Immunoterapia nawracających mięsaków kościotwórczych

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne kostniakomięsaka.
• Pacjenci z co najmniej jednym epizodem nawrotu w płucach (bez ograniczenia liczby epizodów) po chirurgicznej resekcji wszystkich makroskopowych przerzutów.
• Chirurgiczna resekcja wszystkich możliwych miejsc podejrzewanych przerzutów do płuc w celu uzyskania całkowitej remisji w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania. Uwaga: Jeśli zmiany związane z operacją, takie jak niedodma, zostaną zauważone w pooperacyjnym tomografii komputerowej, pacjenci będą kwalifikować się do włączenia, o ile chirurg prowadzący uzna, że ​​wszystkie miejsca przerzutów zostały usunięte. Pacjenci z dodatnimi marginesami mikroskopowymi będą kwalifikować się do rejestracji.
• Patologiczne potwierdzenie przerzutów z co najmniej jednego z usuniętych miejsc.
• Wiek ≥ 8 lat i <30 lat.
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania wstrzyknięć podskórnych.
• Poziom sprawności mierzony metodą Karnofsky'ego ≥60% dla pacjentów w wieku > 16 lat lub Lansky'ego ≥ 60% u pacjentów w wieku ≤ 16 lat.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli przesiewowe badanie surowicy zostanie wykonane w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, badanie moczu nie jest wymagane. Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Jeśli mężczyzna, zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Oczekiwana długość życia > dwa miesiące
• Doświadczone ustąpienie skutków toksycznych ostatniej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia <1 (z wyjątkiem łysienia, cytopenii lub neuropatii). Jeśli pacjent przeszedł poważną operację lub radioterapię >30 Gy, musiał ustąpić po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją.

• Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne

  1. Odpowiednia czynność wątroby z aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) w surowicy ≤ 5-krotnością górnej granicy normy (GGN) i stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy < 2,5-krotności GGN lub bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 2,5 x ULN
  2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500/dl
  3. Liczba płytek krwi ≥ 20 000/l
  4. Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub pomiar obliczonego klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/minutę

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta opinia prowadzącego badanie, w tym między innymi:

  • Inny znany nowotwór inny niż kostniakomięsak, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
  • Jakakolwiek wcześniejsza historia innego nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy [CIN]/raka in situ szyjki macicy lub czerniaka in situ).
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Nowy nawrót przerzutów kostniakomięsaka w dowolnej lokalizacji innej niż płuco
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B reagujące z antygenem powierzchniowym) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [jakościowo]). Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBc Ab] i brak HBsAg). U tych pacjentów należy wykonać test HBV DNA przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Znana historia przewlekłych chorób ziarniniakowych, florystycznych chorób autoimmunologicznych, chorób leczonych lekami immunosupresyjnymi, nadczynności tarczycy z tachykardią, gruźlicy, pasożytnictwa czy choroby Leśniowskiego-Crohna.
• Jeśli jest kobietą, jest w ciąży lub karmi piersią.
• Pacjenci nie mogli przechodzić chemioterapii lub immunoterapii ogólnoustrojowej w ciągu trzech tygodni poprzedzających włączenie do badania i musieli w pełni wyleczyć się ze skutków ubocznych wcześniejszego leczenia w momencie włączenia do badania.
• Podczas badania pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego dodatkowego środka chemioterapeutycznego (zarówno konwencjonalnego, jak i eksperymentalnego).
• Pacjenci nie mogą być poddani radioterapii przez okres do dwóch tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci nie mogą mieć znanej wcześniejszej alergii na Iscador® P ani żaden inny produkt Viscum album.
• Pacjenci nie mogą być jednocześnie leczeni lekami immunostymulującymi lub immunosupresyjnymi.