Immuntherapie bei rezidivierendem osteogenen Sarkom

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose Osteosarkom.
• Patienten mit mindestens einer Episode eines Rezidivs in der Lunge (ohne Begrenzung der Anzahl der Episoden) nach chirurgischer Resektion aller grob metastasierten Erkrankungen.
• Chirurgische Resektion aller möglichen Stellen mit Verdacht auf Lungenmetastasen, um innerhalb von 8 Wochen vor Studieneinschluss eine vollständige Remission zu erreichen. Hinweis: Wenn auf dem postoperativen CT-Scan mit der Operation in Zusammenhang stehende Veränderungen wie Atelektasen zu sehen sind, können die Patienten weiterhin aufgenommen werden, solange der operierende Chirurg der Ansicht ist, dass alle Stellen der Metastasen reseziert wurden. Patienten mit positiven mikroskopischen Rändern können aufgenommen werden.
• Pathologische Bestätigung von Metastasen von mindestens einer der resezierten Stellen.
• Alter ≥ 8 Jahre und < 30 Jahre.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, subkutane Injektionen zu erhalten.
• Leistungsniveau gemessen nach Karnofsky ≥ 60 % für Patienten > 16 Jahre oder Lansky ≥ 60 % für Patienten ≤ 16 Jahre.
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serumblut und innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben. Wenn der Screening-Serumtest innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wird, ist kein Urintest erforderlich. Wenn eine Patientin im gebärfähigen Alter ist, muss die Patientin zustimmen, während der Studie und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Wenn männlich, erklärt sich damit einverstanden, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Lebenserwartung > zwei Monate
• Erfahrene Auflösung der toxischen Wirkung(en) der letzten vorherigen Krebstherapie auf Grad <1 (außer Alopezie, Zytopenie oder Neuropathie). Wenn sich ein Patient einer größeren Operation oder Strahlentherapie von > 30 Gy unterzogen hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

• Die Patienten müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen

  1. Angemessene Leberfunktion mit Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5-mal der oberen Normgrenze (ULN) und Gesamtserum-Bilirubin < 2,5-mal ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamt-Bilirubinspiegeln > 2,5 X ULN
  2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 500/dl
  3. Thrombozytenzahl ≥ 20.000/l
  4. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Messung der berechneten Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/Minute

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Prüfarztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Eine andere bekannte bösartige Erkrankung außer Osteosarkom, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
  • Jede Vorgeschichte anderer Krebsarten innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie [CIN]/zervikalem Karzinom in situ oder Melanom in situ).
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
  • Neues Wiederauftreten einer Osteosarkom-Metastasierung an einem anderen Ort als der Lunge
• Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Derzeit teilnehmende und erhaltende Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats ein Prüfpräparat verwendet.
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [qualitativ]). Patienten mit einer früheren Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [HBc Ab] und das Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Bei diesen Patienten muss vor Studienbehandlung ein HBV-DNA-Test durchgeführt werden. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
• Bekannte Vorgeschichte von chronischen granulomatösen Erkrankungen, floriden Autoimmunerkrankungen, Erkrankungen, die mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt wurden, Hyperthyreose mit Tachykardie, Tuberkulose, Parasitose oder Morbus Crohn.
• Wenn weiblich, schwanger ist oder stillt.
• Die Patienten dürfen in den drei Wochen vor der Einschreibung keine systemische Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben und müssen sich bei der Einschreibung vollständig von den Nebenwirkungen der vorherigen Behandlung erholt haben.
• Die Patienten dürfen während der Studie kein zusätzliches Chemotherapeutikum (weder konventionell noch experimentell) erhalten.
• Die Patienten dürfen bis zu zwei Wochen vor der Aufnahme keine Strahlentherapie erhalten haben.
• Die Patienten dürfen keine bekannte vorherige Allergie gegen Iscador® P oder andere Viscum album-Produkte haben.
• Die Patienten dürfen nicht gleichzeitig mit immunstimulierenden oder immunsuppressiven Arzneimitteln behandelt werden.