Inhibitory protonové pumpy a míra okluze stentu v lumenu Kovové stenty (PROTOCOL)
Inhibitory PROtonové pumpy a rychlost uzavření stentu kovových stentů v lumenu (PROTOKOL)
Cílem této observační retrospektivní kohortové studie v kombinaci s expertní studií je posoudit klinickou relevanci a řešení okluze Lumen apposing metal stent (LAMS) a komplikací souvisejících s okluzí LAMS, jakož i vliv inhibitorů protonové pumpy (PPI) ) na okluzi LAMS.
Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:
- individuální léčba LAMS-okluze a komplikací souvisejících s LAMS-okluzí v příslušných centrech účastnících se studie.
- pokud existuje souvislost mezi příjmem PPI a okluzí LAMS. Účastníci retrospektivní kohortové studie budou retrospektivně zařazeni mezi německá centra s odborností v pankreatologii. Expertní průzkum bude distribuován po celé Evropě do center se speciální odborností v pankreatologii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Častou komplikací akutní pankreatitidy je tvorba nekrózy u 5–10 % všech pacientů, což vede ke zvýšení celkové mortality o 28 % na infikované nekrózy. V současné době se k řešení nekrotických hmot široce používají kovové stenty lumen appposing metal stents (LAMS). Předpokládá se, že okluze LAMS je značnou komplikací. Prevalence, klinický dopad a léčba komplikací souvisejících s okluzí LAMS však zůstávají nejisté. Německá doporučení pro léčbu akutní pankreatitidy navíc nespecifikují, zda by měla být ukončena souběžná léčba inhibitorem protonové pumpy (PPI), či nikoli. Nedávná studie naznačila nižší počet okluzí LAMS, ale vyšší počet požadovaných endoskopických nekrosektomií při současné léčbě PPI. Aktuální data jsou tedy v rozporu.
Vyšetřovatelé si proto kladou za cíl provést expertní průzkum a retrospektivní kohortovou studii, aby objasnili klinický význam komplikací souvisejících s okluzí LAMS a vliv příjmu PPI na okluzi. Nejprve bude zaslán průzkum do evropských center se speciálními odbornými znalostmi v pankreatologii. Zde se vyšetřovatelé snaží zhodnotit počet ročně aplikovaných LAMS, zda odborníci považují okluzi za klinicky relevantní komplikaci a zda existují standardní operační postupy pro okluzi LAMS a vysazení PPI. Za druhé, vyšetřovatelé provedou retrospektivní multicentrickou kohortovou studii, aby vyhodnotili data pacientů ohledně příjmu PPI, frekvenci okluze LAMS a dalších komplikací pomocí databáze RedCap.
Zajištění kvality a kontrolu dat zadávaných dat bude provádět koordinátor studie po prvotním zadání dat zúčastněných center. Pro chybějící údaje, pro které nelze vyplnit formulář RedCap, obsahují online formuláře další pole pro „chybějící údaje“. Údaje zadané do online průzkumu RedCap budou pocházet z papírových nebo elektronických formulářů případových zpráv v závislosti na tom, které z nich jsou v příslušných centrech používány. Ověření zdrojových dat provedou zúčastněná centra sama po zadání dat do online dotazníků.
Zúčastněným centrům bude předán standardní operační postup, který bude obsahovat veškeré informace o tom, jak mají být údaje zadány. Zde bude určen minimální počet pacientů, kteří musí být zařazeni do studie, aby se mohli zúčastnit (20 pacientů). Maximální počet pacientů, které lze zadat, závisí na příslušných centrech; v zásadě mohou být zahrnuti všichni pacienti, kteří dostali LAMS pro drenáž WON v příslušných centrech. Vzhledem k tomu, že zkoušející provádějí retrospektivní studii, nebude nutné brát v úvahu hlášení nežádoucích účinků.
Na základě výpočtu výkonu předběžného interního souboru dat z Univerzitní nemocnice Göttingen mají výzkumníci za cíl zahrnout celkový počet 639 pacientů.
Pro chybějící, nedostupná, nehlášená nebo neinterpretovatelná data bude průzkum RedCap obsahovat další pole, jak je popsáno výše. V nich může zúčastněný výzkumník konstatovat, že data chybí. Pokud jsou tyto informace nezbytné pro primární nebo sekundární koncové body naší studie, může být zadávání údajů vyloučeno z dalších analýz výborem pro monitorování údajů.
Pro statistické analýzy dat shromážděných z expertního průzkumu použijí vyšetřovatelé Fisher/Chi2-test k posouzení klinické relevance a klinického zvládnutí okluze LAMS a komplikací souvisejících s okluzí LAMS. Pro retrospektivní kohortovou studii bude použit Chi2-test ke zjištění korelací mezi příjmem PPI a okluzí LAMS. K posouzení frekvence komplikací souvisejících s okluzí, rizikových faktorů pro okluzi LAMS nad rámec příjmu PPI a rozdílů v klinické léčbě okluze LAMS v příslušných centrech bude použita logistická regrese/LASSO.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Lower saxony
-
Goettigen, Lower saxony, Německo, 37075
- University Medical Center Goettingen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Všichni pacienti zahrnutí do retrospektivní kohortové studie budou ze soukromých/veřejných neakademických nebo akademických fakultních nemocnic v Německu.
Budou zahrnuti všichni pacienti starší 18 let, kteří dostali lumen appposing metal stent (LAMS) pro drenáž walled off necrosis (WON) při akutní pankreatitidě.
Kromě toho bude expertní průzkum distribuován evropským odborníkům (gastroenterologickým intervenčním specialistům) ze soukromých/veřejných neakademických nebo akademických fakultních nemocnic se speciální odborností v pankreatologii.
Popis
Retrospektivní kohortová studie:
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, u kterých byl aplikován kovový stent Lumen appposing metal stent (LAMS) do walled off necrosis (WON) jako komplikace akutní pankreatitidy (AP).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, u kterých byl LAMS aplikován do pseudocysty místo WON.
- Pacienti, u kterých byl LAMS použit k řešení pooperační pankreatické píštěle (POPF).
- Pacienti, u kterých nebyla současná léčba PPI hodnocena/nedokumentována.
Expertní průzkum:
Kritéria pro zařazení:
- Evropští odborníci (gastroenterologové intervenční lékaři) se zkušenostmi v pankreatologii
Kritéria vyloučení:
- Centra, která aplikují méně než 10 LAMS ročně
- Centra s méně než dvouletou zkušeností s LAMS
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina PPI
Pacienti, kteří dostali lumen apposing metal stent (LAMS) pro drenáž zazděných nekróz (WON) při akutní pankreatitidě (AP) a současně jim byly předepsány inhibitory protonové pumpy (PPI).
|
Pacienti, kteří dostali lumen appposing metal stent (LAMS) pro drenáž stěny s nekrózou (WON) při akutní pankreatitidě, budou rozděleni do skupiny PPI/Non-PPI podle toho, zda jim byl současně předepsán PPI či nikoliv
Pacienti, kteří dostali lumen appposing metal stent (LAMS) pro drenáž zděné nekrózy (WON) při akutní pankreatitidě
|
|
Skupina bez PPI
Pacienti, kteří dostali lumen apposing metal stent (LAMS) pro drenáž nekróz (WON) při akutní pankreatitidě (AP) a současně jim nebyly předepsány inhibitory protonové pumpy (PPI).
|
Pacienti, kteří dostali lumen appposing metal stent (LAMS) pro drenáž zděné nekrózy (WON) při akutní pankreatitidě
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odborný průzkum Primární výstupní opatření číslo 1: Posouzení klinického významu okluze LAMS a komplikací souvisejících s okluzí LAMS
Časové okno: Do odstranění LAMS, průměrně 4 týdny po implantaci
|
Expert bude dotázán, zda měl zkušenosti s komplikacemi po totální/částečné okluzi LAMS (ano/ne).
Navíc bude odborník dotázán, zda by to považoval za časté komplikace (ano/ne).
Dále bude odborník dotázán, jak často by považoval za výskyt komplikací po úplné/částečné okluzi LAMS (škála 0-20 %).
Nakonec bude odborník dotázán, jaké komplikace zaznamenal po totální/částečné okluzi LAMS (progrese pankreatické sbírky, infekce WON, sepse, jiné).
|
Do odstranění LAMS, průměrně 4 týdny po implantaci
|
|
Odborný průzkum Primární výstupní opatření číslo 2: Posouzení klinického řízení okluze LAMS v příslušných zúčastněných centrech
Časové okno: Do odstranění LAMS, průměrně 4 týdny po implantaci
|
Budou prezentovány dva klinické případy.
První případ bude naznačovat totální okluzi LAMS s infekcí/sepsí jako komplikací následující po okluzi stentu.
Druhý případ bude naznačovat částečnou okluzi LAMS bez zjevných komplikací.
U každého případu bude odborník dotázán, zda by to považoval za komplikaci (ano/ne).
Kromě toho bude dotázáno, zda by odborník odstranil LAMS (ano/ne), zda by následně umístil copánky přes ústí (ano/ne) a pokud ne, co by udělal jinak (endoskopická nekrosektomie, umístění pigtailu přes LAMS , vyšetření narušeného vývodu slinivky břišní pomocí endoskopické retrográdní cholangiopankreatikografie/magnetická rezonanční cholangiopankreatikografie (ERCP/MRCP), endoskopická papilotomie, jiné).
|
Do odstranění LAMS, průměrně 4 týdny po implantaci
|
|
Retrospektivní kohortová studie Primární výsledek Míra číslo 1: Asociace mezi frekvencí LAMS-Okluze a souběžnou PPI-Intake
Časové okno: Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
Všichni pacienti, kteří dostali LAMS z časového bodu, protože LAM byly použity v příslušných centrech.
U všech pacientů, kteří dostávali LAMS, budou jejich lékařské záznamy zkontrolovány, pokud byla PPI přijata nebo ne.
Dále bude hodnoceno, kolik pacientů, kteří vzali PPI (skupina PPI), mělo LAMS-okluzi ve srovnání s pacienty, kteří nepřijali PPI (ne-PPI).
Abychom spojili příjem příjmu PPI/bez příjmu PPI s okluzí LAMS, vejdeme do modelu více logistických smíšených efektů včetně faktorů potenciálně ovlivňujících míru okluze LAMS.
Jako náhodné efekty budeme zahrnovat identifikační číslo záznamu a roky umístění LAMS jako náhradní pro zkušenosti s LAMS.
|
Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
|
Retrospektivní kohortová studie Primární výsledek Míra číslo 2: Souvislost mezi frekvencí endoskopické nekrosektomie a souběžnou PPI-Intake
Časové okno: Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
Všichni pacienti, kteří dostali LAMS z časového bodu, protože LAM byly použity v příslušných centrech.
U všech pacientů, kteří dostávali LAMS, budou jejich lékařské záznamy zkontrolovány, pokud byla PPI přijata nebo ne.
Dále bude posouzeno, kolik nekrosektomických sezení bylo provedeno u pacientů, kteří vzali PPI (PPI-skupinu) ve srovnání s pacienty, kteří nepřijali PPI (ne-PPI-skupinu).
Abychom spojili příjem příjmu PPI/bez příjmu PPI s počtem endoskopických nekrorektomických relací, provedeme model více negativních binomických smíšených efektů s ohledem na počty, jako je rok, ve kterém byl LAMS umístěn.
|
Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární výsledek odborného průzkumu číslo 1: Posoudit, zda v příslušných centrech existuje standardní operační postup (SOP) pro následná vyšetření týkající se okluze stentu po implantaci LAMS.
Časové okno: Do odstranění LAMS, průměrně 4 týdny po implantaci
|
Odborník se bude ptát, zda v jeho centru existuje standardní operační postup pro přístrojová následná vyšetření po aplikaci LAMS (ano/ne/neznámo).
Navíc bude dotázáno, kolik následných vyšetření se provádí (1, 2, 3 nebo více), ve kterých časových bodech (< 3 dny, během 1 týdne, 2, 3, 4, 5-8 týdnů) a jak (CT, MRI, gastroskopie, endoskopický ultrazvuk, ultrazvuk břicha) tyto se provádějí.
Kromě toho bude dotázáno, kdy bude LAMS odstraněn normálně (≤ 4 týdny, 5-8 týdnů, ≥9 týdnů po implantaci).
Navíc bude dotázán, jaký postup se normálně používá po odstranění LAMS (změnit LAMS na pigtaily, stačí odstranit LAMS, jiné).
|
Do odstranění LAMS, průměrně 4 týdny po implantaci
|
|
Sekundární výsledek odborného průzkumu číslo 2: Posoudit, zda příslušné klinické centrum má SOP týkající se LAMS a současného příjmu PPI.
