Ipertensione, clearance cerebrale e marcatori di neurodegenerazione
Lo scopo di questo studio di ricerca è misurare la clearance del liquido cerebrospinale (CSF) in soggetti con e senza ipertensione. Il CSF attutisce il cervello dall'impatto e trasporta i prodotti di scarto dal cervello al flusso sanguigno. Questo processo è noto come liquidazione. Una rimozione compromessa delle proteine dal cervello che invecchia causa il loro accumulo e può contribuire ad aumentare il rischio di malattia di Alzheimer. Si sospetta inoltre che la clearance possa essere correlata alla salute dei vasi che trasportano il sangue in tutto il cervello. È noto che l'ipertensione danneggia i vasi sanguigni e quindi può compromettere la clearance. In questo progetto esamineremo se avere la pressione alta è correlato a una ridotta clearance cerebrale e se il trattamento della pressione alta migliora la clearance e riduce l'accumulo di proteine correlate alla malattia di Alzheimer.
Ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a una visita medica, test della memoria, imaging cerebrale (sia risonanza magnetica che tomografia a emissione di positroni e puntura lombare all'inizio dello studio e 1-2 anni dopo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Nell'arco di 5 anni lo sperimentatore condurrà uno studio longitudinale di 24 mesi su 80 soggetti cognitivamente sani di età compresa tra 60 e 80 anni, classificati al basale nei seguenti gruppi: 1) NT normoteso (n=20), 2) Ipertensione controllata C-HTN ( n=20), 3) Ipertensione non controllata o Ipertensione non trattata UU-HTN (n=30).
Per i soggetti nei gruppi NT e C-HTN questo sarà uno studio osservazionale longitudinale con valutazione clinica, di imaging e CSF (liquido cerebrospinale) al basale e 24 mesi di follow-up, con 3 visite per monitorare la PA (pressione sanguigna) nel mezzo (sia in ufficio che utilizzando il monitoraggio della pressione arteriosa domiciliare). I soggetti nel gruppo UU-HTN dopo aver completato la loro valutazione di base verranno indirizzati per un'ulteriore valutazione di HTN (ipertensione) e un intervento. Intervento: l'inizio del trattamento o la modifica del trattamento per raggiungere l'obiettivo SBP (pressione arteriosa sistolica) di <140 mmHg. I soggetti verranno indirizzati al proprio medico o, nel caso in cui non ne abbiano uno, al cardiologo dello studio per il trattamento secondo le linee guida attuali. L'imaging a 0 e 24 mesi consiste in MRI (risonanza magnetica) con ASL (etichettatura dello spin arterioso) e imaging della clearance cerebrale utilizzando 18F-MK6240 PET (tomografia a emissione di positroni). La valutazione del liquido cerebrospinale include Aβ42 (amiloide-beta 42), t-tau (tau totale) e p-tau181 (tau fosforilata alla treonina 181).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 60-80 anni
- Tutti i soggetti parleranno inglese come prima lingua o dimostreranno competenza in inglese.
- Tutti i soggetti avranno una cognizione normale al basale: un punteggio di demenza clinica CDR=0, scala di deterioramento globale GDS <2
- Per i soggetti con HTN: HTN sistolico definito secondo il rapporto del Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) 7. In particolare: pressione sanguigna nell'intervallo maggiore o uguale a 140 mmHG, che è una media di tre letture della PA da seduti in ciascuna di due o più visite ambulatoriali
Criteri di esclusione:
- Ipertensione non essenziale
- Diabete
- Ipertensione diastolica isolata
- Malattie neurodegenerative (es. Morbo di Parkinson)
- Demenza o lieve deterioramento cognitivo al basale
- Depressione maggiore di lunga vita. Punteggi basali maggiori o uguali a 20 su Beck Depression Inventory al basale
- Disturbi dell'asse 1 del DSM-IV di lunga vita
- Ritardo mentale
- Abuso di sostanze
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Ipertensione non trattata
SBP ambulatoriale ≥140 in due diverse occasioni e attualmente trattato con farmaci antipertensivi (non controllato), o SBP ambulatoriale ≥ 140 in due diverse occasioni e nessun trattamento in corso (non trattato).
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Normoteso
in ufficio SBP <140 mmHg, nessun trattamento con farmaci antipertensivi
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Ipertensione controllata
in ufficio SBP <140 e trattamento in corso con farmaci antipertensivi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nel flusso sanguigno cerebrale
Lasso di tempo: Baseline e follow-up fino a 24 mesi
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flusso sanguigno cerebrale con MRI con marcatura dello spin arterioso
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Baseline e follow-up fino a 24 mesi
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Cambiamento nella clearance cerebrale
Lasso di tempo: Baseline e follow-up fino a 24 mesi
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la velocità di rimozione del radiotracciante dal ventricolo cerebrale dopo l'iniezione di immagini MK-6240, misurata con tomografia a emissione di positroni
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Baseline e follow-up fino a 24 mesi
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Variazione del tau totale
Lasso di tempo: Baseline e follow-up fino a 24 mesi
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proteina tau totale misurata nel liquido cerebrospinale
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Baseline e follow-up fino a 24 mesi
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Cambiamenti nell'amiloide 42
Lasso di tempo: Baseline e follow-up fino a 24 mesi
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proteina amiloide 42 misurata nel liquido cerebrospinale
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Baseline e follow-up fino a 24 mesi
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Cambiamento nelle prestazioni cognitive
Lasso di tempo: Baseline e follow-up fino a 24 mesi
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Un punteggio composito di test che valuta: Memoria immediata e ritardata (intervalli di punteggio tra parentesi): Craft Story richiamo immediato (0-44) e ritardato (0-44), batteria Gilda immediato (0-21) e richiamo ritardato (0-21) di paragrafi e coppie di parole immediato (0-10) e ritardato (0-10) ). Memoria di lavoro: Test di intervallo numerico in avanti (0-14) e all'indietro (0-14) Denominazione: Test di denominazione verbale (0-26). Attenzione: Test di realizzazione di sentieri parte A (0-25) Funzioni esecutive: Trail Making Test Parte B (intervallo di punteggio 0-13) e Wisconsin Sorting Card Test (0-128). Fluidità verbale: Categoria Fluidità: animali (0-30) e vegetali (0-30), lettere di categoria F (0-30) e L (0-30). Ogni test viene trasformato in z-score normativo. Per ciascun dominio i punteggi sono espressi come z-score composito di tutti i test che valutano un dato dominio. Il punteggio varia da -3,0 a +3,0 più alto, indicando prestazioni migliori. |
Baseline e follow-up fino a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Lidia Glodzik, Weill Cornell MC
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-05020073
- 5R01NS104364-03 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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