Myocardial Telomere Recapping-undersøgelse for dilateret kardiomyopati (MERCURY-DCM)

Inklusionskriterier:

• DCM≥1 år;
• NYHA II-IV;
• LVEF ≤35%；
• Modtog maksimalt tolereret guideline-directed medicinsk terapi (GDMT) i mindst 3 måneder før indskrivning med vedvarende hjertesvigt; eller ude af stand til at tolerere standardiseret farmakoterapi anbefalet af retningslinjer (ifølge kliniske data), men hvor efterforskerne vurderede deltagere, der kunne drage fordel af undersøgelseslægemidlet; eller indlagt for hjertesvigt mere end 2 gange inden for 1 år og kræver intravenøs diuretikabehandling, mens tilstanden er stabil i mere end 2 uger;
• Have evnen til at forstå og frivilligt underskrive informeret samtykke før forsøget og være i stand til at fuldføre undersøgelsen i overensstemmelse med kravene i forsøgsprotokollen;
• Mand eller kvinde: (1) mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention i mindst 6 måneder efter behandlingsbesøg; (2) de kvindelige forsøgspersoner var ikke gravide eller ammende; (3) Kvinder i den fødedygtige alder accepterer at overholde præventionsvejledningen i mindst 6 måneder efter administration (se bilag 1)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hjertesvigt forårsaget af andre hjertesygdomme end dilateret kardiomyopati (herunder, men ikke begrænset til, alvorlig hjerteklapsygdom, hyperthyroidisme, medfødt hjertesygdom, akut viral myocarditis, akut koronarsyndrom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, perikardiesygdom, myokardieamylose, myokardieamylose, ukorrigeret skjoldbruskkirtelsygdom eller venstre ventrikulær aneurisme).
• Koronar angiografi har en grad af indsnævring af venstre hovedkranspulsåre (LM), venstre anterior nedadgående gren (LAD), venstre cirkumfleksgren (LCX) eller højre kranspulsåre (RCA) > 50%.
• Ukontrollerede arytmier, som efterforskeren mener vil påvirke dette forsøg.
• Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
• Tidligere tilstedeværelse af forsøgspersoner med immunologiske abnormiteter, som efterforskerne mener kan påvirke dette forsøg (herunder, men ikke begrænset til, medfødt immundefekt, lupus erythematosus, primær vaskulitis, systemisk sklerose, antiphospholipidsyndrom, autoimmun leversygdom, autoimmun thyroiditis).
• Dem, der har en historie med tumor i mindre end 5 år eller i øjeblikket har en tumor, eller dem, der har præcancerøse læsioner bekræftet ved patologisk undersøgelse (herunder, men ikke begrænset til brystduktal carcinom in situ, cervikal dysplasi osv.)
• Kendt fremskridt leversygdom (aktiv hepatitis A, kronisk hepatitis B- eller C-virusinfektion, ikke-kardiogen cirrhose osv.)
• Akut infektion udviklet inden for 2 uger før screening, der kræver intravenøs antibiotikabehandling, eller aktuel infektion, der kræver anti-infektionsbehandling.
• Dem, der har en historie med dissemineret herpes simplex-infektion eller tilbagevendende (> 1 gange) eller spredt herpes zoster.
• Perkutan koronar intervention (PCI), koronar bypasstransplantation (CABG), implanterbar cardioverter defibrillator (ICD)/permanent pacemaker/hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) implantation, radiofrekvensablation, ventrikulær volumenreduktion, klapreparation eller plastik, intra-aorta ballon modpulsation, passive fastholdelsesanordninger (f.eks. CorCap™ hjertestøtteanordninger), implantation af hjertehjælpeanordninger, hjertetransplantation eller anden hjertekirurgi kan modtages inden for 3 måneder før screening eller inden for 3 måneder efter administration.
• De, der donerede ≥ 400 mL blod inden for 4 uger før screening, eller som havde et betydeligt blodtab svarende til mindst 400 mL, eller som modtog blodtransfusioner inden for 8 uger.
• Personer med kontraindikationer for koronar angiografi
• Kontraindikationer for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), herunder men ikke begrænset til: pacemaker, defibrillator, kunstig hjerteklap, metalklemme efter aneurismekirurgi, lægemiddelperfusionsanordning implanteret i kroppen, enhver elektronisk enhed implanteret i kroppen (neurostimulator, knoglevækst) stimulator), intravaskulær embolisering stålring, filter, EKG-optagelsesmonitor, granatsplinter eller jernsand i kroppen, fikseret stålplade og søm efter frakturkirurgi, cochleært implantat, intraokulært metalfremmedlegeme osv.; Klaustrofobi osv.
• Dem, der har en historie med stofmisbrug inden for de seneste fem år eller har brugt stoffer i de 3 måneder forud for testen.
• Deltager i andre kliniske forsøg, eller er blevet afsluttet mindre end 3 måneder efter afslutningen af ​​andre kliniske forsøg.
• Unormal leverfunktion: ALAT eller AST > 3 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN).
• Unormal nyrefunktion: glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min eller dialyseafhængig.
• Hæmatologiske lidelser: trombocytopeni er defineret som <50.000 blodplader/μL inden for 30 dage før screening; Anæmi er defineret som hæmoglobin <10 g/dL inden for 30 dage før screening eller afhængighed af blodtransfusion; Neutropeni er defineret som en absolut neutrofil værdi < 1500 mm^3 inden for 30 dage før screening.
• Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller humant immundefektvirus (HIV) positivt eller tidligere diagnosticeret immundefekt med et absolut neutrofiltal < 1000 celler/mm^3.
• De, der er positive for treponema pallidum-antistoffer og positive for hurtig plasma reagin test (RPR).
• AAV9 neutraliserende antistoftiter > 1:50
• Personer med en historie med aktiv tuberkulose eller aktiv eller inaktiv TB-infektion ved screening.
• 4 uger før screening, eller dem, der planlægger at modtage en levende (svækket) vaccine under forsøget.
• De, der røg mere end 20 cigaretter om dagen eller sædvanligvis brugte nikotinholdige produkter i de 3 måneder før screeningen, drak mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol = 360 ml øl eller 45 ml spiritus eller 150 ml vin med 40 % alkoholindhold) eller tog alkoholholdige produkter 2 dage før administration.
• Efterforskerne mener, at der er andre tilstande, der vil have en indvirkning på intolerance over for denne behandling eller effektmålsevaluering.