Studio sulla ricopertura dei telomeri miocardici per la cardiomiopatia dilatativa (MERCURY-DCM)

Criterio di inclusione:

• DCM≥1 anno;
• NYHA II-IV;
• LVEF ≤35%;
• Ricevuto terapia medica orientata alle linee guida (GDMT) massimamente tollerata per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento con insufficienza cardiaca persistente; o incapace di tollerare la farmacoterapia standardizzata raccomandata dalle linee guida (secondo i dati clinici), ma in cui i ricercatori hanno valutato i partecipanti che potrebbero beneficiare del farmaco in studio; o ospedalizzato per insufficienza cardiaca più di 2 volte entro 1 anno e richiedente terapia diuretica per via endovenosa, mentre la condizione è stabile per più di 2 settimane;
• Avere la capacità di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato prima della sperimentazione ed essere in grado di completare lo studio in conformità con i requisiti del protocollo di sperimentazione;
• Maschi o femmine: (1) i soggetti maschi devono accettare di usare la contraccezione per almeno 6 mesi dopo la visita di trattamento; (2) i soggetti di sesso femminile non erano in gravidanza o in allattamento; (3) Le donne in età fertile accettano di rispettare le linee guida contraccettive per almeno 6 mesi dopo la somministrazione (vedere Appendice 1)

Criteri di esclusione:

• Pazienti con insufficienza cardiaca causata da malattie cardiache diverse dalla cardiomiopatia dilatativa (incluse ma non limitate a cardiopatia valvolare grave, ipertiroidismo, cardiopatia congenita, miocardite virale acuta, sindrome coronarica acuta, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, malattia del pericardio, amiloidosi miocardica, cardiomiopatia infiltrativa, tiroide non corretta o aneurisma del ventricolo sinistro).
• L'angiografia coronarica ha un grado di restringimento dell'arteria coronaria principale sinistra (LM), del ramo discendente anteriore sinistro (LAD), del ramo circonflesso sinistro (LCX) o dell'arteria coronaria destra (RCA) > 50%.
• Aritmie incontrollate che il ricercatore ritiene possano influenzare questo studio.
• Infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening
• Precedente presenza di soggetti con anomalie immunologiche che i ricercatori ritengono possano influenzare questo studio (incluso ma non limitato a immunodeficienza congenita, lupus eritematoso, vasculite primaria, sclerosi sistemica, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, malattia epatica autoimmune, tiroidite autoimmune).
• Coloro che hanno una storia di tumore da meno di 5 anni o hanno attualmente un tumore, o coloro che hanno lesioni precancerose confermate da un esame patologico (incluso ma non limitato a carcinoma duttale mammario in situ, displasia cervicale, ecc.)
• Malattia epatica a progressione nota (epatite A attiva, infezione cronica da virus dell'epatite B o C, cirrosi non cardiogena, ecc.)
• Infezione acuta sviluppata entro 2 settimane prima dello screening che richiede una terapia antibiotica per via endovenosa o infezione in corso che richiede una terapia antinfettiva.
• Coloro che hanno una storia di infezione da herpes simplex disseminata o ricorrente (> 1 volte) o herpes zoster disseminato.
• Intervento coronarico percutaneo (PCI), bypass coronarico (CABG), defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD)/pacemaker permanente/impianto di terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT), ablazione con radiofrequenza, riduzione del volume ventricolare, riparazione o plastica della valvola, contropulsazione del palloncino intra-aortico, dispositivi di contenzione passiva (ad es. dispositivi di supporto cardiaco CorCap™), impianto di dispositivi di assistenza cardiaca, trapianto di cuore o altri interventi di cardiochirurgia possono essere ricevuti entro 3 mesi prima dello screening o entro 3 mesi dopo la somministrazione.
• Coloro che hanno donato ≥ 400 ml di sangue entro 4 settimane prima dello screening, o che hanno avuto una significativa perdita di sangue equivalente ad almeno 400 ml, o che hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 8 settimane.
• Soggetti con controindicazioni alla coronarografia
• Controindicazioni per il rilevamento della risonanza magnetica (MRI), inclusi ma non limitati a: pacemaker, defibrillatore, valvola cardiaca artificiale, clip metallica dopo intervento chirurgico di aneurisma, dispositivo di perfusione di farmaci impiantato nel corpo, qualsiasi dispositivo elettronico impiantato nel corpo (neurostimolatore, crescita ossea stimolatore), anello d'acciaio per embolizzazione intravascolare, filtro, monitor di registrazione ECG, schegge o sabbia di ferro nel corpo, piastra d'acciaio fissa e chiodi dopo intervento chirurgico per fratture, impianto cocleare, corpo estraneo metallico intraoculare, ecc.; Claustrofobia, ecc.
• Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze negli ultimi cinque anni o hanno fatto uso di droghe nei 3 mesi precedenti il ​​test.
• Partecipano ad altri studi clinici o sono stati completati meno di 3 mesi dopo la fine di altri studi clinici.
• Funzionalità epatica anormale: ALT o AST > 3 volte il limite superiore del valore normale (ULN).
• Funzionalità renale anormale: velocità di filtrazione glomerulare < 30 mL/min o dialisi-dipendente.
• Patologie ematologiche: la trombocitopenia è definita come <50.000 piastrine/μL entro 30 giorni prima dello screening; L'anemia è definita come emoglobina <10 g/dL entro 30 giorni prima dello screening o dipendenza da trasfusioni di sangue; La neutropenia è definita come un valore assoluto di neutrofili < 1500 mm^3 entro 30 giorni prima dello screening.
• Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, o immunodeficienza precedentemente diagnosticata con una conta assoluta dei neutrofili < 1000 cellule/mm^3.
• Coloro che sono positivi agli anticorpi del treponema pallidum e positivi al test rapido della reaginazione del plasma (RPR).
• Titolo anticorpale neutralizzante AAV9 > 1:50
• Soggetti con una storia di tubercolosi attiva o infezione da tubercolosi attiva o inattiva allo screening.
• 4 settimane prima dello screening o coloro che intendono ricevere un vaccino vivo (attenuato) durante la sperimentazione.
• Coloro che hanno fumato più di 20 sigarette al giorno o consumato abitualmente prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening, hanno bevuto più di 14 unità alcoliche a settimana (1 unità alcolica = 360 ml di birra o 45 ml di alcolici o 150 ml di vino con gradazione alcolica del 40%) o ha assunto prodotti contenenti alcol 2 giorni prima della somministrazione.
• I ricercatori ritengono che ci siano altre condizioni che potrebbero avere un impatto sull'intolleranza a questo trattamento o sulla valutazione dell'endpoint.