Badanie podsumowujące telomery mięśnia sercowego w przypadku kardiomiopatii rozstrzeniowej (MERCURY-DCM)

Kryteria przyjęcia:

• DCM≥1rok;
• NYHA II-IV;
• LVEF ≤35%;
• Otrzymał maksymalnie tolerowaną terapię medyczną opartą na wytycznych (GDMT) przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania z przetrwałą niewydolnością serca; lub niezdolność do tolerowania standardowej farmakoterapii zalecanej przez wytyczne (zgodnie z danymi klinicznymi), ale w której badacze oceniali uczestników, którzy mogliby odnieść korzyść z badanego leku; lub hospitalizowany z powodu niewydolności serca więcej niż 2 razy w ciągu 1 roku i wymagający dożylnego leczenia moczopędnego, gdy stan jest stabilny przez ponad 2 tygodnie;
• Mieć zdolność zrozumienia i dobrowolnego podpisania świadomej zgody przed badaniem oraz być w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymogami protokołu badania;
• Mężczyzna lub kobieta: (1) mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po wizycie leczniczej; (2) kobiety nie były w ciąży ani nie karmiły piersią; (3) Kobiety w wieku rozrodczym zgadzają się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu (patrz dodatek 1)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niewydolnością serca spowodowaną chorobami serca innymi niż kardiomiopatia rozstrzeniowa (w tym między innymi ciężką wadą zastawkową serca, nadczynnością tarczycy, wrodzoną wadą serca, ostrym wirusowym zapaleniem mięśnia sercowego, ostrym zespołem wieńcowym, kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem zawężenia, chorobą osierdzia, amyloidozą mięśnia sercowego, kardiomiopatią naciekową, nieskorygowana choroba tarczycy lub tętniak lewej komory).
• W koronarografii stwierdza się stopień zwężenia pnia lewej tętnicy wieńcowej (LM), lewej gałęzi zstępującej przedniej (LAD), lewej gałęzi okalającej (LCX) lub prawej tętnicy wieńcowej (RCA) > 50%.
• Niekontrolowane arytmie, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na to badanie.
• Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Wcześniejsza obecność pacjentów z nieprawidłowościami immunologicznymi, które zdaniem badaczy mogą mieć wpływ na to badanie (w tym między innymi wrodzony niedobór odporności, toczeń rumieniowaty, pierwotne zapalenie naczyń, twardzina układowa, zespół antyfosfolipidowy, autoimmunologiczna choroba wątroby, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy).
• Osoby, które mają historię nowotworu krócej niż 5 lat lub obecnie mają guz lub te, u których zmiany przedrakowe potwierdzone badaniem patologicznym (w tym między innymi rak przewodowy sutka in situ, dysplazja szyjki macicy itp.)
• Znany postęp choroby wątroby (aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, niekardiogenna marskość wątroby itp.)
• Ostra infekcja rozwinęła się w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym wymagającym dożylnej antybiotykoterapii lub obecna infekcja wymagająca leczenia przeciwinfekcyjnego.
• Ci, którzy mieli historię rozsianego zakażenia wirusem opryszczki pospolitej lub nawracającego (> 1 razy) lub rozsianego półpaśca.
• Przezskórna interwencja wieńcowa (PCI), pomostowanie wieńcowe (CABG), implantacja kardiowertera-defibrylatora (ICD)/stałego stymulatora/terapia resynchronizująca serce (CRT), ablacja prądem o częstotliwości radiowej, zmniejszenie objętości komór, naprawa lub plastyka zastawek, kontrapulsacja balonem wewnątrzaortalnym, pasywne urządzenia unieruchamiające (np. urządzenia wspomagające pracę serca CorCap™), implantacja urządzenia wspomagającego pracę serca, przeszczep serca lub inna operacja kardiochirurgiczna mogą zostać przeprowadzone w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 3 miesięcy po podaniu.
• Osoby, które oddały ≥ 400 ml krwi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub które miały znaczną utratę krwi równoważną co najmniej 400 ml lub które otrzymały transfuzję krwi w ciągu 8 tygodni.
• Osoby z przeciwwskazaniami do koronarografii
• Przeciwwskazania do wykrywania rezonansu magnetycznego (MRI), w tym między innymi: rozrusznik serca, defibrylator, sztuczna zastawka serca, metalowy klips po operacji tętniaka, urządzenie do perfuzji leków wszczepione do organizmu, wszelkie urządzenia elektroniczne wszczepione do organizmu (neurostymulator, wzrost kości stymulator), stalowy pierścień do embolizacji wewnątrznaczyniowej, filtr, monitor rejestrujący EKG, odłamki lub piasek żelazny w ciele, unieruchomiona stalowa płytka i gwoździe po operacji złamania, implant ślimakowy, metalowe ciało obce wewnątrzgałkowe itp.; Klaustrofobia itp.
• Ci, którzy w ciągu ostatnich pięciu lat nadużywali substancji odurzających lub używali narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
• Uczestniczą w innych badaniach klinicznych lub zostały zakończone mniej niż 3 miesiące po zakończeniu innych badań klinicznych.
• Nieprawidłowa czynność wątroby: AlAT lub AspAT > 3-krotność górnej granicy normy (GGN).
• Nieprawidłowa czynność nerek: szybkość przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min lub zależna od dializy.
• Zaburzenia hematologiczne: małopłytkowość jest definiowana jako <50 000 płytek krwi/μl w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; Anemię definiuje się jako stężenie hemoglobiny <10 g/dl w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub uzależnienie od transfuzji krwi; Neutropenię definiuje się jako bezwzględną liczbę neutrofilów < 1500 mm^3 w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wcześniej zdiagnozowany niedobór odporności z bezwzględną liczbą neutrofili < 1000 komórek/mm^3.
• Ci, którzy mają pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał treponema pallidum i szybki test reaginowy w osoczu (RPR).
• Miano przeciwciał neutralizujących AAV9 > 1:50
• Pacjenci z historią czynnej gruźlicy lub aktywnym lub nieaktywnym zakażeniem gruźlicą podczas badania przesiewowego.
• 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym lub ci, którzy planują otrzymać żywą (atenuowaną) szczepionkę podczas badania.
• Osoby, które paliły więcej niż 20 papierosów dziennie lub nałogowo stosowały produkty zawierające nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, wypijały ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka alkoholu = 360 ml piwa lub 45 ml wódki lub 150 ml wina z 40% zawartością alkoholu) lub przyjmował produkty zawierające alkohol 2 dni przed podaniem.
• Badacze uważają, że istnieją inne warunki, które miałyby wpływ na nietolerancję tego leczenia lub ocenę punktu końcowego.