Myokard-Telomer-Recapping-Studie für dilatative Kardiomyopathie (MERCURY-DCM)

Einschlusskriterien:

• DCM ≥ 1 Jahr;
• NYHA II–IV;
• LVEF ≤35%;
• Erhaltene maximal tolerierte leitlinienorientierte medizinische Therapie (GDMT) für mindestens 3 Monate vor der Einschreibung mit anhaltender Herzinsuffizienz; oder nicht in der Lage sind, eine von Leitlinien empfohlene standardisierte Pharmakotherapie (gemäß klinischen Daten) zu vertragen, bei der die Prüfärzte jedoch Teilnehmer bewerteten, die von dem Studienmedikament profitieren könnten; oder mehr als 2 Mal innerhalb eines Jahres wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden und eine intravenöse diuretische Therapie benötigen, während der Zustand für mehr als 2 Wochen stabil ist;
• die Fähigkeit haben, die Einverständniserklärung vor der Studie zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, und in der Lage sein, die Studie gemäß den Anforderungen des Studienprotokolls abzuschließen;
• Männlich oder weiblich: (1) männliche Probanden müssen zustimmen, für mindestens 6 Monate nach dem Behandlungsbesuch Verhütungsmittel anzuwenden; (2) die weiblichen Versuchspersonen waren nicht schwanger oder stillten; (3) Frauen im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, die Verhütungsrichtlinien für mindestens 6 Monate nach der Verabreichung einzuhalten (siehe Anhang 1).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Herzinsuffizienz, verursacht durch andere Herzerkrankungen als dilatative Kardiomyopathie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Herzklappenerkrankung, Hyperthyreose, angeborene Herzerkrankung, akute virale Myokarditis, akutes Koronarsyndrom, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, Perikarderkrankung, myokardiale Amyloidose, infiltrative Kardiomyopathie, unkorrigierte Schilddrüsenerkrankung oder linksventrikuläres Aneurysma).
• Koronarangiographie hat einen Verengungsgrad der linken Hauptkoronararterie (LM), des linken vorderen absteigenden Astes (LAD), des linken Zirkumflexasts (LCX) oder der rechten Koronararterie (RCA) > 50%.
• Unkontrollierte Arrhythmien, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie diese Studie beeinträchtigen würden.
• Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Früheres Vorhandensein von Probanden mit immunologischen Anomalien, von denen die Ermittler glauben, dass sie diese Studie beeinflussen könnten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf angeborene Immunschwäche, Lupus erythematodes, primäre Vaskulitis, systemische Sklerose, Antiphospholipid-Syndrom, autoimmune Lebererkrankung, autoimmune Thyreoiditis).
• Diejenigen, die eine Tumorvorgeschichte von weniger als 5 Jahren haben oder derzeit einen Tumor haben, oder diejenigen, die präkanzeröse Läsionen haben, die durch eine pathologische Untersuchung bestätigt wurden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Brustgangkarzinom in situ, zervikale Dysplasie usw.)
• Bekannte fortschreitende Lebererkrankung (aktive Hepatitis A, chronische Infektion mit dem Hepatitis B- oder C-Virus, nicht-kardiogene Zirrhose usw.)
• Akute Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening aufgetreten ist und eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert, oder aktuelle Infektion, die eine antiinfektiöse Therapie erfordert.
• Diejenigen, die eine Vorgeschichte mit disseminierter Herpes-simplex-Infektion oder rezidivierendem (> 1-mal) oder disseminiertem Herpes zoster haben.
• Perkutane Koronarintervention (PCI), koronare Bypassoperation (CABG), implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD)/permanenter Schrittmacher/kardiale Resynchronisationstherapie (CRT)-Implantation, Radiofrequenzablation, ventrikuläre Volumenreduktion, Klappenreparatur oder -plastik, intraaortale Ballongegenpulsation, passive Rückhaltevorrichtungen (z. B. CorCap™-Herzunterstützungsvorrichtungen), die Implantation von Herzunterstützungsvorrichtungen, Herztransplantationen oder andere Herzoperationen können innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung durchgeführt werden.
• Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening ≥ 400 ml Blut gespendet haben oder die einen signifikanten Blutverlust von mindestens 400 ml hatten oder die innerhalb von 8 Wochen Bluttransfusionen erhalten haben.
• Patienten mit Kontraindikationen für die Koronarangiographie
• Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie (MRT)-Erkennung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Herzschrittmacher, Defibrillator, künstliche Herzklappe, Metallclip nach Aneurysmaoperation, in den Körper implantiertes medikamentöses Perfusionsgerät, jedes in den Körper implantierte elektronische Gerät (Neurostimulator, Knochenwachstum Stimulator), intravaskulärer Embolisationsstahlring, Filter, EKG-Aufzeichnungsmonitor, Schrapnell oder Eisensand im Körper, fixierte Stahlplatte und Nägel nach Frakturoperationen, Cochlea-Implantat, intraokularer Metallfremdkörper usw.; Klaustrophobie usw.
• Diejenigen, die in den letzten fünf Jahren eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch hatten oder in den 3 Monaten vor dem Test Drogen konsumiert haben.
• An anderen klinischen Studien teilnehmen oder weniger als 3 Monate nach dem Ende anderer klinischer Studien abgeschlossen wurden.
• Abnormale Leberfunktion: ALT oder AST > 3 mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Abnormale Nierenfunktion: glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min oder abhängig von der Dialyse.
• Hämatologische Erkrankungen: Thrombozytopenie ist definiert als <50.000 Thrombozyten/μl innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening; Anämie ist definiert als Hämoglobin < 10 g/dl innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Abhängigkeit von Bluttransfusionen; Neutropenie ist definiert als ein absoluter Neutrophilenwert < 1500 mm^3 innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder positives humanes Immunschwächevirus (HIV) oder zuvor diagnostizierter Immunschwäche mit einer absoluten Neutrophilenzahl < 1000 Zellen/mm^3.
• Diejenigen, die positiv auf Treponema pallidum-Antikörper und positiv auf den Plasma-Reagin-Schnelltest (RPR) sind.
• Titer des neutralisierenden AAV9-Antikörpers > 1:50
• Probanden mit aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte oder aktiver oder inaktiver TB-Infektion beim Screening.
• 4 Wochen vor dem Screening oder diejenigen, die planen, während der Studie einen (attenuierten) Lebendimpfstoff zu erhalten.
• Diejenigen, die in den 3 Monaten vor dem Screening mehr als 20 Zigaretten pro Tag geraucht oder gewohnheitsmäßig nikotinhaltige Produkte verwendet haben, tranken mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen oder 150 ml Wein). mit 40 % Alkoholgehalt) oder 2 Tage vor der Einnahme alkoholhaltige Produkte eingenommen haben.
• Die Forscher glauben, dass es andere Bedingungen gibt, die einen Einfluss auf die Intoleranz gegenüber dieser Behandlung oder Endpunktbewertung haben würden.