccolta di feci di ricerca da tutti i partecipanti. I partecipanti saranno sottoposti a un esame di risonanza magnetica di ricerca con somministrazione di secretina per via endovenosa entro 2 settimane dalla loro endoscopia clinica ma non prima di 2 ore prima o dopo l'endoscopia. |
I partecipanti saranno sottoposti a un esame MRI di ricerca con somministrazione endovenosa di secretina.
Le immagini MRI saranno analizzate quantitativamente e saranno confrontate / utilizzate per prevedere l'insufficienza pancreatica esocrina ed endocrina sulla base degli standard di riferimento di ePFT o elastasi fecale ed emoglobina A1c (HbA1c) e glicemia a digiuno, rispettivamente.
Prelievo di sangue di ricerca (per marcatori di insufficienza endocrina pancreatica)
Ricercare la raccolta delle feci (per l'elastasi fecale come marker di insufficienza esocrina)
I partecipanti saranno contattati per completare un sondaggio e le loro cartelle saranno riviste ogni anno dopo la ricerca MRI per identificare qualsiasi prova di successivo sviluppo di insufficienza endocrina pancreatica o progressione della pancreatite.
Il sondaggio e la revisione del grafico avverranno entro +/- 14 giorni dalla data dell'anniversario.
Almeno due aspirati di fluido duodenale saranno raccolti in 15 minuti dopo la somministrazione di secretina.
Gli aspirati saranno immediatamente testati per il pH e sottoposti ad analisi di bicarbonato, attività enzimatica (tripsina, amilasi, lipasi, chimotripsina) e proteine totali.
I partecipanti arruolati in Aim 1, Aim 3 e Aim 4 riceveranno secretina per via endovenosa a una dose di 0,2 mcg/kg (massimo 16 mcg). I partecipanti all'obiettivo 1 riceveranno due dosi (1 durante l'endoscopia e 1 durante la risonanza magnetica). I partecipanti all'obiettivo 3 riceveranno una dose durante la risonanza magnetica. I partecipanti all'obiettivo 4 riceveranno due dosi (1 durante ogni risonanza magnetica). La secretina per uso endovenoso è approvata dalla FDA per la stimolazione delle secrezioni pancreatiche, incluso il bicarbonato, per aiutare nella diagnosi della disfunzione del pancreas esocrino. La sicurezza e l'efficacia della secretina in pediatria non sono state stabilite. Tuttavia, la secretina viene abitualmente utilizzata nei bambini al CCHMC alla stessa dose alla quale verrà somministrata per questo studio. |
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Sperimentale: Marcatori di imaging del diabete e previsione della progressione verso il diabete
Prospettivamente iscriveremo 30 partecipanti; 10 con un singolo episodio di pancreatite acuta, 10 con pancreatite acuta ricorrente e 10 con diabete correlato a pancreatite in questo obiettivo. I partecipanti saranno sottoposti a un esame MRI di ricerca. I partecipanti saranno inoltre sottoposti a un prelievo di sangue di ricerca per analisi di laboratorio e per consentire il sequenziamento genico per le mutazioni geniche associate alla pancreatite ereditaria. Valuteremo l'associazione tra le varianti genetiche identificate e la presenza di diabete e costruiremo modelli basati sulle varianti identificate per predire la progressione verso il diabete. |
Prelievo di sangue di ricerca (per marcatori di insufficienza endocrina pancreatica)
I partecipanti saranno contattati per completare un sondaggio e le loro cartelle saranno riviste ogni anno dopo la ricerca MRI per identificare qualsiasi prova di successivo sviluppo di insufficienza endocrina pancreatica o progressione della pancreatite.
Il sondaggio e la revisione del grafico avverranno entro +/- 14 giorni dalla data dell'anniversario.
I partecipanti saranno sottoposti a un esame MRI di ricerca.
Le immagini MRI saranno analizzate quantitativamente e saranno confrontate/utilizzate per predire il diabete.
Il sangue verrà prelevato per consentire il sequenziamento genico per le mutazioni geniche associate alla pancreatite ereditaria.
