Studie hodnotící účinnost a bezpečnost risdiplamu podávaného dětským pacientům se spinální svalovou atrofií, kteří po genové terapii zaznamenali plató nebo pokles funkce (HINALEA 2)
9. září 2026 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Otevřená studie fáze IV hodnotící účinnost a bezpečnost risdiplamu podávaného dětským pacientům se spinální svalovou atrofií, kteří po genové terapii zaznamenali plató nebo pokles funkce
Jedná se o otevřenou, jednoramennou, multicentrickou klinickou studii k hodnocení účinnosti a bezpečnosti risdiplamu podávaného pediatrickým účastníkům se SMA a 2 kopiemi SMN2, kteří dříve dostávali onasemnogen abeparvovec a zaznamenali plató nebo pokles funkce.
Účastníky, kteří mají být zapsáni, jsou děti mladší 2 let s genetickou diagnózou SMA.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
28
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Reference Study ID Number: BN44621 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
- Telefonní číslo: 888-662-6728 (U.S. Only)
- E-mail: global-roche-genentech-trials@gene.com
Studijní místa
-
-
-
Beersheba, Izrael, 8410101
- Nábor
- Soroka Medical Center
-
Petah Tikva, Izrael, 4920235
- Nábor
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Nábor
- Sourasky MC, Dana-Dwek Children's Hospital
-
-
-
-
-
Al Rayyan, Katar
- Nábor
- Sidra Medicine
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Nábor
- Charité - Universitätsmedizin Berlin SPZ Abteilung Neuropaediatrie
-
Giessen, Německo, 35392
- Nábor
- UKGM Standort Gießen
-
-
-
-
-
Gda?sk, Polsko, 80-952
- Nábor
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Warsaw, Polsko, 04-730
- Nábor
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Nábor
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72103
- Nábor
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Madera, California, Spojené státy, 93636
- Nábor
- Valley Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Nábor
- Stanford Univ Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Nábor
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Nábor
- University of Florida Pediatrics
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329-2309
- Nábor
- Children's Healthcare of Atlanta Center for Advanced Pediatrics
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Nábor
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Nábor
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23510
- Staženo
- Children's Hospital of the King's Daughter
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- <2 roky věku v době informovaného souhlasu
- Potvrzená diagnóza 5q-autozomálně recesivního SMA
- Potvrzená přítomnost dvou kopií genu SMN2
- Podávání onasemnogenu abeparvovec presymptomaticky nebo postsymptomaticky
- Dostal onasemnogen abeparvovec pro SMA nejméně 3 měsíce před zařazením
- Podle názoru výzkumníka prokázala plató nebo pokles funkce po genové terapii (s trváním 6 měsíců nebo méně) dokumentovaný 2 jednotlivými časovými body ve funkcích následovně: polykání A jedna další funkce/schopnost (respirační , motorické funkce, jiné) podle vhodného očekávání.
Kritéria vyloučení:
- Léčba hodnocenou terapií před zahájením studijní léčby
- Jakékoli nevyřešené laboratorní abnormality standardu péče podle informací o předepisování onasemnogenu abeparvovec
- Současné nebo předchozí podávání antisense oligonukleotidu cíleného na SMN2 nebo modifikátoru sestřihu SMN2 buď v klinické studii nebo jako součást lékařské péče
- Vyžaduje invazivní ventilaci nebo tracheostomii
- Přítomnost vyživovací sondy a/nebo skóre OrSAT 0
- Hospitalizace pro plicní příhodu během posledních 2 měsíců nebo jakákoli plánovaná hospitalizace v době screeningu
- Jakékoli závažné onemocnění vyžadující hospitalizaci během 1 měsíce před screeningovým vyšetřením nebo jakékoli horečnaté onemocnění během 1 týdne před screeningem a do podání první dávky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Risdiplam
Účastníci budou dostávat risdiplam perorálně jednou denně po dobu 72 týdnů (období léčby).
Po období léčby bude následovat jednoleté období prodloužení léčby na celkovou dobu trvání studie 120 týdnů (přibližně 2,5 roku) pro každého přihlášeného účastníka.
|
Účastníci obdrží Risdiplam ústně v aktuálně schválené dávce.
