En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Risdiplam administrert hos pediatriske pasienter med spinal muskelatrofi som opplevde et platå eller nedsatt funksjon etter genterapi (HINALEA 2)
9. september 2026 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En åpen fase IV-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Risdiplam administrert hos pediatriske pasienter med spinal muskelatrofi som opplevde et platå eller nedsatt funksjon etter genterapi
Dette er en åpen, enarms, multisenter klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til risdiplam administrert til pediatriske deltakere med SMA og 2 SMN2-kopier som tidligere har fått onasemnogen abeparvovec og opplever et platå eller nedsatt funksjon.
Deltakere som skal meldes inn er barn <2 år med genetisk diagnose SMA.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
28
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Fastest response: use the inquiry form. https://www.gene.com/contact-us/submit-medical-inquiry
Studer Kontakt Backup
- Navn: Reference Study ID Number: BN44621 https://forpatients.roche.com/ No attachments to email below.
- Telefonnummer: 888-662-6728 (U.S. Only)
- E-post: global-roche-genentech-trials@gene.com
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72103
- Rekruttering
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Madera, California, Forente stater, 93636
- Rekruttering
- Valley Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Rekruttering
- Stanford Univ Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- Rekruttering
- University of Florida Pediatrics
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329-2309
- Rekruttering
- Children's Healthcare of Atlanta Center for Advanced Pediatrics
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Rekruttering
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
- Tilbaketrukket
- Children's Hospital of the King's Daughter
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 8410101
- Rekruttering
- Soroka Medical Center
-
Petah Tikva, Israel, 4920235
- Rekruttering
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Rekruttering
- Sourasky MC, Dana-Dwek Children's Hospital
-
-
-
-
-
Gda?sk, Polen, 80-952
- Rekruttering
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Rekruttering
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Al Rayyan, Qatar
- Rekruttering
- Sidra Medicine
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Rekruttering
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Rekruttering
- Charité - Universitätsmedizin Berlin SPZ Abteilung Neuropaediatrie
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Rekruttering
- UKGM Standort Gießen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- <2 år på tidspunktet for informert samtykke
- Bekreftet diagnose av 5q-autosomal recessiv SMA
- Bekreftet tilstedeværelse av to SMN2-genkopier
- Administrering av onasemnogen abeparvovec pre-symptomatisk eller post-symptomatisk
- Har mottatt onasemnogene abeparvovec for SMA ikke mindre enn 3 måneder før påmelding
- Har etter etterforskerens oppfatning påvist et platå eller nedsatt funksjon etter genterapi (med en varighet på 6 måneder eller mindre) dokumentert ved 2 individuelle tidspunkter i funksjonene som følger: svelging OG en ekstra funksjon/evne (respiratorisk , motorisk funksjon, annet) etter passende forventning.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med utredningsterapi før oppstart av studiebehandling
- Eventuelle uløste standard-of-care laboratorieavvik i henhold til forskrivningsinformasjonen for onasemnogen abeparvovec
- Samtidig eller tidligere administrering av et SMN2-målrettet antisense oligonukleotid eller SMN2 spleisemodifikator enten i en klinisk studie eller som en del av medisinsk behandling
- Krever invasiv ventilasjon eller trakeostomi
- Tilstedeværelse av ernæringssonde og/eller en OrSAT-score på 0
- Sykehusinnleggelse for lungehendelse innen de siste 2 måneder, eller eventuell planlagt sykehusinnleggelse på tidspunktet for screening
- Enhver alvorlig sykdom som krever sykehusinnleggelse innen 1 måned før screeningundersøkelsen eller febersykdom innen 1 uke før screening og opp til første doseadministrasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Risdiplam
Deltakerne vil motta risdiplam oralt én gang daglig i 72 uker (behandlingsperiode).
Behandlingsperioden vil bli fulgt av en 1-årig behandlingsforlengelsesperiode for en total studievarighet på 120 uker (omtrent 2,5 år) for hver påmeldte deltaker.
|
Deltakerne vil motta risdiplam muntlig i den for tiden godkjente dosen.
Dosen skal tilpasses for vekt og alder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i den rå poengsummen til Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Tredje utgave (BSID -III) Gross Motor Score ved 72 ukers Risdiplam -behandling
Tidsramme: Baseline, uke 72
|
BSID-III er en standardisert vurdering som vanligvis brukes til å evaluere utviklingsfunksjonen til spedbarn og små barn mellom 1 måned og 42 måneders alder.
Den grove motorskalaen måler bevegelsen av lemmene og overkroppen.
Elementer vurderer statisk posisjonering (f.eks. Sitter, stående); dynamisk bevegelse, inkludert bevegelse og koordinering; balansere; og motorisk planlegging.
Brutto motorskala består av 72 varer som er scoret til 0 (klarer ikke å utføre) eller 1 (kriterier for oppnådd vare).
En høyere rå score indikerer forbedring.
|
Baseline, uke 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 120 uker
|
Opptil 120 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 120 uker
|
Opptil 120 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med seponering av behandling på grunn av uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 120 uker
|
Opptil 120 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere innenfor 3. persentil av normalområdet for vekt-til-alder ved 72 uker med Risdiplam-behandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 120
|
Fra baseline opp til uke 120
|
|
|
Prosentandel av deltakere innenfor 3. persentil av normalområdet for lengde/høyde til alder ved 72 uker med Risdiplam-behandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 120
|
Fra baseline opp til uke 120
|
|
|
Prosentandel av deltakere innenfor 3. persentil av normalområdet for vekt-til-lengde/høyde ved 72 uker med Risdiplam-behandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 120
|
Fra baseline opp til uke 120
|
|
|
Antall respirasjonsrelaterte sykehusinnleggelser i løpet av 72-ukers Risdiplam-behandling og over tid
Tidsramme: Opptil 120 uker
|
Opptil 120 uker
|
|
|
Endring fra baseline i bulbar/svelgingsfunksjonsvurdering målt ved det orale og svelgende evner verktøyet (ORSAT) etter 72 ukers risdiplambehandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline til uke 120
|
ORSAT er en validert vurdering sammensatt av en sjekkliste over 12 spørsmål som vurderer aspekter ved svelgingsevner som antas å være klinisk meningsfull for en SMA -populasjon og utviklingsmessig passende for spedbarn i løpet av de første månedene av livet.
Hvert element er gradert med en poengsum på 0 eller 1, avhengig av barnets evne til å utføre aktiviteten.
Ettersom noen elementer er aldersavhengige, endres antall elementer som skal brukes, og derfor den maksimale poengsummen, endres med økende alder.
Hos spedbarn yngre enn 6 måneder er maksimal poengsum 7.
For de mellom 6 og 9 måneder er maksimal poengsum 10.
For spedbarn på 10 måneder eller eldre er maksimal total score 12.
|
Fra baseline til uke 120
|
|
Endre fra baseline i rå score til BSID-III brutto motorpoeng over tid under Risdiplam-behandling
Tidsramme: Fra baseline til uke 120
|
BSID-III er en standardisert vurdering som vanligvis brukes til å evaluere utviklingsfunksjonen til spedbarn og små barn mellom 1 måned og 42 måneders alder.
Den grove motorskalaen måler bevegelsen av lemmene og overkroppen.
Elementer vurderer statisk posisjonering (f.eks. Sitter, stående); dynamisk bevegelse, inkludert bevegelse og koordinering; balansere; og motorisk planlegging.
Brutto motorskala består av 72 varer som er scoret til 0 (klarer ikke å utføre) eller 1 (kriterier for oppnådd vare).
En høyere rå score indikerer forbedring.
|
Fra baseline til uke 120
|
|
Prosentandel av deltakerne med en brutto motorindeks mellom 80-109 målt ved Peabody Developmental Motor Scale, tredje utgave (PDMS-3) etter 72 ukers Risdiplam-behandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline til uke 120
|
PDMS-3 brukes til å vurdere grove og fine motoriske ferdigheter hos barn fra fødsel til 5 år.
PDMS-3 har 3 sammensatte score: totalmotor (kombinert score til kjernen underbukser) og to domenekompositter (brutto motor og finmotor).
Ved å kombinere resultatene fra subtests, anses disse sammensatte score å ha sterkere og bedre ytelsesindekser og derfor mer pålitelige og gyldige enn subtestene.
Poeng for sammensatte indekser varierer fra <70 (nedsatt eller forsinket) til> 129 (begavet eller veldig avansert).
Poeng på 80-89 indikerer under gjennomsnittet og 90-109 indikerer gjennomsnittlige ferdigheter.
|
Fra baseline til uke 120
|
|
Prosentandel av deltakerne med en fin motorindeks mellom 80-109 målt ved PDMS-3 ved 72 ukers Risdiplam-behandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline til uke 120
|
PDMS-3 brukes til å vurdere grove og fine motoriske ferdigheter hos barn fra fødsel til 5 år.
PDMS-3 har 3 sammensatte score: totalmotor (kombinert score til kjernen underbukser) og to domenekompositter (brutto motor og finmotor).
Ved å kombinere resultatene fra subtests, anses disse sammensatte score å ha sterkere og bedre ytelsesindekser og derfor mer pålitelige og gyldige enn subtestene.
Poeng for sammensatte indekser varierer fra <70 (nedsatt eller forsinket) til> 129 (begavet eller veldig avansert).
Poeng på 80-89 indikerer under gjennomsnittet og 90-109 indikerer gjennomsnittlige ferdigheter.
|
Fra baseline til uke 120
|
|
Endring i Verdens helseorganisasjon (WHO) motorisk milepælprestasjon ved 72 ukers Risdiplam -behandling og over tid
Tidsramme: Fra baseline til uke 120
|
WHOs motoriske milepæler evaluerer grov motorisk utvikling og utgjør tidsvinduene for prestasjon for seks brutto motoriske milepæler basert på data avledet fra WHOs multisentervekstreferanseundersøkelse (MGRS).
De seks grove motoriske milepælene er som følger: å sitte uten støtte, hender-og-Knees som kryper, står med hjelp, går med hjelp, står alene og går alene.
Et ja -svar indikerer at deltakeren nådde en bestemt milepæl for utvikling.
|
Fra baseline til uke 120
|
|
Endring i svelgefunksjonsvurdering målt ved pediatrisk funksjonell oral inntaksskala (P-FOIs) over tid
Tidsramme: Fra baseline til uke 120
|
P-Fois er en 6-punkts skala som vurderer fôringsevne, 1 = Ingenting gjennom munnen, 2 = røravhengig for alle ernæring/hydreringsbehov med minimale forsøk på oralt inntak for erfaring og/eller glede, 3 = rør avhengig med konsistent inntak av mat og/eller væske som oppfyller noe av ernæring/hydreringsbehov, 4 = Total oral inntrykk som er nærmet som er næring av næring av mat, 4 = total eller væske. ikke aldersprogram), 5 = total oralt inntak, men krever spesielle forhold/modifisering, for eksempel langsom strømning/sidelåning/tempo eller spesifikke matbegrensninger, 6 = total, alderspasset, muntlig inntak uten begrensninger.
Høyere poengsum indikerer høyere funksjonsnivå.
|
Fra baseline til uke 120
|
|
Prosentandel av deltakerne med forbedring eller ingen endring i luftveissykdom som vurdert av klinisk globalt inntrykk av endring (CGI-C)
Tidsramme: I henhold til luftveiene på dag 10 og dag 20 postevent (opp til uke 120)
|
I tilfelle av luftveissykdom under studien, vil et utvalg av kliniske domenenivå være fullført av etterforskeren etter behov.
CGI-C er et enkelt elementmål på endring ved bruk av syv svaralternativer: "Svært forbedret", "mye forbedret", "minimalt forbedret", "No Change", "minimalt verre", "mye verre" og "veldig mye verre."
|
I henhold til luftveiene på dag 10 og dag 20 postevent (opp til uke 120)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. august 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. mars 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. mars 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2023
Først lagt ut (Faktiske)
17. mai 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BN44621
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-505161-81-00 (Ctis: EU CT number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Denne kliniske studien evaluerer behandling av en sjelden genetisk sykdom i en liten gruppe deltakere.
Ingen data er planlagt delt for å beskytte og opprettholde deltakerens personvern/konfidensialitet.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .