Imunoterapie pro recidivující osteogenní sarkom

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika osteosarkomu.
• Pacienti s alespoň jednou epizodou relapsu v plicích (bez omezení počtu epizod) po chirurgické resekci všech makroskopických metastáz.
• Chirurgická resekce všech možných lokalizací suspektních plicních metastáz za účelem dosažení kompletní remise během 8 týdnů před zařazením do studie. Poznámka: Pokud jsou na pooperačním CT vyšetření vidět změny související s chirurgickým zákrokem, jako je atelektáza, budou pacienti nadále způsobilí k zařazení, dokud se operující chirurg domnívá, že všechna místa metastáz byla resekována. Pacienti s pozitivními mikroskopickými okraji budou způsobilí k zápisu.
• Patologické potvrzení metastáz alespoň z jednoho z resekovaných míst.
• Věk ≥ 8 let a <30 let.
• Pacienti musí mít možnost dostávat subkutánní injekce.
• Úroveň výkonnosti měřená podle Karnofského ≥ 60 % pro pacienty ve věku > 16 let nebo Lansky ≥ 60 % pro pacienty ve věku ≤ 16 let.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v krevním séru během screeningu a negativní těhotenský test v moči do 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku. Pokud se screeningový sérový test provede do 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku, test moči se nevyžaduje. Pokud je pacientka ve fertilním věku, pacientka musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pokud muž, souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Předpokládaná délka života > dva měsíce
• Zkušený ústup toxických účinků poslední předchozí protinádorové léčby na stupeň <1 (kromě alopecie, cytopenie nebo neuropatie). Pokud pacient podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gy, musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

• Pacienti musí splňovat následující laboratorní kritéria

  1. Adekvátní funkce jater se sérovou aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) ≤ 5násobek horní hranice normy (ULN) a celkový sérový bilirubin < 2,5násobek ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 2,5násobek ULN
  2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 500/dl
  3. Počet krevních destiček ≥ 20 000/l
  4. Kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN nebo měření vypočtené clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího zkoušejícího, včetně, ale nejen:

  • Další známá malignita jiná než osteosarkom, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
  • Jakákoli předchozí anamnéza jiné rakoviny během předchozích 5 let s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie [CIN]/cervikálního karcinomu in situ nebo melanomu in situ).
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
  • Nová recidiva metastázy osteosarkomu v jakékoli jiné lokalizaci než v plicích
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky studovaného léčiva.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Známá aktivní hepatitida B (např. hepatitida B reaktivní s povrchovým antigenem) nebo hepatitida C (např. ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [kvalitativní]). Způsobilí jsou pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [HBc Ab] a nepřítomnost HBsAg). U těchto pacientů musí být před studijní léčbou proveden test HBV DNA. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Známá anamnéza chronických granulomatózních onemocnění, floridních autoimunitních onemocnění, onemocnění léčených imunosupresivy, hypertyreóza s tachykardií, tuberkulóza, parazitóza nebo Crohnova choroba.
• Pokud je žena těhotná nebo kojí.
• Pacienti nesměli mít žádnou systémovou chemoterapii nebo imunoterapii během tří týdnů před zařazením do studie a při zařazení se museli plně zotavit z vedlejších účinků předchozí léčby.
• Pacienti nesmí během studie dostávat žádné další chemoterapeutické činidlo (buď konvenční nebo experimentální).
• Pacienti nesmí podstoupit radiační terapii až dva týdny před zařazením.
• Pacienti nesmí mít žádnou předchozí známou alergii na Iscador® P nebo jiné produkty Viscum album.
• Pacienti nesmí dostávat souběžnou léčbu imunostimulačními nebo imunosupresivními léky.