Immunterapi for tilbagevendende osteogent sarkom

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af osteosarkom.
• Patienter med mindst én episode med tilbagefald i lungen (uden begrænsning af antallet af episoder), efter kirurgisk resektion af alle alvorlige metastatiske sygdomme.
• Kirurgisk resektion af alle mulige steder med mistanke om lungemetastaser for at opnå en fuldstændig remission inden for 8 uger før studieindskrivning. Bemærk: Hvis operationsrelaterede ændringer såsom atelektase ses på den postoperative CT-scanning, vil patienterne forblive berettigede til at tilmelde sig, så længe den opererende kirurg mener, at alle steder med metastaser blev resekeret. Patienter med positive mikroskopiske marginer vil være berettiget til at tilmelde sig.
• Patologisk bekræftelse af metastaser fra mindst et af de resektionerede steder.
• Alder ≥ 8 år og <30 år.
• Patienter skal kunne modtage subkutane injektioner.
• Ydeevneniveau målt ved Karnofsky ≥60 % for patienter > 16 år eller Lansky ≥ 60 % for patienter ≤ 16 år.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumblodgraviditetstest under screening og en negativ uringraviditetstest inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis screeningsserumtesten udføres inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, er en urintest ikke nødvendig. Hvis en patient er i den fødedygtige alder, skal patienten acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hvis en mand, accepterer at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forventet levetid på > to måneder
• Oplevet opløsning af toksisk(e) effekt(er) af den seneste tidligere anti-cancerterapi til grad <1 (undtagen alopeci, cytopeni eller neuropati). Hvis en patient har gennemgået større operationer eller strålebehandling på >30 Gy, skal de være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen.

• Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier

  1. Tilstrækkelig leverfunktion med serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og total serumbilirubin < 2,5 gange ULN eller Direct bilirubin ≤ ULN for patienter med total bilirubin X > 2,5 gange. ULN
  2. Absolut neutrofiltal ≥ 500/dL
  3. Blodpladetal ≥ 20.000/L
  4. Kreatinin ≤ 1,5 X ULN eller måling af beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/minut

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker, herunder, men ikke begrænset til:

  • En anden kendt malignitet end osteosarkom, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
  • Enhver tidligere anamnese med anden cancer inden for de foregående 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi [CIN]/cervikal carcinom in situ eller melanom in situ).
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
  • Nyt tilbagefald af osteosarkommetastase ethvert andet sted end lunge
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus ribonukleinsyre [kvalitativ]). Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBc Ab] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. HBV DNA-test skal udføres hos disse patienter før undersøgelsesbehandling. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Kendt historie med kroniske granulomatøse sygdomme, floride autoimmune sygdomme, sygdomme behandlet med immunsuppressive lægemidler, hyperthyroidisme med takykardi, tuberkulose, parasitose eller Crohns sygdom.
• Hvis kvinden er gravid eller ammer.
• Patienterne må ikke have haft systemisk kemoterapi eller immunterapi i de tre uger forud for indskrivningen og skal være helt restitueret efter bivirkninger fra tidligere behandling ved indskrivningen.
• Patienter får muligvis ikke noget yderligere kemoterapeutisk middel (hverken konventionelt eller eksperimentelt), mens de er i undersøgelse.
• Patienter må ikke have modtaget strålebehandling i op til to uger før indskrivning.
• Patienter må ikke have nogen kendt tidligere allergi over for Iscador® P eller andre Viscum albumprodukter.
• Patienter må ikke modtage samtidig behandling med immunstimulerende eller immunsuppressive lægemidler.