Myocardiale Telomere Recapping-studie voor gedilateerde cardiomyopathie (MERCURY-DCM)

Inclusiecriteria:

• DCM≥1 jaar;
• NYHA II-IV;
• LVEF ≤35%;
• Ontvangen maximaal getolereerde richtlijngerichte medische therapie (GDMT) gedurende ten minste 3 maanden vóór inschrijving met aanhoudend hartfalen; of niet in staat zijn gestandaardiseerde farmacotherapie te verdragen die wordt aanbevolen door richtlijnen (volgens klinische gegevens), maar waarin onderzoekers deelnemers beoordeelden die baat zouden kunnen hebben bij het onderzoeksgeneesmiddel; of meer dan 2 keer binnen 1 jaar in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens hartfalen en intraveneuze diuretica nodig hebben, terwijl de aandoening langer dan 2 weken stabiel is;
• In staat zijn om geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen vóór het onderzoek, en in staat zijn om het onderzoek te voltooien in overeenstemming met de vereisten van het onderzoeksprotocol;
• Man of vrouw: (1) mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 6 maanden na het behandelingsbezoek; (2) de vrouwelijke proefpersonen waren niet zwanger of gaven geen borstvoeding; (3) Vrouwtjes die zwanger kunnen worden stemmen ermee in zich te houden aan de anticonceptierichtlijn gedurende ten minste 6 maanden na toediening (zie bijlage 1)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met hartfalen veroorzaakt door andere hartziekten dan gedilateerde cardiomyopathie (inclusief maar niet beperkt tot ernstige hartklepziekte, hyperthyreoïdie, congenitale hartziekte, acute virale myocarditis, acuut coronair syndroom, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, pericardiale ziekte, myocardiale amyloïdose, infiltratieve cardiomyopathie, niet-gecorrigeerde schildklieraandoening of linkerventrikelaneurysma).
• Coronaire angiografie heeft een mate van vernauwing van de linker hoofdkransslagader (LM), linker voorste neergaande tak (LAD), linker circumflextak (LCX) of rechter kransslagader (RCA) > 50%.
• Ongecontroleerde aritmieën waarvan de onderzoeker denkt dat ze deze studie zouden beïnvloeden.
• Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening
• Eerdere aanwezigheid van proefpersonen met immunologische afwijkingen waarvan de onderzoekers denken dat deze van invloed kunnen zijn op deze studie (inclusief maar niet beperkt tot congenitale immunodeficiëntie, lupus erythematosus, primaire vasculitis, systemische sclerose, antifosfolipidensyndroom, auto-immuunziekte van de lever, auto-immuunthyroïditis).
• Degenen met een voorgeschiedenis van tumoren van minder dan 5 jaar of die momenteel een tumor hebben, of degenen met precancereuze laesies bevestigd door pathologisch onderzoek (inclusief maar niet beperkt tot ductaal carcinoom in situ van de borst, cervicale dysplasie, enz.)
• Bekende progressieve leverziekte (actieve hepatitis A, chronische hepatitis B- of C-virusinfectie, niet-cardiogene cirrose, enz.)
• Een acute infectie ontwikkelde zich binnen 2 weken voorafgaand aan de screening waarvoor intraveneuze antibiotische therapie nodig was, of een huidige infectie waarvoor anti-infectieuze therapie nodig was.
• Degenen met een voorgeschiedenis van gedissemineerde herpes simplex-infectie of recidiverende (> 1 keer) of gedissemineerde herpes zoster.
• Percutane coronaire interventie (PCI), coronaire bypass-transplantatie (CABG), implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD)/permanente pacemaker/cardiale resynchronisatietherapie (CRT)-implantatie, radiofrequente ablatie, ventriculaire volumereductie, klepreparatie of -plastiek, intra-aortaballontegenpulsatie, passieve fixatiehulpmiddelen (bijv. CorCap™-hulpmiddelen voor het hart), implantatie van harthulpmiddelen, harttransplantatie of andere hartchirurgie kunnen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of binnen 3 maanden na toediening worden ontvangen.
• Degenen die ≥ 400 ml bloed hebben gedoneerd binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of die significant bloedverlies hadden gelijk aan ten minste 400 ml, of die binnen 8 weken bloedtransfusies hebben ontvangen.
• Proefpersonen met contra-indicaties voor coronaire angiografie
• Contra-indicaties voor Magnetic Resonance Imaging (MRI) detectie, inclusief maar niet beperkt tot: pacemaker, defibrillator, kunstmatige hartklep, metalen clip na aneurysma-operatie, medicijnperfusie-apparaat geïmplanteerd in het lichaam, elk elektronisch apparaat geïmplanteerd in het lichaam (neurostimulator, botgroei stimulator), intravasculaire embolisatie stalen ring, filter, ECG-registratiemonitor, granaatscherven of ijzerzand in het lichaam, vaste stalen plaat en spijkers na breukchirurgie, cochleair implantaat, intraoculair metalen vreemd lichaam, enz.; Claustrofobie, enz.
• Degenen die in de afgelopen vijf jaar een voorgeschiedenis van middelenmisbruik hebben of drugs hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de test.
• Deelnemen aan andere klinische onderzoeken, of minder dan 3 maanden na het einde van andere klinische onderzoeken zijn afgerond.
• Abnormale leverfunctie: ALAT of ASAT > 3 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN).
• Abnormale nierfunctie: glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min of afhankelijk van dialyse.
• Hematologische aandoeningen: trombocytopenie wordt gedefinieerd als <50.000 bloedplaatjes/μl binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening; Anemie wordt gedefinieerd als hemoglobine <10 g/dL binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of afhankelijkheid van bloedtransfusie; Neutropenie wordt gedefinieerd als een absolute neutrofielwaarde < 1500 mm^3 binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief, of eerder gediagnosticeerde immunodeficiëntie met een absoluut aantal neutrofielen < 1000 cellen/mm^3.
• Degenen die positief zijn voor antilichamen tegen treponema pallidum en positief voor de snelle plasma-reagin-test (RPR).
• AAV9 neutraliserende antilichaamtiter > 1:50
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose of actieve of inactieve tbc-infectie bij screening.
• 4 weken voorafgaand aan de screening, of degenen die van plan zijn om tijdens de proef een levend (verzwakt) vaccin te krijgen.
• Degenen die meer dan 20 sigaretten per dag rookten of gewoonlijk nicotinehoudende producten gebruikten in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, dronken meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid alcohol = 360 ml bier of 45 ml sterke drank of 150 ml wijn met een alcoholgehalte van 40%) of 2 dagen voor toediening alcoholhoudende producten heeft ingenomen.
• De onderzoekers zijn van mening dat er andere aandoeningen zijn die van invloed kunnen zijn op intolerantie voor deze behandeling of eindpuntevaluatie.