Myocardial Telomere Recapping Study pro dilatační kardiomyopatii (MERCURY-DCM)

Kritéria pro zařazení:

• DCM≥1 rok;
• NYHA II-IV;
• LVEF ≤ 35 %;
• podstoupili maximálně tolerovanou lékařskou terapii řízenou podle pokynů (GDMT) po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením do studie s přetrvávajícím srdečním selháním; nebo neschopni tolerovat standardizovanou farmakoterapii doporučenou doporučenými postupy (podle klinických údajů), ale ve které výzkumníci hodnotili účastníky, kteří by mohli mít prospěch ze studovaného léku; nebo hospitalizováni pro srdeční selhání více než 2krát během 1 roku a vyžadující intravenózní diuretiku, přičemž stav je stabilní déle než 2 týdny;
• Mít schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas před hodnocením a být schopen dokončit studii v souladu s požadavky protokolu studie;
• Muž nebo žena: (1) muži musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu alespoň 6 měsíců po návštěvě léčby; (2) ženy nebyly těhotné ani nekojely; (3) Ženy ve fertilním věku souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů po dobu nejméně 6 měsíců po podání (viz příloha 1)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se srdečním selháním způsobeným srdečními chorobami jinými než dilatační kardiomyopatie (včetně, ale bez omezení na ně, těžkého onemocnění chlopní, hypertyreózy, vrozené srdeční choroby, akutní virové myokarditidy, akutního koronárního syndromu, hypertrofické obstrukční kardiomyopatie, perikardiálního onemocnění, myokardiální amyloidózy, infiltrativní kardiomyopatie, nekorigované onemocnění štítné žlázy nebo aneuryzma levé komory).
• Koronarografie má stupeň zúžení levé hlavní koronární tepny (LM), levé přední sestupné větve (LAD), levé cirkumflexní větve (LCX) nebo pravé koronární tepny (RCA) > 50 %.
• Nekontrolované arytmie, o kterých se vyšetřovatel domnívá, že by ovlivnily tento pokus.
• Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem
• Předchozí přítomnost subjektů s imunologickými abnormalitami, o kterých se výzkumníci domnívají, že by mohla ovlivnit tuto studii (včetně, ale bez omezení na vrozenou imunodeficienci, lupus erythematodes, primární vaskulitidu, systémovou sklerózu, antifosfolipidový syndrom, autoimunitní onemocnění jater, autoimunitní tyreoiditidu).
• Ti, kteří mají v anamnéze nádor méně než 5 let nebo v současné době mají nádor, nebo ti, kteří mají prekancerózní léze potvrzené patologickým vyšetřením (včetně, ale bez omezení na duktální karcinom prsu in situ, cervikální dysplazie atd.)
• Známé progresivní onemocnění jater (aktivní hepatitida A, chronická infekce virem hepatitidy B nebo C, nekardiogenní cirhóza atd.)
• Akutní infekce se rozvinula do 2 týdnů před screeningem vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu nebo současná infekce vyžadující protiinfekční léčbu.
• Ti, kteří mají v anamnéze diseminovanou infekci herpes simplex nebo rekurentní (> 1krát) nebo diseminovaný herpes zoster.
• Perkutánní koronární intervence (PCI), koronární bypass (CABG), implantabilní implantabilní kardioverter-defibrilátor (ICD)/permanentní kardiostimulátor/kardiální resynchronizační terapie (CRT), radiofrekvenční ablace, redukce komorového objemu, oprava nebo plastika chlopně, intraaortální balonková kontrapulzace, pasivní omezovací zařízení (např. zařízení pro srdeční podporu CorCap™), implantaci zařízení pro podporu srdce, transplantaci srdce nebo jinou srdeční operaci lze podat do 3 měsíců před screeningem nebo do 3 měsíců po podání.
• Ti, kteří darovali ≥ 400 ml krve během 4 týdnů před screeningem nebo kteří měli významnou krevní ztrátu odpovídající alespoň 400 ml, nebo kteří dostali krevní transfuzi během 8 týdnů.
• Subjekty s kontraindikacemi pro koronarografii
• Kontraindikace pro detekci magnetickou rezonancí (MRI), mimo jiné: kardiostimulátor, defibrilátor, umělá srdeční chlopeň, kovová spona po operaci aneuryzmatu, zařízení pro perfuzi léků implantované do těla, jakékoli elektronické zařízení implantované do těla (neurostimulátor, růst kostí stimulátor), intravaskulární embolizační ocelový kroužek, filtr, monitor záznamu EKG, šrapnel nebo železný písek v těle, pevná ocelová dlaha a hřeby po operaci zlomeniny, kochleární implantát, nitrooční kovové cizí těleso apod.; Klaustrofobie atd.
• Ti, kteří měli v posledních pěti letech v minulosti zneužívání návykových látek nebo užívali drogy během 3 měsíců před testem.
• Účastníte se jiných klinických studií nebo byly dokončeny méně než 3 měsíce po skončení jiných klinických studií.
• Abnormální funkce jater: ALT nebo AST > 3násobek horní hranice normální hodnoty (ULN).
• Abnormální funkce ledvin: glomerulární filtrace < 30 ml/min nebo závislá na dialýze.
• Hematologické poruchy: trombocytopenie je definována jako <50 000 krevních destiček/μl během 30 dnů před screeningem; Anémie je definována jako hemoglobin <10 g/dl během 30 dnů před screeningem nebo jako závislost na krevní transfuzi; Neutropenie je definována jako absolutní hodnota neutrofilů < 1500 mm^3 během 30 dnů před screeningem.
• Pozitivní syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo dříve diagnostikovaná imunodeficience s absolutním počtem neutrofilů < 1000 buněk/mm^3.
• Ti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti treponema pallidum a pozitivní na rychlý plazmatický reagin test (RPR).
• Titr neutralizačních protilátek AAV9 > 1:50
• Subjekty s anamnézou aktivní tuberkulózy nebo aktivní či neaktivní TBC infekce při screeningu.
• 4 týdny před screeningem nebo ti, kteří plánují během studie dostat živou (oslabenou) vakcínu.
• Ti, kteří kouřili více než 20 cigaret denně nebo obvykle používali produkty obsahující nikotin během 3 měsíců před screeningem, vypili více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu = 360 ml piva nebo 45 ml lihovin nebo 150 ml vína se 40% obsahem alkoholu) nebo užívali přípravky obsahující alkohol 2 dny před podáním.
• Vyšetřovatelé se domnívají, že existují další stavy, které by měly vliv na nesnášenlivost této léčby nebo hodnocení koncového bodu.