Časové okno: Do odstranění LAMS, průměrně 4 týdny po implantaci
|
Odborník bude dotázán, zda inhibitory protonové pumpy pokračují/vysazují po aplikaci LAMS v jeho/jejím centru (mělo by být vysazeno, mělo by se pokračovat ve stejné dávce, mělo by se pokračovat s jinou dávkou, v současnosti žádný standardní postup).
Pokud by se mělo pokračovat v PPI v jiné dávce, bude dotázáno, zda by se mělo pokračovat v poloviční standardní dávce, standardní dávce, dvojnásobné standardní dávce nebo více než standardní dávce.
Kromě toho bude dotázáno, zda by měla být vysazena některá specifická PPI a pokud ano, která z následujících (omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol).
|
Do odstranění LAMS, průměrně 4 týdny po implantaci
|
|
Sekundární výsledek odborného průzkumu číslo 3: Posoudit odbornou definici pojmu „okluze LAMS“ obecně a také pojmu „částečná okluze LAMS“.
Časové okno: Do odstranění LAMS, průměrně 4 týdny po implantaci
|
Odborník bude dotázán, kterou z následujících potenciálních příčin okluze LAMS by zahrnul do obecně platné definice z důvodů okluze LAMS: vrůstání tkáně, přerůstání tkáně, impakce potravy, impakce tekutými nekrotickými úlomky, impakce pevnou nekrotickou trosky, tvorba krevních sraženin, migrace stentu, zalomení stentu, komprese stentu, zlomenina stentu, jiné.
Kromě toho bude odborník dotázán, jak by definoval částečnou okluzi LAMS: okluzi, která je ještě průchodná endoskopem; Okluze, ve které stále vidíte skrz LAMS optikou endoskopu; Okluze s tekutými částmi, jiné.
|
Do odstranění LAMS, průměrně 4 týdny po implantaci
|
|
Retrospektivní kohortová studie Sekundární výsledek číslo 1: Síla asociace mezi příjmem PPI a výskytem rychlosti krvácení GI.
Časové okno: Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
Prvním sekundárním cílem této studie je posoudit sílu asociace mezi příjmem PPI a výskytem rychlosti krvácení GI provedením logistické regrese s Firthovou korekcí.
|
Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
|
Retrospektivní kohortová studie Sekundární výsledek Číslo 2: Síla asociace mezi příjmem PPI a výskytem progrese Won při zobrazování průřezu.
Časové okno: Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
Druhým sekundárním cílem této studie je posoudit sílu asociace mezi příjmem PPI a výskytem progrese vyhrávání při zobrazování průřezu provedením logistické regrese s Firthovou korekcí.
|
Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
|
Retrospektivní kohortová studie Sekundární výsledek Číslo 3: Síla asociace mezi příjmem PPI a výskytem superinfekce Won
Časové okno: Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
Třetím sekundárním cílem této studie je posoudit sílu asociace mezi příjmem PPI a výskytem superinfekce Won provedením logistické regrese s Firthovou korekcí.
|
Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
|
Retrospektivní kohortová studie Sekundární výsledek Číslo 4: Síla asociace mezi příjmem PPI a výskytem sepse.
Časové okno: Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
Čtvrtým sekundárním cílem této studie je posoudit sílu asociace mezi příjmem PPI výskyt sepsických událostí provedením logistické regrese s Firthovou korekcí.
|
Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
|
Retrospektivní kohortová studie Sekundární výsledek Číslo 5: Síla spojení mezi příjmem PPI a délkou pobytu v nemocnici (dny).
Časové okno: Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
Pátým sekundárním cílem této studie je posoudit sílu asociace mezi příjmem PPI a délkou pobytu v nemocnici (dny) provedením logistické regrese s Firthovou korekcí.
|
Až do LAMS odstranění, v průměru 4 týdny po implantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jacob Hamm, Department of Gastroenterology, University Hopsital Goettingen
- Vrchní vyšetřovatel: Christoph Ammer-Herrmenau, MD, Department of Gastroenterology, University Hopsital Goettingen
- Studijní židle: Volker Ellenrieder, Professor, Department of Gastroenterology, University Hopsital Goettingen
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- Werge M, Novovic S, Schmidt PN, Gluud LL. Infection increases mortality in necrotizing pancreatitis: A systematic review and meta-analysis. Pancreatology. 2016 Sep-Oct;16(5):698-707. doi: 10.1016/j.pan.2016.07.004. Epub 2016 Jul 9.
