Biomarcadores de imagem da função e doença pancreáticas
Este estudo busca entender o desempenho da ressonância magnética para caracterizar a pancreatite e prever as complicações crônicas (endócrinas e exócrinas) da pancreatite. Através de vários objetivos, os investigadores irão comparar a ressonância magnética com os padrões de referência relevantes (por exemplo, testes de função pancreática endoscópica, dados laboratoriais). Os investigadores também caracterizarão a repetibilidade dos achados de imagem e trabalharão para desenvolver métodos para simplificar e automatizar a análise das imagens de ressonância magnética.
As intervenções de pesquisa dependem do(s) objetivo(s) em que os participantes se inscrevem, mas incluem: teste de função pancreática endoscópica (adicionado à endoscopia digestiva alta clinicamente indicada), exames de sangue, exames de fezes, sequenciamento de genes e conclusão da pesquisa. Todos os participantes serão submetidos a exames de ressonância magnética de pesquisa, um subconjunto dos quais incluirá a administração de secretina intravenosa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Ressonância magnética de pesquisa com administração de secretina intravenosa
- Teste de diagnostico: Exames de sangue
- Teste de diagnostico: Testes de fezes
- Outro: Conclusão da pesquisa
- Teste de diagnostico: Testes de função pancreática endoscópica (ePFTs)
- Medicamento: Secretina
- Teste de diagnostico: Pesquisa de ressonância magnética sem administração de secretina intravenosa
- Genético: Sequenciamento Genético
Descrição detalhada
A pancreatite pode ser aguda [AP], aguda recorrente [ARP] (definida como dois ataques discretos com resolução de intervalo) ou crônica [CP]. Estudos em adultos mostram que até 40% dos pacientes desenvolvem metabolismo anormal da glicose após um único ataque de PA, com um risco 2,5 vezes maior de diabetes. A PC é definida, em parte, pela presença de insuficiência pancreática endócrina (diabetes) ou exócrina estabelecida [IPE]. Atualmente, não é possível diagnosticar ou prever de forma não invasiva o desenvolvimento de insuficiência endócrina ou exócrina relacionada à pancreatite.
Os dados do investigador mostraram que as variantes do gene CFTR desempenham um papel significativo na progressão para diabetes após o primeiro ataque de PA. A literatura existente sugere que achados de imagem, como diminuição do volume do pâncreas, estão associados ao diabetes, mas isso não foi sistematicamente estudado em crianças.
A EPI, definida como secreção insuficiente de enzimas digestivas e fluidos pelo pâncreas, pode ter efeitos significativos na infância, incluindo desnutrição, osteoporose e deficiência de crescimento. Se diagnosticada precocemente, a IPE pode ser tratada com reposição de enzimas pancreáticas, melhorando a nutrição e estabilizando o crescimento. Infelizmente, diagnosticar precocemente e com precisão IPE é um desafio em crianças e atualmente não é possível prever a progressão para PC ou o desenvolvimento de IPE.
A ressonância magnética (RM) é uma técnica poderosa, não invasiva, capaz de caracterizar doenças pancreáticas. Técnicas quantitativas de ressonância magnética sem contraste são atraentes como marcadores potenciais de doença pancreática, mas não foram validadas para diagnóstico ou previsão de diabetes ou IPE em crianças e não foram exploradas para o estadiamento da pancreatite pediátrica.
Os objetivos gerais deste estudo são:
- Definir associações entre medidas quantitativas de ressonância magnética não invasivas e medidas estabelecidas de saúde e função do pâncreas, incluindo diabetes e IPE em crianças
- Identificar fatores clínicos, genéticos e de imagem que predizem a progressão para diabetes em crianças com pancreatite.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Objetivo 1-
Grupo de pacientes:
Critério de inclusão:
- Idade 5 a
- Agendado para endoscopia gastrointestinal clinicamente indicada
- Diagnóstico clínico ou suspeita de insuficiência pancreática exócrina
Critério de exclusão:
- Substituição gordurosa completa do pâncreas em exames de imagem anteriores
- Pancreatite aguda atual ou pancreatite aguda menos de 30 dias antes da pesquisa RM
- Necessidade de sedação para ressonância magnética
- Contra-indicação para ressonância magnética (hardware de metal implantado)
- Alergia a secretina
- Gravidez
Grupo de controle:
Critério de inclusão:
- Idade 5 a
- Agendado para endoscopia gastrointestinal clinicamente indicada
Critério de exclusão:
- Cloreto de suor >60 mmol/L
- Diagnóstico clínico de patologia gastrointestinal
- Diagnóstico clínico ou história de doença pancreática
- Substituição gordurosa completa do pâncreas em exames de imagem anteriores
- Pancreatite aguda atual ou pancreatite aguda menos de 30 dias antes da pesquisa RM
- Necessidade de sedação para ressonância magnética
- Contra-indicação para ressonância magnética (hardware de metal implantado)
- Alergia a secretina
- Gravidez
Objetivo 2-
Grupo Pancreatite Aguda:
Critério de inclusão:
- Idade 5 a
- Episódio clinicamente documentado de pancreatite aguda
Critério de exclusão:
- Mais de um episódio de pancreatite aguda
- Pancreatite aguda atual ou pancreatite aguda menos de 30 dias antes da pesquisa RM
- Necessidade de sedação para ressonância magnética
- Contra-indicação para ressonância magnética (hardware de metal implantado)
- Gravidez
Grupo de Pancreatite Aguda Recorrente:
Critério de inclusão:
- Idade 5 a
- Diagnóstico clínico de pancreatite aguda recorrente
Critério de exclusão:
- Pancreatite aguda atual ou pancreatite aguda menos de 30 dias antes da pesquisa RM
- Necessidade de sedação para ressonância magnética
- Contra-indicação para ressonância magnética (hardware de metal implantado)
- Gravidez
Grupo de Diabetes Relacionado à Pancreatite:
Critério de inclusão:
- Idade 5 a
- Diagnóstico clínico de diabetes relacionado à pancreatite
Critério de exclusão:
- Pancreatite aguda atual ou pancreatite aguda menos de 30 dias antes da pesquisa RM
- Necessidade de sedação para ressonância magnética
- Contra-indicação para ressonância magnética (hardware de metal implantado)
- Gravidez
Objetivo 3-
Grupo de controle:
Critério de inclusão:
• De 5 a
Critério de exclusão:
- Cloreto de suor >60 mmol/L
- Diagnóstico clínico de patologia gastrointestinal
- Diagnóstico clínico ou histórico de doença pancreática, incluindo pancreatite aguda
- Necessidade de sedação para ressonância magnética
- Contra-indicação para ressonância magnética (hardware de metal implantado)
- Alergia a secretina
- Gravidez
Grupo Pancreatite Aguda:
Critério de inclusão:
- Idade 5 a
- Episódio clinicamente documentado de pancreatite aguda
Critério de exclusão:
- Mais de um episódio de pancreatite aguda
- Pancreatite aguda atual ou pancreatite aguda menos de 30 dias antes da pesquisa RM
- Necessidade de sedação para ressonância magnética
- Contra-indicação para ressonância magnética (hardware de metal implantado)
- Alergia a secretina
- Gravidez
Grupo de Pancreatite Aguda Recorrente:
Critério de inclusão:
- Idade 5 a
- Diagnóstico clínico de pancreatite aguda recorrente sem evidência de PC ou IPE
Critério de exclusão:
- Pancreatite aguda atual ou pancreatite aguda menos de 30 dias antes da pesquisa RM
- Necessidade de sedação para ressonância magnética
- Contra-indicação para ressonância magnética (hardware de metal implantado)
- Alergia a secretina
- Gravidez
Grupo de Pancreatite Crônica:
Critério de inclusão:
- Idade 5 a
- Diagnóstico clínico de pancreatite crônica
Critério de exclusão:
- Pancreatite aguda atual ou pancreatite aguda menos de 30 dias antes da pesquisa RM
- Necessidade de sedação para ressonância magnética
- Contra-indicação para ressonância magnética (hardware de metal implantado)
- Alergia a secretina
- Gravidez
Objetivo 4-
Critério de inclusão:
- Idade 5 a
- MRI de pesquisa concluída sob os Objetivos 1 ou 3 deste estudo
Critério de exclusão:
- Falha/incapaz de concluir a primeira ressonância magnética de pesquisa sob os Objetivos 1 ou 3
- Episódio de pancreatite aguda desde a primeira ressonância magnética de pesquisa
- Pancreatite aguda atual
- Qualquer cirurgia gastrointestinal ou intervenção pancreática (p. CPRE) desde a primeira ressonância magnética de pesquisa
- Necessidade de sedação para ressonância magnética
- Contra-indicação para ressonância magnética (hardware de metal implantado)
- Alergia a secretina
- Gravidez
Objetivo 5-
Critério de inclusão:
• Ressonância magnética realizada no CCHMC
Critério de exclusão:
- Artefato de imagem grave comprometendo a qualidade da imagem (julgamento da equipe de estudo)
- Idade > 21 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Marcadores de imagem de insuficiência exócrina e endócrina
Inscreveremos prospectivamente 85 participantes; 40 com IPE conhecida ou suspeita e 45 controles (sem patologia gastrointestinal orgânica conhecida e sem história de doença pancreática) neste objetivo. Os participantes serão submetidos a endoscopia clinicamente indicada e terão testes de função pancreática endoscópica (ePFTs) coletados para pesquisa durante o exame de endoscopia clinicamente indicada. Uma coleta de sangue para pesquisa e uma coleta de fezes para pesquisa também serão coletadas de todos os participantes. Os participantes serão submetidos a um exame de ressonância magnética de pesquisa com administração de secretina intravenosa dentro de 2 semanas de sua endoscopia clínica, mas não antes de 2 horas antes ou depois da endoscopia. |
Os participantes serão submetidos a um exame de ressonância magnética de pesquisa com administração intravenosa de secretina.
As imagens de ressonância magnética serão analisadas quantitativamente e serão comparadas/usadas para prever insuficiência pancreática exócrina e endócrina com base nos padrões de referência de ePFTs ou elastase fecal e hemoglobina sanguínea A1c (HbA1c) e glicemia de jejum, respectivamente.
Coleta de sangue de pesquisa (para marcadores de insuficiência endócrina pancreática)
Coleta de fezes de pesquisa (para elastase fecal como marcador de insuficiência exócrina)
Os participantes serão contatados para preencher uma pesquisa e seus prontuários serão revisados anualmente após a pesquisa de ressonância magnética para identificar qualquer evidência de desenvolvimento subsequente de insuficiência endócrina pancreática ou progressão de pancreatite.
A pesquisa e a revisão do gráfico ocorrerão dentro de +/- 14 dias a partir da data de aniversário.
Pelo menos dois fluidos duodenais aspirados serão coletados durante 15 minutos após a administração de secretina.
Os aspirados serão imediatamente testados para pH e serão submetidos à análise de atividade de bicarbonato, enzimas (tripsina, amilase, lipase, quimotripsina) e proteína total.
Os participantes inscritos no Objetivo 1, Objetivo 3 e Objetivo 4 receberão secretina intravenosa na dose de 0,2 mcg/kg (máximo de 16 mcg). Os participantes do Objetivo 1 receberão duas doses (1 durante a endoscopia e 1 durante a ressonância magnética). Os participantes do Objetivo 3 receberão uma dose durante a ressonância magnética. Os participantes do Objetivo 4 receberão duas doses (1 durante cada ressonância magnética). A secretina para uso intravenoso é aprovada pela FDA para estimulação de secreções pancreáticas, incluindo bicarbonato, para auxiliar no diagnóstico de disfunção exócrina do pâncreas. A segurança e a eficácia da secretina em pediatria não foram estabelecidas. No entanto, a secretina é usada rotineiramente em crianças no CCHMC na mesma dose em que será administrada para este estudo. |
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Experimental: Marcadores de imagem de diabetes e previsão de progressão para diabetes
Vamos inscrever prospectivamente 30 participantes; 10 com um único episódio de pancreatite aguda, 10 com pancreatite aguda recorrente e 10 com diabetes relacionada à pancreatite neste objetivo. Os participantes serão submetidos a um exame de ressonância magnética de pesquisa. Os participantes também passarão por uma coleta de sangue de pesquisa para análise laboratorial e para permitir o sequenciamento de genes para mutações genéticas associadas à pancreatite hereditária. Avaliaremos a associação entre variantes genéticas identificadas e a presença de diabetes e construiremos modelos com base nas variantes identificadas para prever a progressão para diabetes. |
Coleta de sangue de pesquisa (para marcadores de insuficiência endócrina pancreática)
Os participantes serão contatados para preencher uma pesquisa e seus prontuários serão revisados anualmente após a pesquisa de ressonância magnética para identificar qualquer evidência de desenvolvimento subsequente de insuficiência endócrina pancreática ou progressão de pancreatite.
A pesquisa e a revisão do gráfico ocorrerão dentro de +/- 14 dias a partir da data de aniversário.
Os participantes serão submetidos a um exame de ressonância magnética de pesquisa.
As imagens de ressonância magnética serão analisadas quantitativamente e serão comparadas/usadas para prever o diabetes.
O sangue será coletado para permitir o sequenciamento de genes para mutações genéticas associadas à pancreatite hereditária.
Avaliaremos a associação entre variantes genéticas identificadas e a presença de diabetes e construiremos modelos com base nas variantes identificadas para prever a progressão para diabetes.
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Experimental: Estratificação por imagem dos estágios da pancreatite
Inscreveremos prospectivamente 60 participantes; 15 controles saudáveis, 15 participantes com um único episódio de pancreatite aguda, 15 participantes com pancreatite aguda recorrente e 15 participantes com pancreatite crônica. Uma coleta de sangue para pesquisa e uma coleta de fezes para pesquisa serão coletadas de todos os participantes. Os participantes serão submetidos a um exame de ressonância magnética de pesquisa com administração de secretina intravenosa. |
Os participantes serão submetidos a um exame de ressonância magnética de pesquisa com administração intravenosa de secretina.
As imagens de ressonância magnética serão analisadas quantitativamente e serão comparadas/usadas para prever insuficiência pancreática exócrina e endócrina com base nos padrões de referência de ePFTs ou elastase fecal e hemoglobina sanguínea A1c (HbA1c) e glicemia de jejum, respectivamente.
Coleta de sangue de pesquisa (para marcadores de insuficiência endócrina pancreática)
Coleta de fezes de pesquisa (para elastase fecal como marcador de insuficiência exócrina)
Os participantes serão contatados para preencher uma pesquisa e seus prontuários serão revisados anualmente após a pesquisa de ressonância magnética para identificar qualquer evidência de desenvolvimento subsequente de insuficiência endócrina pancreática ou progressão de pancreatite.
A pesquisa e a revisão do gráfico ocorrerão dentro de +/- 14 dias a partir da data de aniversário.
Os participantes inscritos no Objetivo 1, Objetivo 3 e Objetivo 4 receberão secretina intravenosa na dose de 0,2 mcg/kg (máximo de 16 mcg). Os participantes do Objetivo 1 receberão duas doses (1 durante a endoscopia e 1 durante a ressonância magnética). Os participantes do Objetivo 3 receberão uma dose durante a ressonância magnética. Os participantes do Objetivo 4 receberão duas doses (1 durante cada ressonância magnética). A secretina para uso intravenoso é aprovada pela FDA para estimulação de secreções pancreáticas, incluindo bicarbonato, para auxiliar no diagnóstico de disfunção exócrina do pâncreas. A segurança e a eficácia da secretina em pediatria não foram estabelecidas. No entanto, a secretina é usada rotineiramente em crianças no CCHMC na mesma dose em que será administrada para este estudo. |
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Experimental: Reprodutibilidade de imagem
Inscreveremos prospectivamente até 20 participantes inscritos nos Objetivos 1 ou 3 (até 5 controles e 15 pacientes com doença pancreática) para repetir a pesquisa de ressonância magnética entre 24 horas e 14 dias após a primeira pesquisa de ressonância magnética. Os participantes serão submetidos a um exame de ressonância magnética com administração de secretina intravenosa, idêntico à ressonância magnética de pesquisa realizada nos Objetivos 1 ou 3. As imagens de ressonância magnética serão analisadas quantitativamente e a concordância entre os dois exames de ressonância magnética (1º e repetido) será avaliada. |
Os participantes serão submetidos a um exame de ressonância magnética de pesquisa com administração intravenosa de secretina.
As imagens de ressonância magnética serão analisadas quantitativamente e serão comparadas/usadas para prever insuficiência pancreática exócrina e endócrina com base nos padrões de referência de ePFTs ou elastase fecal e hemoglobina sanguínea A1c (HbA1c) e glicemia de jejum, respectivamente.
Os participantes inscritos no Objetivo 1, Objetivo 3 e Objetivo 4 receberão secretina intravenosa na dose de 0,2 mcg/kg (máximo de 16 mcg). Os participantes do Objetivo 1 receberão duas doses (1 durante a endoscopia e 1 durante a ressonância magnética). Os participantes do Objetivo 3 receberão uma dose durante a ressonância magnética. Os participantes do Objetivo 4 receberão duas doses (1 durante cada ressonância magnética). A secretina para uso intravenoso é aprovada pela FDA para estimulação de secreções pancreáticas, incluindo bicarbonato, para auxiliar no diagnóstico de disfunção exócrina do pâncreas. A segurança e a eficácia da secretina em pediatria não foram estabelecidas. No entanto, a secretina é usada rotineiramente em crianças no CCHMC na mesma dose em que será administrada para este estudo. |
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Sem intervenção: Análise de imagem automatizada ou semiautomática
Usaremos imagens coletadas prospectivamente sob os Objetivos 1-3, bem como imagens existentes que foram obtidas para atendimento clínico de crianças com pancreatite no CCHMC para desenvolver e otimizar pipelines de processamento de imagem para imagens de ressonância magnética.
O desempenho desses pipelines será comparado à segmentação manual realizada por vários observadores.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume do pâncreas como um preditor da saúde e função do pâncreas (incluindo insuficiência pancreática endócrina e exócrina).
Prazo: 5 anos
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Análises de tabela 2 x 2 do volume do pâncreas (categorizado como normal x anormal) x função exócrina (categorizado como normal x anormal)
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5 anos
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Volume do pâncreas como um preditor da saúde e função do pâncreas (incluindo insuficiência pancreática endócrina e exócrina).
Prazo: 5 anos
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Análises de tabela 2 x 2 do volume do pâncreas (categorizado como normal x anormal) x função endócrina (categorizado como normal x anormal)
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5 anos
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Sinal T1 do pâncreas como preditor da saúde e função do pâncreas (incluindo insuficiência pancreática endócrina e exócrina).
Prazo: 5 anos
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Análises de tabela 2 x 2 do sinal T1 do pâncreas (categorizado como normal x anormal) x função exócrina (categorizado como normal x anormal)
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5 anos
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Sinal T1 do pâncreas como preditor da saúde e função do pâncreas (incluindo insuficiência pancreática endócrina e exócrina).
Prazo: 5 anos
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Análises de tabela 2 x 2 da intensidade do sinal T1 do pâncreas (categorizada como normal versus anormal) versus função endócrina (categorizada como normal versus anormal)
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5 anos
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O volume de líquido secretado pelo pâncreas como um preditor da saúde e função do pâncreas (incluindo insuficiência pancreática endócrina e exócrina).
Prazo: 5 anos
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Análises de tabela 2 x 2 do volume de líquido secretado pelo pâncreas (categorizado como normal x anormal) x função exócrina (categorizado como normal x anormal)
|
5 anos
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O volume de líquido secretado pelo pâncreas como um preditor da saúde e função do pâncreas (incluindo insuficiência pancreática endócrina e exócrina).
Prazo: 5 anos
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Análises de tabela 2 x 2 do volume de líquido secretado pelo pâncreas (categorizado como normal x anormal) x função endócrina (categorizado como normal x anormal)
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5 anos
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Frequência de mutações genéticas em pacientes que evoluem para diabetes vs. aqueles que não
Prazo: 5 anos
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A frequência de mutações genéticas em cada grupo de estudo será comparada usando tabelas 2x2 para identificar mutações associadas ao desenvolvimento de diabetes
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Trout, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Metabólicas
- Doenças do aparelho digestivo
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças pancreáticas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Pancreatite
- Diabetes Mellitus
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios peptídicos
- Neuropeptídeos
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas do tecido nervoso
- Proteínas
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Hormônios gastrointestinais
- Secretina
- Testes hematológicos
- Sangue Oculto
Outros números de identificação do estudo
- 2022-0779
- R01DK132346 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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