Étude de rechapage des télomères myocardiques pour la cardiomyopathie dilatée (MERCURY-DCM)

Critère d'intégration:

• DCM≥1 an ;
• NYHA II-IV ;
• FEVG ≤35 % ;
• A reçu un traitement médical dirigé par les directives (GDMT) au maximum toléré pendant au moins 3 mois avant l'inscription avec une insuffisance cardiaque persistante ; ou incapable de tolérer la pharmacothérapie standardisée recommandée par les lignes directrices (selon les données cliniques), mais dans laquelle les investigateurs ont évalué les participants qui pourraient bénéficier du médicament à l'étude ; ou hospitalisé pour insuffisance cardiaque plus de 2 fois en 1 an et nécessitant un traitement diurétique intraveineux, alors que l'état est stable depuis plus de 2 semaines ;
• Avoir la capacité de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé avant l'essai, et être en mesure de terminer l'étude conformément aux exigences du protocole d'essai ;
• Homme ou femme : (1) les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant au moins 6 mois après la visite de traitement ; (2) les sujets féminins n'étaient pas enceintes ou n'allaitaient pas; (3) Les femmes en âge de procréer acceptent de se conformer aux conseils en matière de contraception pendant au moins 6 mois après l'administration (voir annexe 1)

Critère d'exclusion:

• Patients souffrant d'insuffisance cardiaque causée par des maladies cardiaques autres que la cardiomyopathie dilatée (y compris, mais sans s'y limiter, une cardiopathie valvulaire sévère, une hyperthyroïdie, une cardiopathie congénitale, une myocardite virale aiguë, un syndrome coronarien aigu, une cardiomyopathie obstructive hypertrophique, une maladie péricardique, une amylose myocardique, une cardiomyopathie infiltrante, maladie thyroïdienne non corrigée ou anévrisme ventriculaire gauche).
• La coronarographie a un degré de rétrécissement de l'artère coronaire principale gauche (LM), de la branche descendante antérieure gauche (LAD), de la branche circonflexe gauche (LCX) ou de l'artère coronaire droite (RCA) > 50 %.
• Arythmies incontrôlées qui, selon l'investigateur, affecteraient cet essai.
• Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
• Présence antérieure de sujets présentant des anomalies immunologiques qui, selon les enquêteurs, pourraient affecter cet essai (y compris, mais sans s'y limiter, l'immunodéficience congénitale, le lupus érythémateux, la vascularite primaire, la sclérodermie systémique, le syndrome des antiphospholipides, la maladie hépatique auto-immune, la thyroïdite auto-immune).
• Ceux qui ont des antécédents de tumeur depuis moins de 5 ans ou qui ont actuellement une tumeur, ou ceux qui ont des lésions précancéreuses confirmées par un examen anatomopathologique (y compris, mais sans s'y limiter, le carcinome canalaire du sein in situ, la dysplasie cervicale, etc.)
• Maladie hépatique évolutive connue (hépatite A active, infection chronique par le virus de l'hépatite B ou C, cirrhose non cardiogénique, etc.)
• Infection aiguë développée dans les 2 semaines précédant le dépistage nécessitant une antibiothérapie intraveineuse, ou infection en cours nécessitant un traitement anti-infectieux.
• Ceux qui ont des antécédents d'infection à herpès simplex disséminée ou récurrente (> 1 fois) ou de zona disséminé.
• Intervention coronarienne percutanée (ICP), pontage coronarien (PAC), implantation d'un défibrillateur cardiaque implantable (ICD)/stimulateur cardiaque permanent/thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT), ablation par radiofréquence, réduction du volume ventriculaire, réparation ou plastie valvulaire, contre-pulsation par ballonnet intra-aortique, les dispositifs de contention passive (par exemple, les dispositifs d'assistance cardiaque CorCap™), l'implantation d'un dispositif d'assistance cardiaque, la transplantation cardiaque ou toute autre chirurgie cardiaque peuvent être reçus dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans les 3 mois suivant l'administration.
• Ceux qui ont donné ≥ 400 ml de sang dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou qui ont eu une perte de sang significative équivalente à au moins 400 ml, ou qui ont reçu des transfusions sanguines dans les 8 semaines.
• Sujets présentant des contre-indications à la coronarographie
• Contre-indications à la détection par imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris, mais sans s'y limiter : stimulateur cardiaque, défibrillateur, valve cardiaque artificielle, clip métallique après une chirurgie d'anévrisme, dispositif de perfusion de médicaments implanté dans le corps, tout dispositif électronique implanté dans le corps (neurostimulateur, stimulateur de croissance osseuse stimulateur), anneau en acier d'embolisation intravasculaire, filtre, moniteur d'enregistrement ECG, éclats d'obus ou sable de fer dans le corps, plaque d'acier fixe et clous après chirurgie de fracture, implant cochléaire, corps étranger métallique intraoculaire, etc. ; Claustrophobie, etc.
• Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie au cours des cinq dernières années ou qui ont consommé de la drogue au cours des 3 mois précédant le test.
• Participent à d'autres essais cliniques ou ont été terminés moins de 3 mois après la fin d'autres essais cliniques.
• Fonction hépatique anormale : ALT ou AST > 3 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN).
• Fonction rénale anormale : débit de filtration glomérulaire < 30 mL/min ou dépendant de la dialyse.
• Troubles hématologiques : la thrombocytopénie est définie comme < 50 000 plaquettes/μL dans les 30 jours précédant le dépistage ; L'anémie est définie comme une hémoglobine <10 g/dL dans les 30 jours précédant le dépistage ou la dépendance à la transfusion sanguine ; La neutropénie est définie comme une valeur absolue de neutrophiles < 1500 mm^3 dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, ou immunodéficience précédemment diagnostiquée avec un nombre absolu de neutrophiles < 1 000 cellules/mm^3.
• Ceux qui sont positifs pour les anticorps contre le tréponème pallidum et positifs pour le test rapide de réagine plasmatique (RPR).
• Titre d'anticorps neutralisant AAV9 > 1:50
• Sujets ayant des antécédents de tuberculose active ou d'infection tuberculeuse active ou inactive lors du dépistage.
• 4 semaines avant le dépistage, ou ceux qui prévoient de recevoir un vaccin vivant (atténué) pendant l'essai.
• Ceux qui ont fumé plus de 20 cigarettes par jour ou utilisé habituellement des produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage, ont bu plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool = 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux ou 150 ml de vin à 40 % d'alcool) ou pris des produits contenant de l'alcool 2 jours avant l'administration.
• Les chercheurs pensent qu'il existe d'autres conditions qui auraient un impact sur l'intolérance à ce traitement ou sur l'évaluation des paramètres.