Valuteremo l'associazione tra le varianti genetiche identificate e la presenza di diabete e costruiremo modelli basati sulle varianti identificate per predire la progressione verso il diabete.
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Sperimentale: Imaging stratificazione degli stadi di pancreatite
Iscriveremo prospetticamente 60 partecipanti; 15 controlli sani, 15 partecipanti con un singolo episodio di pancreatite acuta, 15 partecipanti con pancreatite acuta ricorrente e 15 partecipanti con pancreatite cronica. Un prelievo di sangue di ricerca e una raccolta di feci di ricerca saranno raccolti da tutti i partecipanti. I partecipanti saranno sottoposti a un esame di risonanza magnetica di ricerca con somministrazione di secretina per via endovenosa. |
I partecipanti saranno sottoposti a un esame MRI di ricerca con somministrazione endovenosa di secretina.
Le immagini MRI saranno analizzate quantitativamente e saranno confrontate / utilizzate per prevedere l'insufficienza pancreatica esocrina ed endocrina sulla base degli standard di riferimento di ePFT o elastasi fecale ed emoglobina A1c (HbA1c) e glicemia a digiuno, rispettivamente.
Prelievo di sangue di ricerca (per marcatori di insufficienza endocrina pancreatica)
Ricercare la raccolta delle feci (per l'elastasi fecale come marker di insufficienza esocrina)
I partecipanti saranno contattati per completare un sondaggio e le loro cartelle saranno riviste ogni anno dopo la ricerca MRI per identificare qualsiasi prova di successivo sviluppo di insufficienza endocrina pancreatica o progressione della pancreatite.
Il sondaggio e la revisione del grafico avverranno entro +/- 14 giorni dalla data dell'anniversario.
I partecipanti arruolati in Aim 1, Aim 3 e Aim 4 riceveranno secretina per via endovenosa a una dose di 0,2 mcg/kg (massimo 16 mcg). I partecipanti all'obiettivo 1 riceveranno due dosi (1 durante l'endoscopia e 1 durante la risonanza magnetica). I partecipanti all'obiettivo 3 riceveranno una dose durante la risonanza magnetica. I partecipanti all'obiettivo 4 riceveranno due dosi (1 durante ogni risonanza magnetica). La secretina per uso endovenoso è approvata dalla FDA per la stimolazione delle secrezioni pancreatiche, incluso il bicarbonato, per aiutare nella diagnosi della disfunzione del pancreas esocrino. La sicurezza e l'efficacia della secretina in pediatria non sono state stabilite. Tuttavia, la secretina viene abitualmente utilizzata nei bambini al CCHMC alla stessa dose alla quale verrà somministrata per questo studio. |
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Sperimentale: Riproducibilità delle immagini
Arruolaremo in modo prospettico fino a 20 partecipanti arruolati negli Obiettivi 1 o 3 (fino a 5 controlli e 15 pazienti con malattia pancreatica) per sottoporsi a ripetute immagini MRI di ricerca tra 24 ore e 14 giorni dopo la loro prima MRI di ricerca. I partecipanti saranno sottoposti a un esame di risonanza magnetica di ricerca con somministrazione di secretina per via endovenosa, identica alla risonanza magnetica di ricerca eseguita secondo gli obiettivi 1 o 3. Le immagini di risonanza magnetica saranno analizzate quantitativamente e verrà valutata la concordanza tra i due esami di risonanza magnetica (1a e ripetizione della risonanza magnetica). |
I partecipanti saranno sottoposti a un esame MRI di ricerca con somministrazione endovenosa di secretina.
Le immagini MRI saranno analizzate quantitativamente e saranno confrontate / utilizzate per prevedere l'insufficienza pancreatica esocrina ed endocrina sulla base degli standard di riferimento di ePFT o elastasi fecale ed emoglobina A1c (HbA1c) e glicemia a digiuno, rispettivamente.
I partecipanti arruolati in Aim 1, Aim 3 e Aim 4 riceveranno secretina per via endovenosa a una dose di 0,2 mcg/kg (massimo 16 mcg). I partecipanti all'obiettivo 1 riceveranno due dosi (1 durante l'endoscopia e 1 durante la risonanza magnetica). I partecipanti all'obiettivo 3 riceveranno una dose durante la risonanza magnetica. I partecipanti all'obiettivo 4 riceveranno due dosi (1 durante ogni risonanza magnetica). La secretina per uso endovenoso è approvata dalla FDA per la stimolazione delle secrezioni pancreatiche, incluso il bicarbonato, per aiutare nella diagnosi della disfunzione del pancreas esocrino. La sicurezza e l'efficacia della secretina in pediatria non sono state stabilite. Tuttavia, la secretina viene abitualmente utilizzata nei bambini al CCHMC alla stessa dose alla quale verrà somministrata per questo studio. |
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Nessun intervento: Analisi delle immagini automatizzata o semiautomatica
Utilizzeremo le immagini raccolte in modo prospettico nell'ambito degli Obiettivi 1-3, nonché le immagini esistenti ottenute per la cura clinica dei bambini con pancreatite presso il CCHMC per sviluppare e ottimizzare le pipeline di elaborazione delle immagini per le immagini MRI.
Le prestazioni di queste pipeline saranno confrontate con la segmentazione manuale eseguita da più osservatori.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il volume del pancreas come predittore della salute e della funzione del pancreas (compresa l'insufficienza pancreatica endocrina ed esocrina).
Lasso di tempo: 5 anni
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Analisi della tabella 2 x 2 del volume del pancreas (classificato come normale vs. anormale) rispetto alla funzione esocrina (classificato come normale vs. anormale)
|
5 anni
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Il volume del pancreas come predittore della salute e della funzione del pancreas (compresa l'insufficienza pancreatica endocrina ed esocrina).
Lasso di tempo: 5 anni
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Analisi della tabella 2 x 2 del volume del pancreas (classificato come normale vs. anormale) rispetto alla funzione endocrina (classificato come normale vs. anormale)
|
5 anni
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Pancreas T1 signal come predittore della salute e della funzione del pancreas (compresa l'insufficienza pancreatica endocrina ed esocrina).
Lasso di tempo: 5 anni
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Analisi della tabella 2 x 2 del segnale T1 del pancreas (classificato come normale vs. anormale) rispetto alla funzione esocrina (classificato come normale vs. anormale)
|
5 anni
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Pancreas T1 signal come predittore della salute e della funzione del pancreas (compresa l'insufficienza pancreatica endocrina ed esocrina).
Lasso di tempo: 5 anni
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Analisi della tabella 2 x 2 dell'intensità del segnale T1 del pancreas (classificata come normale vs. anormale) rispetto alla funzione endocrina (classificata come normale vs. anormale)
|
5 anni
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|
Il volume del fluido secreto dal pancreas come predittore della salute e della funzione del pancreas (compresa l'insufficienza pancreatica endocrina ed esocrina).
Lasso di tempo: 5 anni
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Analisi della tabella 2 x 2 del volume del fluido secreto dal pancreas (classificato come normale vs. anormale) rispetto alla funzione esocrina (classificato come normale vs. anormale)
|
5 anni
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Il volume del fluido secreto dal pancreas come predittore della salute e della funzione del pancreas (compresa l'insufficienza pancreatica endocrina ed esocrina).
Lasso di tempo: 5 anni
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Analisi della tabella 2 x 2 del volume del fluido secreto dal pancreas (classificato come normale vs. anormale) rispetto alla funzione endocrina (classificato come normale vs. anormale)
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5 anni
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Frequenza delle mutazioni genetiche nei pazienti che progrediscono verso il diabete rispetto a quelli che non lo sono
Lasso di tempo: 5 anni
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La frequenza delle mutazioni genetiche in ciascun gruppo di studio sarà confrontata utilizzando tabelle 2x2 per identificare le mutazioni associate allo sviluppo del diabete
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew Trout, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie metaboliche
- Malattie dell'apparato digerente
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie pancreatiche
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Pancreatite
- Diabete mellito
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Ormoni peptidici
- Neuropeptidi
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine del tessuto nervoso
- Proteine
- Tecniche investigative
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Ormoni gastrointestinali
- Secretina
- Test ematologici
- Sangue Occulto
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-0779
- R01DK132346 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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