Dávka by měla být upravena pro hmotnost a věk.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základní linie v surovém skóre Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Třetí vydání (BSID -III) Hrubé motorové skóre v 72 týdnech léčby RisdiPlam
Časové okno: Základní linie, týden 72
|
BSID-III je standardizované hodnocení běžně používané k vyhodnocení vývojového fungování kojenců a malých dětí ve věku 1 měsíce a 42 měsíců.
Hrubá motorová stupnice měří pohyb končetin a trupu.
Položky hodnotí statické polohování (např. Sedící, stojící); dynamický pohyb, včetně lokomoce a koordinace; váhy; a plánování motoru.
Hrubá motorová stupnice se skládá ze 72 položek skóre při 0 (neschopné provést) nebo 1 (kritéria pro dosaženou položku).
Vyšší RAW skóre naznačuje zlepšení.
|
Základní linie, týden 72
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 120 týdnů
|
Až 120 týdnů
|
|
Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 120 týdnů
|
Až 120 týdnů
|
|
Procento účastníků s přerušením léčby z důvodu nežádoucích příhod
Časové okno: Až 120 týdnů
|
Až 120 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků v rámci 3. percentilu normálního rozmezí pro hmotnost a věk po 72 týdnech léčby risdiplamem a v průběhu času
Časové okno: Od základního stavu do 120. týdne
|
Od základního stavu do 120. týdne
|
|
|
Procento účastníků v rámci 3. percentilu normálního rozmezí pro délku/výšku do věku po 72 týdnech léčby risdiplamem a v průběhu času
Časové okno: Od základního stavu do 120. týdne
|
Od základního stavu do 120. týdne
|
|
|
Procento účastníků v rámci 3. percentilu normálního rozmezí pro hmotnost k délce/výšce po 72 týdnech léčby risdiplamem a v průběhu času
Časové okno: Od základního stavu do 120. týdne
|
Od základního stavu do 120. týdne
|
|
|
Počet hospitalizací souvisejících s dýcháním během 72týdenní léčby risdiplamem a v průběhu času
Časové okno: Až 120 týdnů
|
Až 120 týdnů
|
|
|
Změňte se z výchozí hodnoty v hodnocení funkcí bulbar/polykání, měřeno nástrojem pro ústní a polykání (ORSAT) po 72 týdnech ošetření RisdiPlam a v průběhu času
Časové okno: Od základní linie až do týdne 120
|
ORSAT je ověřené hodnocení složené z kontrolního seznamu 12 otázek, které hodnotí aspekty schopností polykání, které jsou klinicky smysluplné pro populaci SMA 1 a vývojově vhodné pro kojence během prvních měsíců života.
Každá položka je tříděna se skóre 0 nebo 1, v závislosti na schopnosti dítěte provádět aktivitu.
Protože některé položky jsou závislé na věku, počet položek, které mají být použity, a tedy maximální skóre, se mění s rostoucím věkem.
U kojenců mladších než 6 měsíců je maximální skóre 7.
Pro ty mezi 6 a 9 měsíci je maximální skóre 10.
U kojenců 10 měsíců a starších je maximální celkové skóre 12.
|
Od základní linie až do týdne 120
|
|
Změňte se ze základní hodnoty v syrovém skóre hrubého motorického skóre BSID-III v průběhu času při léčbě RisdiPlam
Časové okno: Od základní linie až do týdne 120
|
BSID-III je standardizované hodnocení běžně používané k vyhodnocení vývojového fungování kojenců a malých dětí ve věku 1 měsíce a 42 měsíců.
Hrubá motorová stupnice měří pohyb končetin a trupu.
Položky hodnotí statické polohování (např. Sedící, stojící); dynamický pohyb, včetně lokomoce a koordinace; váhy; a plánování motoru.
Hrubá motorová stupnice se skládá ze 72 položek skóre při 0 (neschopné provést) nebo 1 (kritéria pro dosaženou položku).
Vyšší RAW skóre naznačuje zlepšení.
|
Od základní linie až do týdne 120
|
|
Procento účastníků s hrubým motorickým indexem mezi 80-109, měřeno vývojovým motorem Peabody, třetí vydání (PDMS-3) po 72 týdnech ošetření RisdiPlam a v průběhu času
Časové okno: Od základní linie až do týdne 120
|
PDMS-3 se používá k posouzení hrubých a jemných motorických dovedností u dětí od narození do 5 let.
PDMS-3 má 3 složené skóre: celkový motor (kombinované skóre subtestů jádra) a dva kompozity domény (hrubý motor a jemný motor).
Kombinací výsledků subtestů se tato složená skóre považuje za silnější a lepší indexy výkonu, a proto spolehlivější a platné než subtesty.
Skóre pro kompozitní indexy se pohybuje od <70 (narušeno nebo zpožděné) do> 129 (nadané nebo velmi pokročilé).
Skóre 80-89 označuje podprůměrné a 90-109 označují průměrné dovednosti.
|
Od základní linie až do týdne 120
|
|
Procento účastníků s jemným motorickým indexem mezi 80-109 měřeno pomocí PDMS-3 po 72 týdnech léčby Risdiplam a v průběhu času
Časové okno: Od základní linie až do týdne 120
|
PDMS-3 se používá k posouzení hrubých a jemných motorických dovedností u dětí od narození do 5 let.
PDMS-3 má 3 složené skóre: celkový motor (kombinované skóre subtestů jádra) a dva kompozity domény (hrubý motor a jemný motor).
Kombinací výsledků subtestů se tato složená skóre považuje za silnější a lepší indexy výkonu, a proto spolehlivější a platné než subtesty.
Skóre pro kompozitní indexy se pohybuje od <70 (narušeno nebo zpožděné) do> 129 (nadané nebo velmi pokročilé).
Skóre 80-89 označuje podprůměrné a 90-109 označují průměrné dovednosti.
|
Od základní linie až do týdne 120
|
|
Změna ve Světové zdravotnické organizaci (WHO) Motor Milestone úspěch v 72 týdnech léčby risdipmu a v průběhu času
Časové okno: Od základní linie až do týdne 120
|
Motor WHO motoru vyhodnocují hrubý vývoj motoru a zahrnují časová okna úspěchu pro šest hrubých motorových milníků na základě údajů odvozených z referenční referenční studie WHO multicentrického růstu (MGR).
Šest hrubých motorových milníků je následující: sezení bez podpory, plazící se ruce a koleny, stojící s pomocí, chůze s pomocí, stojící sama a chůze sama.
Odpověď ano naznačuje, že účastník dosáhl konkrétního vývojového milníku.
|
Od základní linie až do týdne 120
|
|
Změna hodnocení funkcí polykání měřená podle pediatrického funkčního perorálního příjmu (P-fois) v průběhu času
Časové okno: Od základní linie až do týdne 120
|
P-fois je 6-bodová stupnice, která hodnotí schopnost krmení, 1 = nic ústy, 2 = trubice závislá na všech potřebách výživy/hydratace s minimálním pokusem o perorální příjem pro zkušenosti a/nebo potěšení, 3 = trubice závislá na konzistentním příjmu potravy nebo tekutiny, které nehodují, není nutné, že je to nutné, a silně silně se jí daří, že silně se stravovanou. Věk vhodný), 5 = celkový příjem ústní dutiny, ale vyžaduje zvláštní podmínky/úpravu, např. Slow tok struk/strana lhaní/stimulace nebo specifická omezení potravin, 6 = celkem, věk vhodné, orální příjem bez omezení.
Vyšší skóre označuje vyšší úroveň funkce.
|
Od základní linie až do týdne 120
|
|
Procento účastníků se zlepšením nebo bez změny v respiračních onemocněních, jak bylo hodnoceno klinickým globálním dojmem změny (CGI-C)
Časové okno: Podle respirační události 10. den a 20. den povevent (až do týdne 120)
|
V případě respiračního onemocnění během studie bude vyšetřovatelem dokončena řada položek na úrovni klinické domény.
CGI-C je měřítkem změny jedné položky pomocí sedmi možností odezvy: „Velmi vylepšené“, „mnohem vylepšené“, „minimálně vylepšené“, „žádná změna“, „minimálně horší“, „mnohem horší“ a „mnohem horší“.
|
Podle respirační události 10. den a 20. den povevent (až do týdne 120)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. srpna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. března 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. března 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
17. května 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BN44621
- 2023 (Grant/smlouva NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-505161-81-00 (Ctis: EU CT number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Tato klinická studie hodnotí léčbu vzácného genetického onemocnění u malé skupiny účastníků.
V zájmu ochrany a zachování soukromí/důvěrnosti účastníků se neplánuje sdílení žádných dat.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .