Hypertenze, clearance mozku a markery neurodegenerace
Účelem této výzkumné studie je měření clearance mozkomíšního moku (CSF) u subjektů s vysokým krevním tlakem a bez něj. CSF tlumí mozek před nárazy a přenáší odpadní produkty z mozku do krevního řečiště. Tento proces je známý jako clearance. Zhoršené odstraňování proteinů ze stárnoucího mozku způsobuje jejich hromadění a může přispívat ke zvýšenému riziku Alzheimerovy choroby. Existuje také podezření, že clearance může souviset se zdravím cév vedoucích krev v mozku. Je známo, že vysoký krevní tlak poškozuje krevní cévy a tím může zhoršit clearance. V tomto projektu budeme zkoumat, zda vysoký krevní tlak souvisí se zhoršenou clearance mozku a zda léčba vysokého krevního tlaku zlepšuje clearance a snižuje hromadění proteinů souvisejících s Alzheimerovou chorobou.
Účastníci budou požádáni, aby se podrobili lékařskému vyšetření, testování paměti, zobrazování mozku (jak magnetická rezonance, tak pozitronová emisní tomografie a spinální punkce na začátku studie a 1-2 roky později.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Během 5 let výzkumník provede 24měsíční longitudinální studii 80 kognitivně zdravých subjektů ve věku 60-80 let, klasifikovaných na začátku do následujících skupin: 1) Normotenzní NT (n=20), 2) Kontrolovaná hypertenze C-HTN ( n=20), 3) Nekontrolovaná hypertenze nebo Neléčená hypertenze UU-HTN (n=30).
Pro subjekty ve skupinách NT a C-HTN se bude jednat o observační longitudinální studii s klinickým, zobrazovacím a CSF (mozkomíšním mokem) hodnocením na začátku a 24měsíčním sledováním, se 3 návštěvami za účelem monitorování BP (krevního tlaku) mezitím (jak v kanceláři, tak pomocí domácího monitorování TK). Subjekty ve skupině UU-HTN po dokončení základního hodnocení budou odeslány k dalšímu hodnocení HTN (hypertenze) a intervenci. Intervence: zahájení léčby nebo úprava léčby k dosažení cíle SBP (systolický krevní tlak) <140 mmHg. Subjekty budou odeslány ke svému lékaři, nebo v případě, že jej nemají, ke studijnímu kardiologovi k léčbě podle aktuálních pokynů. Zobrazování v 0. a 24. měsíci sestává z MRI (zobrazení magnetickou rezonancí) s ASL (arteriální spinové značení) a zobrazení clearance mozku pomocí 18F-MK6240 PET (pozitronová emisní tomografie). Hodnocení CSF zahrnuje Ap42 (amyloid beta 42), t-tau (celkový tau) a p-tau181 (tau fosforylovaný na threoninu 181).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 60-80 let
- Všechny předměty budou mluvit anglicky jako jejich prvním jazykem nebo prokáží znalost angličtiny.
- Všichni jedinci budou mít na začátku normální kognici: a klinické hodnocení demence CDR=0, globální stupnice zhoršení GDS <2
- Pro subjekty HTN: systolická HTN definovaná podle zprávy Společného národního výboru pro prevenci, detekci, hodnocení a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC) 7 . Konkrétně: Krevní tlak v rozmezích větších nebo rovných 140 mmHG, což je průměr ze tří měření TK při každé ze dvou nebo více návštěv ordinace
Kritéria vyloučení:
- Neesenciální hypertenze
- Diabetes
- Izolovaná diastolická hypertenze
- Neurodegenerativní poruchy (např. Parkinsonova choroba)
- Demence nebo mírná kognitivní porucha na začátku
- Dlouhodobá těžká deprese. Základní skóre vyšší nebo rovné 20 v Beck Depression Inventory ve výchozím stavu
- Dlouhodobé poruchy DSM-IV osy 1
- Mentální retardace
- Zneužívání návykových látek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Neléčená hypertenze
STK v ordinaci ≥ 140 při dvou různých příležitostech a v současné době léčeni antihypertenzními léky (nekontrolovaně), nebo STK v ordinaci ≥ 140 při dvou různých příležitostech a bez současné léčby (neléčené).
|
|
Normotenzní
v ordinaci STK<140 mmHg, žádná léčba antihypertenzivy
|
|
Kontrolovaná hypertenze
v ordinaci SBP <140 a současná léčba antihypertenzivy
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna průtoku krve mozkem
Časové okno: Základní a až 24měsíční sledování
|
cerebrální průtok krve s arteriální rotací označující MRI
|
Základní a až 24měsíční sledování
|
|
Změna clearance mozku
Časové okno: Základní a až 24měsíční sledování
|
rychlost odstraňování radioaktivního indikátoru z mozkové komory po injekci snímků MK-6240, měřeno pozitronovou emisní tomografií
|
Základní a až 24měsíční sledování
|
|
Změna celkového tau
Časové okno: Základní a až 24měsíční sledování
|
celkový protein tau měřený v mozkomíšním moku
|
Základní a až 24měsíční sledování
|
|
Změna amyloidu 42
Časové okno: Základní a až 24měsíční sledování
|
protein amyloid 42 měřený v mozkomíšním moku
|
Základní a až 24měsíční sledování
|
|
Změna kognitivního výkonu
Časové okno: Základní a až 24měsíční sledování
|
Složené skóre testů hodnotící: Okamžitá a zpožděná paměť (rozsahy skóre v závorkách): Craft Story okamžité (0-44) a zpožděné vyvolání (0-44), cechovní baterie okamžité (0-21) a zpožděné vyvolání (0-21) odstavců a dvojic slov okamžité (0-10) a zpožděné (0-10 ). Pracovní paměť: Test rozpětí čísel dopředu (0-14) a dozadu (0-14) Pojmenování: Test slovního pojmenování (0-26). Pozornost: Test tvorby stop část A (0-25) Výkonné funkce: Test tvorby stezek, část B (rozsah skóre 0-13) a test Wisconsinské třídicí karty (0-128). Slovní plynulost: Kategorie Plynulost: zvířata (0-30) a zelenina (0-30), kategorie písmena F (0-30) a L (0-30). Každý test je transformován na normativní z-skóre. Pro každou doménu jsou skóre vyjádřena jako složené z-skóre všech testů hodnotících danou doménu. Rozsah skóre od -3,0 - do +3,0 vyšší znamená lepší výkon. |
Základní a až 24měsíční sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lidia Glodzik, Weill Cornell MC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19-05020073
- 5R01NS104364-03 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .