En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af Risdiplam administreret til pædiatriske patienter med spinal muskelatrofi, som oplevede et plateau eller fald i funktion efter genterapi (HINALEA 2)
9. september 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et fase IV åbent studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af Risdiplam administreret til pædiatriske patienter med spinal muskelatrofi, som oplevede et plateau eller funktionsnedgang efter genterapi
Dette er et åbent, enkelt-arm, multicenter klinisk studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af risdiplam administreret til pædiatriske deltagere med SMA og 2 SMN2 kopier, som tidligere har fået onasemnogen abeparvovec og oplever et plateau eller fald i funktion.
Deltagere, der skal tilmeldes, er børn <2 år, genetisk diagnosticeret med SMA.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
28
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Reference Study ID Number: BN44621 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
- Telefonnummer: 888-662-6728 (U.S. Only)
- E-mail: global-roche-genentech-trials@gene.com
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
- Rekruttering
- Great Ormond Street Hospital For Children
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72103
- Rekruttering
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Madera, California, Forenede Stater, 93636
- Rekruttering
- Valley Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Rekruttering
- Stanford Univ Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Rekruttering
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- Rekruttering
- University of Florida Pediatrics
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329-2309
- Rekruttering
- Children's Healthcare of Atlanta Center for Advanced Pediatrics
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
- Rekruttering
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Rekruttering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23510
- Trukket tilbage
- Children's Hospital of the King's Daughter
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 8410101
- Rekruttering
- Soroka Medical Center
-
Petah Tikva, Israel, 4920235
- Rekruttering
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Rekruttering
- Sourasky MC, Dana-Dwek Children's Hospital
-
-
-
-
-
Gda?sk, Polen, 80-952
- Rekruttering
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Rekruttering
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Al Rayyan, Qatar
- Rekruttering
- Sidra Medicine
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Rekruttering
- Charité - Universitätsmedizin Berlin SPZ Abteilung Neuropaediatrie
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Rekruttering
- UKGM Standort Gießen
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- <2 år på tidspunktet for informeret samtykke
- Bekræftet diagnose af 5q-autosomal recessiv SMA
- Bekræftet tilstedeværelse af to SMN2-genkopier
- Administration af onasemnogen abeparvovec præsymptomatisk eller postsymptomatisk
- Har modtaget onasemnogene abeparvovec for SMA ikke mindre end 3 måneder før indskrivning
- Har efter investigators opfattelse påvist et plateau eller et fald i funktion efter genterapi (med en varighed på 6 måneder eller mindre) dokumenteret ved 2 individuelle tidspunkter i funktionerne som følger: synke OG en yderligere funktion/evne (respiratorisk) , motorisk funktion, andet) efter passende forventning.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med undersøgelsesterapi forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Eventuelle uløste standard-of-care laboratorieabnormiteter i henhold til onasemnogene abeparvovec ordinationsinformation
- Samtidig eller tidligere administration af et SMN2-målrettet antisense-oligonukleotid eller SMN2-splejsningsmodifikator enten i en klinisk undersøgelse eller som en del af medicinsk behandling
- Kræver invasiv ventilation eller trakeostomi
- Tilstedeværelse af ernæringssonde og/eller en OrSAT-score på 0
- Hospitalsindlæggelse for pulmonal hændelse inden for de sidste 2 måneder, eller eventuel planlagt indlæggelse på screeningstidspunktet
- Enhver større sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 1 måned før screeningsundersøgelsen eller enhver febril sygdom inden for 1 uge før screening og op til administration af første dosis.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Risdiplam
Deltagerne vil modtage risdiplam oralt én gang dagligt i 72 uger (behandlingsperiode).
Behandlingsperioden vil blive efterfulgt af en 1-årig behandlingsforlængelseperiode med en samlet undersøgelsesvarighed på 120 uger (ca. 2,5 år) for hver tilmeldt deltager.
|
Deltagerne vil modtage Risdiplam oralt i den aktuelt godkendte dosis.
Dosis skal tilpasses til vægt og alder.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i den rå score af Bayley -skalaer af spædbørn og småbarnsudvikling - tredje udgave (BSID -III) brutto motorisk score ved 72 ugers Risdiplam -behandling
Tidsramme: Baseline, uge 72
|
BSID-III er en standardiseret vurdering, der ofte bruges til at evaluere udviklingsfunktion af spædbørn og små børn mellem 1 måned og 42 måneders alder.
Brutto motorskala måler bevægelse af lemmer og overkropp.
Elementer vurderer statisk positionering (f.eks. Siddende, stående); dynamisk bevægelse, herunder bevægelse og koordinering; balance; og motorplanlægning.
Brutto motorskala består af 72 varer, der er scoret på 0 (ikke i stand til at udføre) eller 1 (kriterier for opnået vare).
En højere rå score indikerer forbedring.
|
Baseline, uge 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 120 uger
|
Op til 120 uger
|
|
Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 120 uger
|
Op til 120 uger
|
|
Procentdel af deltagere med afbrudt behandling på grund af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 120 uger
|
Op til 120 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere inden for 3. procent af normalområdet for vægt-til-alder ved 72 ugers Risdiplam-behandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline op til uge 120
|
Fra baseline op til uge 120
|
|
|
Procentdel af deltagere inden for 3. percentil af normalområdet for længde/højde-til-alder ved 72 ugers behandling med risdiplam og over tid
Tidsramme: Fra baseline op til uge 120
|
Fra baseline op til uge 120
|
|
|
Procentdel af deltagere inden for 3. procent af normalområdet for vægt-til-længde/højde ved 72 ugers Risdiplam-behandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline op til uge 120
|
Fra baseline op til uge 120
|
|
|
Antal respiratoriske relaterede hospitalsindlæggelser i løbet af 72-ugers Risdiplam-behandling og over tid
Tidsramme: Op til 120 uger
|
Op til 120 uger
|
|
|
Ændring fra baseline i Bulbar/Swallowing Function Assessment som målt ved hjælp af Oral og Swallowing Evner (ORSAT) ved 72 ugers Risdiplam -behandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline op til uge 120
|
ORSAT er en valideret vurdering sammensat af en tjekliste med 12 spørgsmål, der vurderer aspekter af slugeevner, der antages at være klinisk meningsfulde for en type 1 SMA -befolkning og udviklingsmæssigt passende for spædbørn i de første måneder af livet.
Hver vare klassificeres med en score på 0 eller 1, afhængigt af barnets evne til at udføre aktiviteten.
Da nogle elementer er aldersafhængige, ændres antallet af elementer, der skal bruges, og derfor den maksimale score med stigende alder.
Hos spædbørnene yngre end 6 måneder er den maksimale score 7.
For dem mellem 6 og 9 måneder er maksimal score 10.
For spædbørn på 10 måneder eller ældre er maksimal total score 12.
|
Fra baseline op til uge 120
|
|
Skift fra baseline i den rå score af BSID-III brutto motorisk score over tid under Risdiplam-behandling
Tidsramme: Fra baseline op til uge 120
|
BSID-III er en standardiseret vurdering, der ofte bruges til at evaluere udviklingsfunktion af spædbørn og små børn mellem 1 måned og 42 måneders alder.
Brutto motorskala måler bevægelse af lemmer og overkropp.
Elementer vurderer statisk positionering (f.eks. Siddende, stående); dynamisk bevægelse, herunder bevægelse og koordinering; balance; og motorplanlægning.
Brutto motorskala består af 72 varer, der er scoret på 0 (ikke i stand til at udføre) eller 1 (kriterier for opnået vare).
En højere rå score indikerer forbedring.
|
Fra baseline op til uge 120
|
|
Procentdel af deltagere med et brutto motorisk indeks mellem 80-109 målt ved Peabody-udviklingsmotorskalaen, tredje udgave (PDMS-3) ved 72 ugers Risdiplam-behandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline op til uge 120
|
PDMS-3 bruges til at vurdere brutto- og fine-motoriske færdigheder hos børn fra fødslen til 5 år.
PDMS-3 har 3 sammensatte scoringer: total motor (kombinerede scoringer af kerne-subtests) og to domænekompositter (brutto motor og fin motor).
Ved at kombinere resultaterne af subtests anses disse sammensatte score for at have stærkere og bedre indekser for ydeevne og derfor mere pålidelige og gyldige end subtests.
Resultat for sammensatte indekser spænder fra <70 (nedsat eller forsinket) til> 129 (begavet eller meget avanceret).
Resultat på 80-89 indikerer under gennemsnittet og 90-109 indikerer gennemsnitlige færdigheder.
|
Fra baseline op til uge 120
|
|
Procentdel af deltagere med et finmotorisk indeks mellem 80-109 målt ved PDMS-3 ved 72 ugers Risdiplam-behandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline op til uge 120
|
PDMS-3 bruges til at vurdere brutto- og fine-motoriske færdigheder hos børn fra fødslen til 5 år.
PDMS-3 har 3 sammensatte scoringer: total motor (kombinerede scoringer af kerne-subtests) og to domænekompositter (brutto motor og fin motor).
Ved at kombinere resultaterne af subtests anses disse sammensatte score for at have stærkere og bedre indekser for ydeevne og derfor mere pålidelige og gyldige end subtests.
Resultat for sammensatte indekser spænder fra <70 (nedsat eller forsinket) til> 129 (begavet eller meget avanceret).
Resultat på 80-89 indikerer under gennemsnittet og 90-109 indikerer gennemsnitlige færdigheder.
|
Fra baseline op til uge 120
|
|
Ændring i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Motor milepælpræstation ved 72 ugers Risdiplam -behandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline op til uge 120
|
WHO -motoriske milepæle evaluerer brutto motorisk udvikling og omfatter tidsvinduerne til præstation for seks brutto motoriske milepæle baseret på data, der stammer fra WHOs multicentervækstreferencestudie (MGRS).
De seks brutto motoriske milepæle er som følger: sidder uden støtte, hånd-og-knæ, der kravler, står med hjælp, går med hjælp, står alene og går alene.
Et ja -svar indikerer, at deltageren nåede en bestemt udvikling af milepælen.
|
Fra baseline op til uge 120
|
|
Ændring i vurdering af slukningsfunktion som målt ved den pædiatriske funktionelle orale indtagelsesskala (P-FOIS) over tid
Tidsramme: Fra baseline op til uge 120
|
P-FOIS er en 6-punkts skala, der vurderer fodringsevne, 1 = intet via munden, 2 = rørafhængigt for alle ernæring/hydreringsbehov med minimale forsøg på oral indtagelse af erfaring og/eller glæde, 3 = rørafhængig med konsekvent indtagelse af mad og/eller væske, der imødekommer nogle af nærings-/hydreringsbehovene, 4 = total oralt indtagelse, men særlig indtagelse af fødevarer og/eller væske, der imødekommer nogle af de ernærings-/hydreringsbehov, 4 = total oral oral indtagelse, men særlig indtagelse af indtagelse af fødevarer, e.G., tykkning, der opfylder nogle af erreringen/hydreringsbehov, 4 = total oral oralindtagelse, men særlig forberedelse, føde Ikke aldersmæssigt passende), 5 = total oral indtagelse, men kræver særlige betingelser/ændring, fx langsom flow-patte/side liggende/tempo eller specifikke fødevarebegrænsninger, 6 = samlede, aldersmæssige, orale indtag uden begrænsninger.
Højere score indikerer højere funktionsniveau.
|
Fra baseline op til uge 120
|
|
Procentdel af deltagere med forbedring eller ingen ændring i luftvejssygdom som vurderet ved klinisk global indtryk af forandring (CGI-C)
Tidsramme: Pr. Åndedrætsbegivenhed på dag 10 og dag 20 Postevent (op til uge 120)
|
I tilfælde af respirationssygdom under undersøgelsen vil en række kliniske domæneniveauer afsluttes af efterforskeren efter behov.
CGI-C er et enkelt målmål for ændring ved hjælp af syv responsmuligheder: "meget forbedret", "meget forbedret", "minimalt forbedret", "ingen ændring", "minimalt værre", "meget værre" og "meget værre."
|
Pr. Åndedrætsbegivenhed på dag 10 og dag 20 Postevent (op til uge 120)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. august 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. marts 2028
Studieafslutning (Anslået)
31. marts 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. maj 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. maj 2023
Først opslået (Faktiske)
17. maj 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. september 2026
Sidst verificeret
1. september 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BN44621
- 2023 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-505161-81-00 (Ctis: EU CT number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Dette kliniske forsøg evaluerer behandling af en sjælden genetisk sygdom i en lille kohorte af deltagere.
Ingen data er planlagt til at blive delt for at beskytte og opretholde deltagernes privatliv/fortrolighed.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .