Biomarcadores de imagen de la función y la enfermedad del páncreas
Este estudio busca comprender el desempeño de la resonancia magnética para caracterizar la pancreatitis y predecir las complicaciones crónicas (endocrinas y exocrinas) de la pancreatitis. A través de múltiples objetivos, los investigadores compararán la MRI con los estándares de referencia relevantes (p. pruebas endoscópicas de función pancreática, datos de laboratorio). Los investigadores también caracterizarán la repetibilidad de los hallazgos de imágenes y trabajarán para desarrollar métodos para simplificar y automatizar el análisis de las imágenes de resonancia magnética.
Las intervenciones de investigación dependen de los Objetivos en los que se inscriban los participantes, pero incluyen: pruebas endoscópicas de función pancreática (añadidas a la endoscopia GI superior clínicamente indicada), análisis de sangre, pruebas de heces, secuenciación de genes y finalización de encuestas. Todos los participantes se someterán a exámenes de resonancia magnética de investigación, un subconjunto de los cuales incluirá la administración de secretina intravenosa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Resonancia magnética de investigación con administración de secretina intravenosa
- Prueba de diagnóstico: Análisis de sangre
- Prueba de diagnóstico: Pruebas de heces
- Otro: Finalización de la encuesta
- Prueba de diagnóstico: Pruebas endoscópicas de función pancreática (ePFT)
- Droga: Secretina
- Prueba de diagnóstico: Resonancia magnética de investigación sin administración de secretina intravenosa
- Genético: Secuenciación genética
Descripción detallada
La pancreatitis puede ser aguda [AP], aguda recurrente [ARP] (definida como dos ataques discretos con resolución de intervalo) o crónica [CP]. Los estudios en adultos muestran que hasta el 40% de los pacientes desarrollan un metabolismo anormal de la glucosa después de un solo ataque de PA, con un riesgo 2,5 veces mayor de diabetes. La PC se define, en parte, por la presencia de insuficiencia pancreática exocrina o endocrina (diabetes) establecida [EPI]. Actualmente, no es posible diagnosticar o predecir de manera no invasiva el desarrollo de insuficiencia endocrina o exocrina relacionada con pancreatitis.
Los datos del investigador han demostrado que las variantes del gen CFTR desempeñan un papel importante en la progresión a la diabetes después del primer ataque AP. La literatura existente sugiere que los hallazgos de imágenes como la disminución del volumen del páncreas están asociados con la diabetes, pero esto no se ha estudiado sistemáticamente en niños.
La EPI, definida como una secreción insuficiente de enzimas digestivas y líquido por parte del páncreas, puede tener efectos significativos en la niñez, como desnutrición, osteoporosis y retraso del crecimiento. Si se diagnostica temprano, la EPI se puede tratar con reemplazo de enzimas pancreáticas, mejorando la nutrición y estabilizando el crecimiento. Desafortunadamente, el diagnóstico temprano y preciso de EPI es un desafío en los niños y actualmente no es posible predecir la progresión a PC o el desarrollo de EPI.
La resonancia magnética nuclear (RMN) es una técnica poderosa, no invasiva, capaz de caracterizar la enfermedad pancreática. Las técnicas cuantitativas de resonancia magnética sin contraste son atractivas como marcadores potenciales de enfermedad pancreática, pero no han sido validadas para el diagnóstico o predicción de diabetes o EPI en niños y no han sido exploradas para la estadificación de la pancreatitis pediátrica.
Los objetivos generales de este estudio son:
- Definir asociaciones entre medidas cuantitativas de IRM no invasivas y medidas establecidas de salud y función del páncreas, incluida la diabetes y EPI en niños.
- Identificar los factores clínicos, genéticos y de imagen que predicen la progresión a diabetes en niños con pancreatitis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Objetivo 1-
Grupo de pacientes:
Criterios de inclusión:
- 5 años a
- Programado para endoscopia gastrointestinal clínicamente indicada
- Diagnóstico clínico o sospecha de insuficiencia pancreática exocrina
Criterio de exclusión:
- Reemplazo graso completo del páncreas en imágenes previas
- Pancreatitis aguda actual o pancreatitis aguda menos de 30 días antes de la investigación MRI
- Necesidad de sedación para resonancia magnética
- Contraindicación para MRI (hardware de metal implantado)
- Alergia a la secretina
- El embarazo
Grupo de control:
Criterios de inclusión:
- 5 años a
- Programado para endoscopia gastrointestinal clínicamente indicada
Criterio de exclusión:
- Cloruro en sudor >60 mmol/L
- Diagnóstico clínico de patología gastrointestinal
- Diagnóstico clínico o antecedentes de enfermedad pancreática
- Reemplazo graso completo del páncreas en imágenes previas
- Pancreatitis aguda actual o pancreatitis aguda menos de 30 días antes de la investigación MRI
- Necesidad de sedación para resonancia magnética
- Contraindicación para MRI (hardware de metal implantado)
- Alergia a la secretina
- El embarazo
Objetivo 2-
Grupo de pancreatitis aguda:
Criterios de inclusión:
- 5 años a
- Episodio clínicamente documentado de pancreatitis aguda
Criterio de exclusión:
- Más de un episodio de pancreatitis aguda
- Pancreatitis aguda actual o pancreatitis aguda menos de 30 días antes de la investigación MRI
- Necesidad de sedación para resonancia magnética
- Contraindicación para MRI (hardware de metal implantado)
- El embarazo
Grupo de Pancreatitis Recurrente Aguda:
Criterios de inclusión:
- 5 años a
- Diagnóstico clínico de pancreatitis aguda recurrente
Criterio de exclusión:
- Pancreatitis aguda actual o pancreatitis aguda menos de 30 días antes de la investigación MRI
- Necesidad de sedación para resonancia magnética
- Contraindicación para MRI (hardware de metal implantado)
- El embarazo
Grupo de Diabetes Relacionada con Pancreatitis:
Criterios de inclusión:
- 5 años a
- Diagnóstico clínico de diabetes relacionada con pancreatitis
Criterio de exclusión:
- Pancreatitis aguda actual o pancreatitis aguda menos de 30 días antes de la investigación MRI
- Necesidad de sedación para resonancia magnética
- Contraindicación para MRI (hardware de metal implantado)
- El embarazo
Objetivo 3-
Grupo de control:
Criterios de inclusión:
• De 5 años a
Criterio de exclusión:
- Cloruro en sudor >60 mmol/L
- Diagnóstico clínico de patología gastrointestinal
- Diagnóstico clínico o antecedentes de enfermedad pancreática, incluida la pancreatitis aguda
- Necesidad de sedación para resonancia magnética
- Contraindicación para MRI (hardware de metal implantado)
- Alergia a la secretina
- El embarazo
Grupo de pancreatitis aguda:
Criterios de inclusión:
- 5 años a
- Episodio clínicamente documentado de pancreatitis aguda
Criterio de exclusión:
- Más de un episodio de pancreatitis aguda
- Pancreatitis aguda actual o pancreatitis aguda menos de 30 días antes de la investigación MRI
- Necesidad de sedación para resonancia magnética
- Contraindicación para MRI (hardware de metal implantado)
- Alergia a la secretina
- El embarazo
Grupo de Pancreatitis Recurrente Aguda:
Criterios de inclusión:
- 5 años a
- Diagnóstico clínico de pancreatitis aguda recurrente sin evidencia de PC o EPI
Criterio de exclusión:
- Pancreatitis aguda actual o pancreatitis aguda menos de 30 días antes de la investigación MRI
- Necesidad de sedación para resonancia magnética
- Contraindicación para MRI (hardware de metal implantado)
- Alergia a la secretina
- El embarazo
Grupo Pancreatitis Crónica:
Criterios de inclusión:
- 5 años a
- Diagnóstico clínico de pancreatitis crónica
Criterio de exclusión:
- Pancreatitis aguda actual o pancreatitis aguda menos de 30 días antes de la investigación MRI
- Necesidad de sedación para resonancia magnética
- Contraindicación para MRI (hardware de metal implantado)
- Alergia a la secretina
- El embarazo
Objetivo 4-
Criterios de inclusión:
- 5 años a
- Resonancia magnética de investigación completada según los Objetivos 1 o 3 de este estudio
Criterio de exclusión:
- No se pudo completar la primera IRM de investigación según los Objetivos 1 o 3
- Episodio de pancreatitis aguda desde la primera RM de investigación
- Pancreatitis aguda actual
- Cualquier cirugía gastrointestinal o intervención de páncreas (p. CPRE) desde la primera resonancia magnética de investigación
- Necesidad de sedación para resonancia magnética
- Contraindicación para MRI (hardware de metal implantado)
- Alergia a la secretina
- El embarazo
Objetivo 5-
Criterios de inclusión:
• Resonancia magnética realizada en CCHMC
Criterio de exclusión:
- Artefacto de imagen severo que compromete la calidad de la imagen (opinión del equipo de estudio)
- Edad >21 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Marcadores de imagen de insuficiencia exocrina y endocrina
Inscribiremos prospectivamente a 85 participantes; 40 con IPE conocida o sospechada y 45 controles (sin patología orgánica gastrointestinal conocida y sin antecedentes de enfermedad pancreática) en este objetivo. Los participantes se someterán a una endoscopia clínicamente indicada y se les recopilarán pruebas de función pancreática endoscópica (ePFT) para investigación durante el examen de endoscopia clínicamente indicado. También se realizará una extracción de sangre para investigación y una recolección de heces para investigación de todos los participantes. Los participantes se someterán a un examen de resonancia magnética de investigación con administración de secretina intravenosa dentro de las 2 semanas de su endoscopia clínica, pero no antes de las 2 horas antes o después de la endoscopia. |
Los participantes se someterán a un examen de resonancia magnética de investigación con administración intravenosa de secretina.
Las imágenes de resonancia magnética se analizarán cuantitativamente y se compararán/utilizarán para predecir la insuficiencia pancreática exocrina y endocrina según los estándares de referencia de ePFT o elastasa fecal y hemoglobina A1c (HbA1c) en sangre y glucosa en ayunas, respectivamente.
Extracción de sangre para investigación (para marcadores de insuficiencia endocrina pancreática)
Recolección de heces de investigación (para elastasa fecal como marcador de insuficiencia exocrina)
Se contactará a los participantes para completar una encuesta y sus expedientes se revisarán anualmente después de la resonancia magnética de investigación para identificar cualquier evidencia de desarrollo posterior de insuficiencia endocrina pancreática o progresión de pancreatitis.
La revisión de la encuesta y el gráfico se realizará en un plazo de +/- 14 días a partir de la fecha de aniversario.
Se recolectarán al menos dos aspirados de líquido duodenal durante 15 minutos después de la administración de secretina.
Los aspirados se someterán inmediatamente a una prueba de pH y se enviarán para análisis de bicarbonato, actividad enzimática (tripsina, amilasa, lipasa, quimotripsina) y proteína total.
Los participantes inscritos en el Objetivo 1, Objetivo 3 y Objetivo 4 recibirán secretina intravenosa en una dosis de 0,2 mcg/kg (máximo 16 mcg). Los participantes en el Objetivo 1 recibirán dos dosis (1 durante la endoscopia y 1 durante la resonancia magnética). Los participantes en el Objetivo 3 recibirán una dosis durante la resonancia magnética. Los participantes en el Objetivo 4 recibirán dos dosis (1 durante cada resonancia magnética). La secretina para uso intravenoso está aprobada por la FDA para la estimulación de las secreciones pancreáticas, incluido el bicarbonato, para ayudar en el diagnóstico de la disfunción del páncreas exocrino. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la secretina en pediatría. Sin embargo, la secretina se usa habitualmente en niños en CCHMC en la misma dosis a la que se administrará para este estudio. |
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Experimental: Marcadores de imagen de la diabetes y predicción de la progresión a la diabetes
Inscribiremos prospectivamente a 30 participantes; 10 con un único episodio de pancreatitis aguda, 10 con pancreatitis aguda recurrente y 10 con diabetes relacionada con pancreatitis en este objetivo. Los participantes se someterán a un examen de resonancia magnética de investigación. Los participantes también se someterán a una extracción de sangre de investigación para análisis de laboratorio y permitir la secuenciación de genes para mutaciones genéticas asociadas con la pancreatitis hereditaria. Evaluaremos la asociación entre las variantes genéticas identificadas y la presencia de diabetes y construiremos modelos basados en variantes identificadas para predecir la progresión a diabetes. |
Extracción de sangre para investigación (para marcadores de insuficiencia endocrina pancreática)
Se contactará a los participantes para completar una encuesta y sus expedientes se revisarán anualmente después de la resonancia magnética de investigación para identificar cualquier evidencia de desarrollo posterior de insuficiencia endocrina pancreática o progresión de pancreatitis.
La revisión de la encuesta y el gráfico se realizará en un plazo de +/- 14 días a partir de la fecha de aniversario.
Los participantes se someterán a un examen de resonancia magnética de investigación.
Las imágenes de resonancia magnética se analizarán cuantitativamente y se compararán con / se utilizarán para predecir la diabetes.
Se extraerá sangre para permitir la secuenciación de genes en busca de mutaciones genéticas asociadas con la pancreatitis hereditaria.
Evaluaremos la asociación entre las variantes genéticas identificadas y la presencia de diabetes y construiremos modelos basados en variantes identificadas para predecir la progresión a diabetes.
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Experimental: Estratificación por imágenes de los estadios de la pancreatitis
Inscribiremos prospectivamente a 60 participantes; 15 controles sanos, 15 participantes con un solo episodio de pancreatitis aguda, 15 participantes con pancreatitis aguda recurrente y 15 participantes con pancreatitis crónica. Se realizará una extracción de sangre para investigación y una recolección de heces para investigación de todos los participantes. Los participantes se someterán a un examen de resonancia magnética de investigación con administración de secretina intravenosa. |
Los participantes se someterán a un examen de resonancia magnética de investigación con administración intravenosa de secretina.
Las imágenes de resonancia magnética se analizarán cuantitativamente y se compararán/utilizarán para predecir la insuficiencia pancreática exocrina y endocrina según los estándares de referencia de ePFT o elastasa fecal y hemoglobina A1c (HbA1c) en sangre y glucosa en ayunas, respectivamente.
Extracción de sangre para investigación (para marcadores de insuficiencia endocrina pancreática)
Recolección de heces de investigación (para elastasa fecal como marcador de insuficiencia exocrina)
Se contactará a los participantes para completar una encuesta y sus expedientes se revisarán anualmente después de la resonancia magnética de investigación para identificar cualquier evidencia de desarrollo posterior de insuficiencia endocrina pancreática o progresión de pancreatitis.
La revisión de la encuesta y el gráfico se realizará en un plazo de +/- 14 días a partir de la fecha de aniversario.
Los participantes inscritos en el Objetivo 1, Objetivo 3 y Objetivo 4 recibirán secretina intravenosa en una dosis de 0,2 mcg/kg (máximo 16 mcg). Los participantes en el Objetivo 1 recibirán dos dosis (1 durante la endoscopia y 1 durante la resonancia magnética). Los participantes en el Objetivo 3 recibirán una dosis durante la resonancia magnética. Los participantes en el Objetivo 4 recibirán dos dosis (1 durante cada resonancia magnética). La secretina para uso intravenoso está aprobada por la FDA para la estimulación de las secreciones pancreáticas, incluido el bicarbonato, para ayudar en el diagnóstico de la disfunción del páncreas exocrino. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la secretina en pediatría. Sin embargo, la secretina se usa habitualmente en niños en CCHMC en la misma dosis a la que se administrará para este estudio. |
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Experimental: Reproducibilidad de imágenes
Inscribiremos prospectivamente hasta 20 participantes inscritos en los Objetivos 1 o 3 (hasta 5 controles y 15 pacientes con enfermedad pancreática) para someterse a una resonancia magnética de investigación repetida entre 24 horas y 14 días después de su primera resonancia magnética de investigación. Los participantes se someterán a un examen de IRM de investigación con administración de secretina intravenosa, idéntico al IRM de investigación realizado según los Objetivos 1 o 3. Las imágenes de IRM se analizarán cuantitativamente y se evaluará la concordancia entre los dos exámenes de IRM (primero y repetición de IRM). |
Los participantes se someterán a un examen de resonancia magnética de investigación con administración intravenosa de secretina.
Las imágenes de resonancia magnética se analizarán cuantitativamente y se compararán/utilizarán para predecir la insuficiencia pancreática exocrina y endocrina según los estándares de referencia de ePFT o elastasa fecal y hemoglobina A1c (HbA1c) en sangre y glucosa en ayunas, respectivamente.
Los participantes inscritos en el Objetivo 1, Objetivo 3 y Objetivo 4 recibirán secretina intravenosa en una dosis de 0,2 mcg/kg (máximo 16 mcg). Los participantes en el Objetivo 1 recibirán dos dosis (1 durante la endoscopia y 1 durante la resonancia magnética). Los participantes en el Objetivo 3 recibirán una dosis durante la resonancia magnética. Los participantes en el Objetivo 4 recibirán dos dosis (1 durante cada resonancia magnética). La secretina para uso intravenoso está aprobada por la FDA para la estimulación de las secreciones pancreáticas, incluido el bicarbonato, para ayudar en el diagnóstico de la disfunción del páncreas exocrino. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la secretina en pediatría. Sin embargo, la secretina se usa habitualmente en niños en CCHMC en la misma dosis a la que se administrará para este estudio. |
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Sin intervención: Análisis de imágenes automatizado o semiautomático
Usaremos imágenes recolectadas prospectivamente bajo los Objetivos 1-3, así como imágenes existentes que se obtuvieron para la atención clínica de niños con pancreatitis en CCHMC para desarrollar y optimizar canales de procesamiento de imágenes para imágenes de MRI.
El rendimiento de estas canalizaciones se comparará con la segmentación manual realizada por varios observadores.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El volumen del páncreas como predictor de la salud y la función del páncreas (incluida la insuficiencia pancreática endocrina y exocrina).
Periodo de tiempo: 5 años
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Análisis de tabla 2 x 2 del volumen del páncreas (categorizado como normal versus anormal) versus función exocrina (categorizado como normal versus anormal)
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5 años
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El volumen del páncreas como predictor de la salud y la función del páncreas (incluida la insuficiencia pancreática endocrina y exocrina).
Periodo de tiempo: 5 años
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Análisis de tabla 2 x 2 del volumen del páncreas (categorizado como normal versus anormal) versus función endocrina (categorizado como normal versus anormal)
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5 años
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La señal T1 del páncreas como predictor de la salud y la función del páncreas (incluida la insuficiencia pancreática endocrina y exocrina).
Periodo de tiempo: 5 años
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Análisis de tabla 2 x 2 de la señal T1 del páncreas (clasificada como normal frente a anormal) frente a la función exocrina (clasificada como normal frente a anormal)
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5 años
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La señal T1 del páncreas como predictor de la salud y la función del páncreas (incluida la insuficiencia pancreática endocrina y exocrina).
Periodo de tiempo: 5 años
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Análisis de tabla 2 x 2 de la intensidad de la señal T1 del páncreas (categorizada como normal frente a anormal) frente a la función endocrina (categorizada como normal frente a anormal)
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5 años
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El volumen de líquido secretado por el páncreas como predictor de la salud y la función del páncreas (incluida la insuficiencia pancreática endocrina y exocrina).
Periodo de tiempo: 5 años
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Análisis de tabla 2 x 2 del volumen de líquido secretado por el páncreas (categorizado como normal frente a anormal) frente a la función exocrina (categorizado como normal frente a anormal)
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5 años
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El volumen de líquido secretado por el páncreas como predictor de la salud y la función del páncreas (incluida la insuficiencia pancreática endocrina y exocrina).
Periodo de tiempo: 5 años
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Análisis de tabla 2 x 2 del volumen de líquido secretado por el páncreas (categorizado como normal versus anormal) versus función endocrina (categorizado como normal versus anormal)
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5 años
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Frecuencia de mutaciones genéticas en pacientes que progresan a diabetes vs. aquellos que no
Periodo de tiempo: 5 años
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La frecuencia de las mutaciones genéticas en cada grupo de estudio se comparará mediante tablas de 2x2 para identificar las mutaciones asociadas con el desarrollo de diabetes.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Trout, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades pancreáticas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Pancreatitis
- Diabetes mellitus
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas peptídicas
- Neuropéptidos
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas del tejido nervioso
- Proteínas
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Hormonas gastrointestinales
- Secretina
- Pruebas hematológicas
- Sangre Oculta
Otros números de identificación del estudio
- 2022-0779
- R01DK132346 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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