Immunoterapia per il sarcoma osteogenico ricorrente

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di osteosarcoma.
• Pazienti con almeno un episodio di recidiva polmonare (senza limitazione del numero di episodi), a seguito di resezione chirurgica di tutta la malattia metastatica macroscopica.
• Resezione chirurgica di tutti i possibili siti di sospette metastasi polmonari al fine di ottenere una remissione completa entro 8 settimane prima dell'arruolamento nello studio. Nota: se nella scansione TC post-operatoria vengono rilevati cambiamenti correlati alla chirurgia come l'atelettasia, i pazienti rimarranno idonei all'arruolamento fino a quando il chirurgo operante ritiene che tutti i siti di metastasi siano stati resecati. I pazienti con margini microscopici positivi potranno essere arruolati.
• Conferma patologica di metastasi da almeno uno dei siti resecati.
• Età ≥ 8 anni e <30 anni.
• I pazienti devono essere in grado di ricevere iniezioni sottocutanee.
• Livello di prestazione misurato da Karnofsky ≥60% per pazienti > 16 anni o Lansky ≥ 60% per pazienti ≤ 16 anni.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue nel siero negativo durante lo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se il test del siero di screening viene eseguito entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio, non è richiesto un test delle urine. Se un paziente è in età fertile, il paziente deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Se maschio, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Aspettativa di vita > due mesi
• Esperienza nella risoluzione degli effetti tossici della precedente terapia antitumorale più recente al grado <1 (eccetto alopecia, citopenia o neuropatia). Se un paziente è stato sottoposto a chirurgia maggiore o radioterapia >30 Gy, deve essersi ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento.

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio

  1. Funzionalità epatica adeguata con aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina sierica totale < 2,5 volte l'ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per i pazienti con livelli di bilirubina totale > 2,5 X ULN
  2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/dL
  3. Conta piastrinica ≥ 20.000/L
  4. Creatinina ≤ 1,5 volte l'ULN o misurazione della clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 60 ml/minuto

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non è nell'interesse del paziente partecipare, allo parere dell'investigatore curante, incluso, ma non limitato a:

  • Un altro tumore maligno noto diverso dall'osteosarcoma che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
  • Qualsiasi storia precedente di altro cancro nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o della neoplasia intraepiteliale cervicale [CIN]/carcinoma cervicale in situ o melanoma in situ).
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  • Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  • Nuova recidiva di metastasi di osteosarcoma in qualsiasi sede diversa dal polmone
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
• Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Epatite B attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B reattivo) o epatite C (ad esempio, acido ribonucleico del virus dell'epatite C [qualitativo]). I pazienti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [HBc Ab] e assenza di HBsAg) sono idonei. Il test del DNA dell'HBV deve essere eseguito in questi pazienti prima del trattamento in studio. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Storia nota di malattie granulomatose croniche, floride malattie autoimmuni, malattie trattate con farmaci immunosoppressori, ipertiroidismo con tachicardia, tubercolosi, parassitosi o morbo di Crohn.
• Se femmina, è incinta o sta allattando.
• I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia o immunoterapia sistemica nelle tre settimane precedenti l'arruolamento e devono essersi completamente ripresi dagli effetti collaterali del trattamento precedente al momento dell'arruolamento.
• I pazienti non possono ricevere alcun agente chemioterapico aggiuntivo (convenzionale o sperimentale) durante lo studio.
• I pazienti non devono aver ricevuto radioterapia per un massimo di due settimane prima dell'arruolamento.
• I pazienti non devono avere alcuna allergia nota a Iscador® P o ad altri prodotti Viscum album.
• I pazienti non devono ricevere trattamenti concomitanti con farmaci immunostimolanti o immunosoppressori.