- Yasuda I, Takahashi K. Endoscopic management of walled-off pancreatic necrosis. Dig Endosc. 2021 Mar;33(3):335-341. doi: 10.1111/den.13699. Epub 2020 Jun 7.
- Chandrasekhara V, Barthet M, Deviere J, Bazerbachi F, Lakhtakia S, Easler JJ, Peetermans JA, McMullen E, Gjata O, Gourlay ML, Abu Dayyeh BK. Safety and efficacy of lumen-apposing metal stents versus plastic stents to treat walled-off pancreatic necrosis: systematic review and meta-analysis. Endosc Int Open. 2020 Nov;8(11):E1639-E1653. doi: 10.1055/a-1243-0092. Epub 2020 Oct 22.
- Scarpignato C, Gatta L, Zullo A, Blandizzi C; SIF-AIGO-FIMMG Group; Italian Society of Pharmacology, the Italian Association of Hospital Gastroenterologists, and the Italian Federation of General Practitioners. Effective and safe proton pump inhibitor therapy in acid-related diseases - A position paper addressing benefits and potential harms of acid suppression. BMC Med. 2016 Nov 9;14(1):179. doi: 10.1186/s12916-016-0718-z.
- Lorenz P, Lynen Jansen P, Beyer G, Hoffmeister A, Lerch MM, Mayerle J. S3-Leitlinie Pankreatitis - Leitlinienreport der Deutschen Gesellschaft fur Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) - September 2021 - AWMF Registernummer 021-003. Z Gastroenterol. 2022 Mar;60(3):e236-e247. doi: 10.1055/a-1713-4244. Epub 2022 Mar 9. No abstract available. German.
- Murata A, Ohtani M, Muramatsu K, Matsuda S. Effects of proton pump inhibitor on outcomes of patients with severe acute pancreatitis based on a national administrative database. Pancreatology. 2015 Sep-Oct;15(5):491-496. doi: 10.1016/j.pan.2015.07.006. Epub 2015 Aug 8.
- Yoo JH, Kwon CI, Yoo KH, Yoon H, Kim WH, Ko KH, Hong SP, Park PW. [Effect of proton pump inhibitor in patients with acute pancreatitis - pilot study]. Korean J Gastroenterol. 2012 Dec;60(6):362-7. doi: 10.4166/kjg.2012.60.6.362. Korean.
- Powers PC, Siddiqui A, Sharaiha RZ, Yang G, Dawod E, Novikov AA, Javia A, Edirisuriya C, Noor A, Mumtaz T, Iqbal U, Loren DE, Kowalski TE, Cosgrove N, Alicea Y, Tyberg A, Andalib I, Kahaleh M, Adler DG. Discontinuation of proton pump inhibitor use reduces the number of endoscopic procedures required for resolution of walled-off pancreatic necrosis. Endosc Ultrasound. 2019 May-Jun;8(3):194-198. doi: 10.4103/eus.eus_59_18.
- Martins de Oliveira R, Antunes E, Pedrazzoli J Jr, Gambero A. The inhibitory effects of H+ K+ ATPase inhibitors on human neutrophils in vitro: restoration by a K+ ionophore. Inflamm Res. 2007 Mar;56(3):105-11. doi: 10.1007/s00011-006-6127-6.
- Handa O, Yoshida N, Fujita N, Tanaka Y, Ueda M, Takagi T, Kokura S, Naito Y, Okanoue T, Yoshikawa T. Molecular mechanisms involved in anti-inflammatory effects of proton pump inhibitors. Inflamm Res. 2006 Nov;55(11):476-80. doi: 10.1007/s00011-006-6056-4.
- Hackert T, Tudor S, Felix K, Dovshanskiy D, Hartwig W, Simon WA, Werner J. Effects of pantoprazole in experimental acute pancreatitis. Life Sci. 2010 Oct 23;87(17-18):551-7. doi: 10.1016/j.lfs.2010.09.008. Epub 2010 Sep 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-02441
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .